Nano-Megestrol Acetat for kreftkakeksi i avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for inkludering:

  1. Spesifikke inklusjonskriterier for bukspyttkjertelkreft:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk pankreatisk duktalcarcinom i henhold til TNM-stadieringssystemet til International Association of Pancreatology og 8. utgave av American Joint Committee on Cancer (AJCC);
  2. Ingen tidligere systemisk antikreftbehandling for tilbakevendende eller metastatisk sykdom;
  3. Tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi, stråleterapi, kjemoradioterapi eller immunterapi for ikke-metastatisk sykdom er tillatt, forutsatt at minst 6 måneder har gått siden fullføring av den siste behandlingen uten sykdomstilbakefall;
  4. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1 (tidligere bestrålte lesjoner kan kun vurderes som målbare hvis det er klare tegn på sykdomsprogresjon etter strålebehandling).

  2. Oppfyllelse av Fearon-kriteriene for kakeksi eller prekakeksi:

  (1) Kakeksistadium i henhold til Fearon-kriteriene: oppfyllelse av et hvilket som helst av følgende kriterier i kombinasjon med redusert appetitt (FAACT-A/CS 12 score ≤ 37) eller systemisk inflammasjon (CRP > 5 mg/L):

  ① Ufrivillig vekttap > 5% innen de siste 6 månedene;

  • Kroppsvektstap > 2% hos pasienter med BMI < 18,5 kg/m². (2) Prekakeksistadium i henhold til Fearon-kriteriene: alle følgende tre betingelser må være oppfylt:

    ① Ufrivillig vekttap ≤ 5% innen de siste 6 månedene;

  • Systemisk inflammasjon (CRP > 5 mg/L);

    ② Redusert appetitt (FAACT-A/CS 12 score ≤ 37). 3. Generelle inklusjonskriterier:

    1. God samarbeidsevne og gitt skriftlig samtykke;
    2. Alder 18-75 år, uavhengig av kjønn;
    3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på 0-2;
    4. Forventet overlevelse større enn 4 måneder;

    5. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

       • Hematologisk funksjon: absolutt neutrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL, trombocyttantall ≥ 100 × 10⁹/L;

       • Leverfunksjon: totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre grenseverdi (ULN) (pasienter med kjent Gilberts syndrom kan inkluderes hvis serum-bilirubin ≤ 3 × ULN), AST og ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse av levermetastaser), og alkalisk fosfatase ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse av lever- eller beinmetastaser); serum-albumin ≥ 3 g/dL;

       • Koagulasjonsfunksjon: internasjonal normalisert forhold (INR), protrombin tid (PT), eller aktivert partiell tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;

       • Nyrefunksjon: kreatininclearance ≥ 60 mL/min beregnet med Cockcroft-Gault-formelen;

       • Urinprotein: urinprotein ≤ 1+ på teststrips eller 24-timers urinprotein < 1,0 g;
       • Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%.

    6. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 3 dager før første dosering (hvis en urin graviditetstest ikke kan bekreftes som negativ, kreves en serum graviditetstest og denne skal gjelde). Kvinner i fruktbar alder som har seksuell omgang med ikke-steriliserte mannlige partnere må bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra screening og samtykke i å fortsette prevensjon i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet; beslutninger om å avslutte prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med forskeren. Mannlige pasienter som har seksuell omgang med kvinner i fruktbar alder må bruke effektiv prevensjon fra screening og til 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet; beslutninger om å avslutte prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med forskeren.

       Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som oppfyller et hvilket som helst av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien:

  1. Spesifikke eksklusjonskriterier for kreft:

  1. Aktive eller ubehandlede CNS-metastaser (f.eks. hjerne- eller leptomeningealmetastaser) som fastslått ved CT eller magnetisk resonansavbildning (MRI) under screening eller basert på tidligere bildeundersøkelser. Pasienter med tidligere behandlede hjerne- eller leptomeningealmetastaser kan være kvalifiserte hvis sykdommen har vært stabil i ≥ 2 måneder og systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) har vært avsluttet i > 4 uker før randomisering.
  2. Ukontrollert tumorrelatert smerte;

  (1) Tidligere tromboembolisk sykdom, ascites eller nedre ekstremitetsødem innen de siste 6 månedene; (3) Tidligere malignitet annet enn bukspyttkjertelkreft innen 5 år før randomisering, unntatt maligniteter med ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. forventet 5-års totaloverlevelse > 90%) og ansett som helbredelig etter passende behandling, som tilstrekkelig behandlet cervikal carcinoma in situ, basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, lokaliserte prostatakreft behandlet med kurativ kirurgi, og duktalcarcinoma in situ behandlet med kurativ kirurgi; (4) Uløst toksisitet fra tidligere antikreftbehandling, definert som manglende tilbakegang til NCI CTCAE versjon 5.0 grad 0 eller 1 (unntatt alopeci) eller manglende tilbakegang til nivåer spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene; (5) Pasienter med peritonealmetastaser vil bli ekskludert. 2. Generelle medisinske eksklusjonskriterier:

  1. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i studieperioden;

  2. Pasienter med hepatitt B eller hepatitt C:

     ① Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må gjennomgå HBV deoksyribonukleinsyre (DNA)-testing; kun pasienter med negativ HBV DNA (HBV DNA < 1000 kopier/mL eller < 200 IU/mL eller under øvre grenseverdi) er kvalifiserte for deltakelse i denne studien;

     ② Blant pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoffer, er kun de med negativ HCV ribonukleinsyre (RNA) ved polymerase chain reaction (PCR)-testing kvalifiserte til å delta i denne studien;

  3. Pasienter med positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV);
  4. Større kirurgi (unntatt diagnostiske prosedyrer) innen 28 dager før randomisering, eller forventet større kirurgi i studieperioden;
  5. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som hjertesykdom definert som New York Heart Association klasse II eller høyere, hjerteinfarkt innen 3 måneder før randomisering, ustabil arytmi, ustabil angina, cerebrovaskulært slag, eller forbigående iskemisk anfall. Pasienter med kjent koronar arteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller ovennevnte kriterier, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50% må være under optimal stabil behandling som fastsatt av behandlende lege; konsultasjon med kardiolog kan søkes om nødvendig;
  6. Alvorlig infeksjon som oppstod innen 4 uker før første dosering, inkludert men ikke begrenset til infeksjoner med komplikasjoner som krever innleggelse, sepsis, eller alvorlig lungebetennelse; eller aktiv infeksjon som krever systemisk antiinfeksiøs behandling innen 2 uker før første dosering (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller C).

  3. Legemiddelrelaterte eksklusjonskriterier:

  1. Tilstander som påvirker gastrointestinal absorpsjon, inkludert dysfagi, malabsorpsjon, eller ukontrollert oppkast; vansker med matinntak eller behov for sondeernæring eller parenteral ernæring; anorexia nervosa; anoreksi forårsaket av psykiske lidelser eller smerterelatert manglende evne til å spise;
  2. Nåværende eller planlagt bruk av andre legemidler som øker appetitt eller kroppsvekt, som kortikosteroider (unntatt kortvarig deksametasonbruk under kjemoterapi), androgener, progestiner, thalidomid, olanzapin, anamorelin, eller andre appetittstimulerende midler;
  3. Cushings syndrom, binyre- eller hypofysesvikt; dårlig kontrollert diabetes mellitus; eller nåværende hypertensjon med systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg til tross for behandling med orale antihypertensiva;
  4. Historie innen 6 måneder før første dosering av esofageale eller gastriske varicer, alvorlig sårlidelse, gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, gastrointestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig obstruksjon som krever parenteral ernæring), intraabdominal abscess, eller akutt gastrointestinal blødning;
  5. Kjent overfølsomhet for noen komponent av studiemedikamentet;
  6. Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, gjør pasienten uegnet for deltakelse i studien.