Nano-Megestrolacetát pro kancerózní kachexii u pokročilého karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro zařazení:

  1. Kritéria pro zařazení specifická pro karcinom pankreatu:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický duktální adenokarcinom pankreatu podle TNM klasifikace Mezinárodní asociace pankreatologie a 8. vydání Amerického společného výboru pro rakovinu (AJCC);
  2. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba pro rekurentní nebo metastatické onemocnění;
  3. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie, radioterapie, chemoradioterapie nebo imunoterapie pro nemetastatické onemocnění je povolena za předpokladu, že od dokončení poslední léčby uplynulo alespoň 6 měsíců bez recidivy onemocnění;
  4. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1 (dříve ozařované léze lze považovat za měřitelné pouze v případě jasného důkazu progrese onemocnění po radioterapii).

  2. Splnění Fearonových kritérií pro kachexii nebo prekachexii:

  (1) Stádium kachexie podle Fearonových kritérií: splnění kteréhokoli z následujících kritérií v kombinaci se sníženou chutí k jídlu (skóre FAACT-A/CS 12 ≤ 37) nebo systémovým zánětem (CRP > 5 mg/L):

  ① Neúmyslný úbytek hmotnosti > 5 % za posledních 6 měsíců;

  • Úbytek tělesné hmotnosti > 2 % u pacientů s BMI < 18,5 kg/m².

  (2) Stádium prekachexie podle Fearonových kritérií: musí být splněny všechny následující tři podmínky:

  ① Neúmyslný úbytek hmotnosti ≤ 5 % za posledních 6 měsíců;

  ② Systémový zánět (CRP > 5 mg/L);

  ③ Snížená chuť k jídlu (skóre FAACT-A/CS 12 ≤ 37).

  3. Obecná kritéria pro zařazení:

  1. Dobrá spolupráce a poskytnutí písemného informovaného souhlasu;
  2. Věk 18–75 let bez ohledu na pohlaví;
  3. Výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2;
  4. Očekávané přežití delší než 4 měsíce;

  5. Adekvátní funkce orgánů, definovaná následovně:

     • Hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL, počet krevních destiček ≥ 100 × 10⁹/L;

     • Jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) (pacienti se známým Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni, pokud je sérový bilirubin ≤ 3 × ULN), AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz) a alkalická fosfatáza ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních nebo kostních metastáz); sérový albumin ≥ 3 g/dL;

     • Funkce srážení krve: mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;

     • Renální funkce: clearance kreatininu ≥ 60 mL/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce;

     • Močový protein: močový protein ≤ 1+ na testovacím proužku nebo 24hodinový močový protein < 1,0 g;
     • Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.

  6. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní test moči nebo séra na těhotenství do 3 dnů před prvním podáním dávky (pokud nelze potvrdit negativitu testu moči na těhotenství, je vyžadován sérový test na těhotenství a ten má přednost).

     Ženy v reprodukčním věku, které mají pohlavní styk s nesterilizovanými mužskými partnery, musí používat přijatelnou metodu antikoncepce od screeningu a souhlasit s pokračováním v antikoncepci po dobu 120 dnů po poslední dávce studijního léčiva; rozhodnutí o ukončení antikoncepce po tomto časovém bodě by mělo být projednáno s vyšetřovatelem.

     Mužští pacienti, kteří mají pohlavní styk se ženami v reprodukčním věku, musí používat účinnou antikoncepci od screeningu do 120 dnů po poslední dávce studijního léčiva; rozhodnutí o ukončení antikoncepce po tomto časovém bodě by mělo být projednáno s vyšetřovatelem.

• Pacienti splňující některé z následujících kritérií budou z této studie vyloučeni:

  1. Kritéria vyloučení specifická pro rakovinu:

  1. Aktivní nebo neléčené metastázy CNS (např. mozkové nebo leptomeningeální metastázy) stanovené CT nebo magnetickou rezonancí (MRI) během screeningu nebo na základě předchozích zobrazovacích vyšetření.
  2. Pacienti s dříve léčenými mozkovými nebo leptomeningeálními metastázami mohou být způsobilí, pokud je onemocnění stabilní po dobu ≥ 2 měsíců a systémová kortikosteroidní terapie (>10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent) byla ukončena > 4 týdny před randomizací.
  3. Nekontrolovaná bolest související s nádorem;

  (1) Anamnéza tromboembolického onemocnění, ascitu nebo edému dolních končetin v posledních 6 měsících; (3) Anamnéza malignity jiné než karcinom pankreatu do 5 let před randomizací, s výjimkou malignit s zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. očekávané 5leté celkové přežití > 90 %) a považovaných za vyléčitelné po vhodné léčbě, jako je adekvátně léčený karcinom děložního hrdla in situ, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty léčený kurativní operací a duktální karcinom in situ léčený kurativní operací; (4) Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby, definovaná jako selhání návratu na stupeň 0 nebo 1 podle NCI CTCAE verze 5.0 (kromě alopecie) nebo selhání návratu na úrovně specifikované v kritériích pro zařazení/vyloučení; (5) Pacienti s peritoneálními metastázami budou vyloučeni.

  2. Obecná lékařská kritéria vyloučení:

  1. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie;

  2. Pacienti s hepatitidou B nebo hepatitidou C:

     ① Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy B (HBV) musí podstoupit testování HBV DNA; pouze pacienti s negativní HBV DNA (HBV DNA < 1000 kopií/mL nebo < 200 IU/mL nebo pod horní hranicí normálu) jsou způsobilí pro účast v této studii;

     ② Mezi pacienty pozitivními na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pro účast v této studii pouze ti s negativní HCV RNA testem polymerázové řetězové reakce (PCR);

  3. Pacienti s pozitivním výsledkem testu na virus lidské imunodeficience (HIV);
  4. Velký chirurgický zákrok (kromě diagnostických výkonů) do 28 dnů před randomizací nebo očekávaný velký chirurgický zákrok během studie;
  5. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění definované jako třída II nebo vyšší podle Newyorské srdeční asociace, infarkt myokardu do 3 měsíců před randomizací, nestabilní arytmie, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický atak.
  6. Pacienti se známým ischemickým onemocněním srdečním, městnavým srdečním selháním nesplňujícím výše uvedená kritéria nebo ejekční frakcí levé komory < 50 % musí být léčeni optimální stabilní terapií podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře; v případě potřeby lze získat konzultaci s kardiologem;
  7. Těžká infekce vyskytující se do 4 týdnů před prvním podáním dávky, včetně infekcí s komplikacemi vyžadujícími hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie, ale neomezující se na ně; nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antiinfekční terapii do 2 týdnů před prvním podáním dávky (kromě antivirové terapie pro hepatitidu B nebo C).

  3. Léková kritéria vyloučení:

  1. Stavy ovlivňující gastrointestinální absorpci, včetně dysfagie, malabsorpce nebo nekontrolovaného zvracení; obtíže s příjmem potravy nebo potřeba enterální výživy nebo parenterální výživy; mentální anorexie; anorexie způsobená psychiatrickými poruchami nebo neschopností jíst související s bolestí;
  2. Současné nebo plánované užívání jiných léků zvyšujících chuť k jídlu nebo tělesnou hmotnost, jako jsou kortikosteroidy (kromě krátkodobého užívání dexamethasonu během chemoterapie), androgeny, progestiny, thalidomid, olanzapin, anamorelin nebo jiné stimulanty chuti k jídlu;
  3. Cushingův syndrom, adrenální nebo hypofyzární insuficience; špatně kontrolovaný diabetes mellitus; nebo současná hypertenze se systolickým krevním tlakem ≥ 160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mmHg i přes léčbu perorálními antihypertenzivy;
  4. Anamnéza do 6 měsíců před prvním podáním dávky jícnových nebo žaludečních varixů, závažného ulcerózního onemocnění, gastrointestinální perforace a/nebo fistuly, gastrointestinální obstrukce (včetně neúplné obstrukce vyžadující parenterální výživu), intraabdominálního abscesu nebo akutního gastrointestinálního krvácení;
  5. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studijního léčiva;
  6. Jakýkoli jiný stav, který podle úsudku vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.