局部晚期胃或胃食管结合部腺癌的围手术期化疗联合低剂量放疗和替雷利珠单抗
一项关于局部晚期胃或胃食管结合部腺癌患者围手术期化疗联合低剂量放疗和替雷利珠单抗对比单纯化疗的多中心随机对照II期临床试验
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
1. 自愿参与并签署书面知情同意书;2. 经内镜活检组织学证实为胃或胃食管结合部腺癌(Siewert II/III型)(外院病理需经研究中心复核);3. 根据AJCC第8版分期标准,基于内镜和影像学检查(CT、MRI或PET-CT)分期为cT1-2N1-3M0或cT3-4aN0-3M0;4. 年龄≥20岁且≤80岁,性别不限;ECOG体力状况评分为0-1分;5. 根据RECIST v1.1标准存在可测量和/或不可测量病灶;6. 既往未接受过系统性抗肿瘤治疗,包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗、局部治疗或试验性药物;器官功能充足(筛选前2周内未输注血制品或使用生长因子);7. 有生育潜力的女性必须在首次给药前72小时内妊娠试验阴性,并同意在研究期间及末次给药后5个月内采取有效避孕措施;有生育潜力伴侣的男性必须在研究期间及末次给药后7个月内采取有效避孕措施。
排除标准:
- 既往接受过胃或胃食管结合部肿瘤手术;
- 原发肿瘤侵犯导致瘘管形成病史;3.存在高胃肠道出血或穿孔风险;
4.营养状况不良,定义为BMI<18.5 kg/m²或PG-SGA评分≥9分;5. 首次研究药物给药前4周内接受过大手术或严重创伤;需要反复引流的未控制胸腔积液、心包积液或腹腔积液;6. 既往或正在接受抗PD-1/PD-L1抗体、化疗、放疗或靶向治疗;7. 首次研究药物给药前4周内使用过任何试验性药物;需要全身性皮质类固醇治疗;8. 首次研究药物给药前4周内接种过抗肿瘤疫苗或活疫苗;9. 活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史;10.免疫缺陷病史,包括HIV感染、其他获得性或先天性免疫缺陷、实体器官移植或异基因骨髓移植;11. 治疗前14天内需要全身性皮质类固醇或免疫抑制治疗的任何情况,但全身吸收极微的给药途径或短期(≤7天)预防性使用除外;12.未控制的临床显著心脏病,包括NYHA II级或以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内心肌梗死或需要干预的临床显著心律失常;13.治疗前4周内发生严重感染(CTCAE等级>2级),包括需要住院的感染;基线影像学显示活动性肺部感染证据,或入组前2周内需要抗生素治疗的感染(预防性抗生素除外);14.间质性肺病、非感染性肺炎、肺纤维化或其他未控制的急性肺部疾病病史;15.活动性肺结核、入组前1年内活动性肺结核病史,或1年前未经充分治疗的肺结核;16.活动性乙型肝炎(HBV DNA≥2,000 IU/mL)或丙型肝炎感染(HCV抗体阳性且可检测到HCV RNA);17.治疗前14天内需要全身性皮质类固醇或免疫抑制治疗的任何情况,但全身吸收极微的给药途径或短期(≤7天)预防性使用除外;18.未控制的临床显著心脏病,包括NYHA II级或以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内心肌梗死或需要干预的临床显著心律失常;19.治疗前4周内发生严重感染(CTCAE等级>2级);间质性肺病、非感染性肺炎、肺纤维化或其他未控制的急性肺部疾病病史;20.活动性肺结核、入组前1年内活动性肺结核病史,或1年前未经充分治疗的肺结核;21.活动性乙型肝炎(HBV DNA≥2,000 IU/mL)或丙型肝炎感染(HCV抗体阳性且可检测到HCV RNA);22.入组前2周内血清钠、钾或钙出现>1级异常且经治疗无法纠正。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:化疗
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化疗方案:第1天和第22天静脉注射奥沙利铂130 mg/m²,同时第1-14天每日两次口服卡培他滨1000 mg/m²,总共进行3个周期。
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实验性的:化疗联合替雷利珠单抗
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化疗:奥沙利铂130 mg/m²,第1天和第22天给药,联合卡培他滨1000 mg/m²,每日两次,第1-14天给药,共3个周期。替雷利珠单抗:200 mg,与化疗同步给药,第1天和第22天通过静脉输注,共3个周期。
低剂量放疗:化疗开始后一周内启动;总剂量(DT):30 Gy。
放射治疗:化疗开始后一周内启动;总剂量(DT):30 Gy。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解(pCR)率(意向治疗人群)
大体时间:在完成新辅助治疗后的手术时,基于切除手术标本的病理学评估。
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病理完全缓解(pCR)率定义为在意向治疗(ITT)人群中,经过新辅助治疗后达到病理完全缓解的患者比例。
病理完全缓解定义为根据标准化病理评估标准对手术标本进行组织病理学检查后,在切除的原发肿瘤和所有取样的区域淋巴结中未发现残留的活肿瘤细胞(ypT0N0)。
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在完成新辅助治疗后的手术时,基于切除手术标本的病理学评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解(pCR)率(手术人群)
大体时间:在完成新辅助治疗后进行手术时,根据切除的手术标本的病理评估。
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手术人群中的病理完全缓解(pCR)率定义为接受手术切除并在新辅助治疗后达到病理完全缓解的患者比例。
病理完全缓解定义为根据标准化病理评估标准对手术标本进行组织病理学检查,在切除的原发肿瘤和所有取样区域淋巴结中均无残留活肿瘤细胞(ypT0N0)。
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在完成新辅助治疗后进行手术时,根据切除的手术标本的病理评估。
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R0 切除率
大体时间:在手术时,基于对切除手术标本的病理学评估。
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R0切除率定义为接受手术切除并实现显微镜下切缘阴性切除(R0)的患者比例。
R0切除定义为根据标准病理学标准评估,手术标本的组织病理学检查显示切除边缘无残留肿瘤。
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在手术时,基于对切除手术标本的病理学评估。
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无事件生存期 (EFS)
大体时间:从随机化日期开始,直至疾病进展、复发、死亡或随访结束(以先发生者为准)为止,评估时间最长为60个月。
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无事件生存期(EFS)定义为从随机化(或单臂研究中的治疗开始)到首次发生以下任一事件的时间:疾病进展导致无法手术切除、术后局部或远处复发,或任何原因导致的死亡。
在分析时未经历任何这些事件的患者将在最后一次疾病评估日期进行删失。
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从随机化日期开始,直至疾病进展、复发、死亡或随访结束(以先发生者为准)为止,评估时间最长为60个月。
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总生存期 (OS)
大体时间:从随机分组之日起至任何原因导致的死亡或随访结束,以先发生者为准,评估时间最长为60个月。
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总生存期(OS)定义为从随机化至任何原因所致死亡的时间。
在分析时仍存活的患者将在最后一次随访日期进行删失。
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从随机分组之日起至任何原因导致的死亡或随访结束,以先发生者为准,评估时间最长为60个月。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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