Chemioterapia okołooperacyjna z radioterapią niskodawkową i tislelizumabem w leczeniu miejscowo zaawansowanego gruczolaka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego
Wieloośrodkowe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne II fazy porównujące chemioterapię okołooperacyjną w połączeniu z radioterapią o niskiej dawce i tislelizumabem z samodzielną chemioterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
1. Dobrowolny udział z uzyskanym pisemnym świadomym zgodą; 2. Histologicznie potwierczony gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (typ II/III według Siewerta) przez biopsję endoskopową (patologia z zewnętrznych ośrodków musi zostać przejrzana przez ośrodek badawczy); 3. Stopień zaawansowania cT1-2N1-3M0 lub cT3-4aN0-3M0 według 8. edycji AJCC, w oparciu o endoskopię i badania obrazowe (TK, MRI lub PET-CT); 4. Wiek ≥20 i ≤80 lat, płeć męska lub żeńska; stan sprawności ECOG 0-1; 5. Obecność mierzalnej i/lub niemierzalnej choroby według RECIST v1.1; 6. Brak wcześniejszego systemowego leczenia przeciwnowotworowego, w tym chemioterapii, radioterapii, terapii celowanej, immunoterapii, terapii biologicznej, terapii miejscowej lub leków badawczych; odpowiednia funkcja narządów (bez produktów krwiopochodnych lub czynników wzrostu w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym); 7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką i zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez 5 miesięcy po ostatniej dawce; mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania oraz przez 7 miesięcy po ostatniej dawce.
Kryteria wyłączenia:
- Wywiad dotyczący operacji guzów żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego;
- Wcześniejszy wywiad dotyczący powstania przetoki spowodowanej naciekiem guza pierwotnego; 3. Wysokie ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego lub perforacji;
4. Zły stan odżywienia, zdefiniowany jako BMI <18,5 kg/m² lub wynik PG-SGA ≥9; 5. Duża operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego; Niekontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu; 6. Wcześniejsze lub trwające leczenie przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1, chemioterapią, radioterapią lub terapią celowaną; 7. Stosowanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego; Wymaganie dotyczące systemowych kortykosteroidów; 8. Wcześniejsze otrzymanie szczepionek przeciwnowotworowych lub żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego; 9. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad dotyczący choroby autoimmunologicznej; 10. Wywiad dotyczący niedoboru odporności, w tym zakażenia HIV, innych nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności, przeszczepu narządu stałego lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego; 11. Jakikolwiek stan wymagający systemowej terapii kortykosteroidami lub immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed leczeniem, z wyjątkiem dróg o minimalnej systemowej absorpcji lub krótkotrwałego (≤7 dni) stosowania profilaktycznego; 12. Niekontrolowana klinicznie istotna choroba serca, w tym niewydolność serca w klasie II lub wyższej według NYHA, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku lub klinicznie istotne arytmie wymagające interwencji; 13. Ciężka infekcja (stopień CTCAE >2) w ciągu 4 tygodni przed leczeniem, w tym infekcje wymagające hospitalizacji; dowody na aktywną infekcję płuc w obrazowaniu wyjściowym lub infekcje wymagające antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed rejestracją (wyłączając antybiotyki profilaktyczne); 14. Wywiad dotyczący śródmiąższowej choroby płuc, nieinfekcyjnego zapalenia płuc, włóknienia płuc lub innej niekontrolowanej ostrej choroby płuc; 15. Aktywna gruźlica, wywiad dotyczący aktywnej gruźlicy w ciągu 1 roku przed rejestracją lub niewłaściwie leczona gruźlica ponad 1 rok wcześniej; 16. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥2 000 IU/ml) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV dodatnie z wykrywalnym RNA HCV); 17. Jakikolwiek stan wymagający systemowej terapii kortykosteroidami lub immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed leczeniem, z wyjątkiem dróg o minimalnej systemowej absorpcji lub krótkotrwałego (≤7 dni) stosowania profilaktycznego; 18. Niekontrolowana klinicznie istotna choroba serca, w tym niewydolność serca w klasie II lub wyższej według NYHA, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku lub klinicznie istotne arytmie wymagające interwencji; 19. Ciężka infekcja (stopień CTCAE >2) w ciągu 4 tygodni przed leczeniem; Wywiad dotyczący śródmiąższowej choroby płuc, nieinfekcyjnego zapalenia płuc, włóknienia płuc lub innej niekontrolowanej ostrej choroby płuc; 20. Aktywna gruźlica, wywiad dotyczący aktywnej gruźlicy w ciągu 1 roku przed rejestracją lub niewłaściwie leczona gruźlica ponad 1 rok wcześniej; 21. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥2 000 IU/ml) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV dodatnie z wykrywalnym RNA HCV); 22. Nieprawidłowości w stężeniu sodu, potasu lub wapnia w surowicy w stopniu >1 w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, których nie można skorygować leczeniem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Chemoterapia
|
Chemioterapia: Oksaliplatyna 130 mg/m² w dniach 1 i 22 plus kapecytabina 1000 mg/m² dwa razy dziennie w dniach 1-14, przez łącznie 3 cykle.
|
|
Eksperymentalny: Chemioterapia w połączeniu z Tislelizumabem
|
Chemioterapia: Oksaliplatyna 130 mg/m² w dniach 1 i 22 plus kapecytabina 1000 mg/m² dwa razy dziennie w dniach 1-14, w sumie 3 cykle.
Tislelizumab: 200 mg podawany jednocześnie z chemioterapią w dniach 1 i 22 drogą wlewu dożylnego, w sumie 3 cykle.
Radioterapia niskodawkowa: Rozpoczyna się w ciągu tygodnia od rozpoczęcia chemioterapii; całkowita dawka (DT): 30 Gy.
Radioterapia: Rozpoczęta w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia chemioterapii; całkowita dawka (DT): 30 Gy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik Patologicznej Całkowitej Remisji (pCR) (Populacja ITT)
Ramy czasowe: W momencie operacji po zakończeniu terapii neoadjuvantowej, w oparciu o patologiczną ocenę wyciętego materiału chirurgicznego.
|
Wskaźnik patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR) definiuje się jako odsetek pacjentów w populacji z intencją leczenia (ITT), którzy osiągnęli patologiczną całkowitą odpowiedź po leczeniu neoadiuwantowym.
Patologiczną całkowitą odpowiedź definiuje się jako brak pozostałych żywych komórek nowotworowych w wyciętym guzie pierwotnym oraz we wszystkich pobranych regionalnych węzłach chłonnych (ypT0N0), zgodnie z ustaleniami badania histopatologicznego próbek chirurgicznych według ustandaryzowanych kryteriów oceny patologicznej.
|
W momencie operacji po zakończeniu terapii neoadjuvantowej, w oparciu o patologiczną ocenę wyciętego materiału chirurgicznego.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek Patologicznej Całkowitej Remisji (pCR) (Populacja Chirurgiczna)
Ramy czasowe: W czasie zabiegu chirurgicznego po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego, na podstawie patologicznej oceny wyciętego preparatu chirurgicznego.
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) w populacji operacyjnej definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy poddają się resekcji chirurgicznej i osiągają całkowitą odpowiedź patologiczną po leczeniu neoadiuwantowym.
Całkowita odpowiedź patologiczna definiowana jest jako brak pozostałych żywych komórek nowotworowych w resekowanym guzie pierwotnym oraz wszystkich pobranych regionalnych węzłach chłonnych (ypT0N0), określony na podstawie badania histopatologicznego próbek chirurgicznych zgodnie ze standardowymi kryteriami oceny patologicznej. |
W czasie zabiegu chirurgicznego po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego, na podstawie patologicznej oceny wyciętego preparatu chirurgicznego.
|
|
Wskaźnik resekcji R0
Ramy czasowe: W chwili operacji, na podstawie oceny patologicznej usuniętego materiału chirurgicznego.
|
Wskaźnik resekcji R0 definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy poddają się resekcji chirurgicznej i osiągają mikroskopowo negatywne marginesy resekcji (R0).
Resekcja R0 definiuje się jako brak resztkowego guza na marginesach resekcji w badaniu histopatologicznym materiału chirurgicznego, ocenianego zgodnie ze standardowymi kryteriami patologicznymi.
|
W chwili operacji, na podstawie oceny patologicznej usuniętego materiału chirurgicznego.
|
|
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do wystąpienia progresji choroby, nawrotu, śmierci lub zakończenia obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 60 miesięcy.
|
Bezobjawowe przeżycie (EFS) definiuje się jako czas od randomizacji (lub od rozpoczęcia leczenia w badaniach jednoramiennych) do pierwszego wystąpienia któregokolwiek z poniższych zdarzeń: progresja choroby uniemożliwiająca resekcję chirurgiczną, nawrót miejscowy lub odległy po operacji lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Pacjenci, u których w momencie analizy nie wystąpiło żadne z tych zdarzeń, zostaną ocenzurowani w dacie ostatniej oceny choroby.
|
Od daty randomizacji do wystąpienia progresji choroby, nawrotu, śmierci lub zakończenia obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 60 miesięcy.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny lub zakończenia obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 60 miesięcy.
|
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny.
Pacjenci, którzy żyją w momencie analizy, będą cenzurowani w dacie ostatniej obserwacji.
|
Od daty randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny lub zakończenia obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 60 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GAS-Jiangsu04
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .