Perioperative Chemotherapie mit Niedrigdosis-Strahlentherapie und Tislelizumab bei lokal fortgeschrittenem Magen- oder gastroösophagealem Übergangs-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme mit schriftlicher Einwilligung nach Aufklärung; 2. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (Siewert-Typ II/III) durch endoskopische Biopsie (Pathologie von externen Einrichtungen muss durch das Studienzentrum überprüft werden); 3. Stadieneinteilung als cT1-2N1-3M0 oder cT3-4aN0-3M0 gemäß AJCC 8. Auflage, basierend auf Endoskopie und Bildgebung (CT, MRT oder PET-CT); 4. Alter ≥20 und ≤80 Jahre, männlich oder weiblich; ECOG-Leistungsstatus von 0-1; 5. Vorhandensein einer messbaren und/oder nicht messbaren Erkrankung gemäß RECIST v1.1; 6. Keine vorherige systemische Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie, biologischer Therapie, lokaler Therapie oder Prüfpräparaten; Ausreichende Organfunktion (keine Blutprodukte oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening); 7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest haben und der Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie und für 5 Monate nach der letzten Dosis zustimmen; Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für 7 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer Operation wegen Magen- oder gastroösophagealer Übergangstumoren;
2. Vorherige Anamnese von Fistelbildung durch Invasion des Primärtumors; 3. Hohes Risiko für gastrointestinale Blutung oder Perforation;

4. Schlechter Ernährungszustand, definiert als BMI <18,5 kg/m² oder PG-SGA-Score ≥9; 5. Größere Operation oder schwere Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentengabe; Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die wiederholte Drainage erfordern; 6. Vorherige oder laufende Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern, Chemotherapie, Strahlentherapie oder zielgerichteter Therapie; 7. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentengabe; Notwendigkeit einer systemischen Kortikosteroidtherapie; 8. Vorherige Gabe von Antitumoriempfstoffen oder Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentengabe; 9. Aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung; 10. Anamnese einer Immunschwäche, einschließlich HIV-Infektion, anderer erworbener oder angeborener Immundefekte, Organtransplantation oder allogener Knochenmarktransplantation; 11. Jeder Zustand, der eine systemische Kortikosteroid- oder immunsuppressive Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung erfordert, außer bei minimaler systemischer Resorption oder kurzfristiger (≤7 Tage) prophylaktischer Anwendung; 12. Unkontrollierte klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich NYHA-Klasse II oder höherer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr oder klinisch signifikanter Arrhythmien, die eine Intervention erfordern; 13. Schwere Infektion (CTCAE-Grad >2) innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung, einschließlich Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern; Nachweis einer aktiven Lungeninfektion in der Basisbildgebung oder Infektionen, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschließung Antibiotika erfordern (prophylaktische Antibiotika ausgenommen); 14. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Pneumonitis, Lungenfibrose oder anderen unkontrollierten akuten Lungenerkrankungen; 15. Aktive Tuberkulose, Anamnese einer aktiven Tuberkulose innerhalb von 1 Jahr vor der Einschließung oder unzureichend behandelte Tuberkulose mehr als 1 Jahr zuvor; 16. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥2.000 IU/mL) oder Hepatitis-C-Infektion (HCV-Antikörper positiv mit nachweisbarer HCV-RNA); 17. Jeder Zustand, der eine systemische Kortikosteroid- oder immunsuppressive Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung erfordert, außer bei minimaler systemischer Resorption oder kurzfristiger (≤7 Tage) prophylaktischer Anwendung; 18. Unkontrollierte klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich NYHA-Klasse II oder höherer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr oder klinisch signifikanter Arrhythmien, die eine Intervention erfordern; 19. Schwere Infektion (CTCAE-Grad >2) innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung; Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Pneumonitis, Lungenfibrose oder anderen unkontrollierten akuten Lungenerkrankungen; 20. Aktive Tuberkulose, Anamnese einer aktiven Tuberkulose innerhalb von 1 Jahr vor der Einschließung oder unzureichend behandelte Tuberkulose mehr als 1 Jahr zuvor; 21. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥2.000 IU/mL) oder Hepatitis-C-Infektion (HCV-Antikörper positiv mit nachweisbarer HCV-RNA); 22. Grad >1 Abnormalitäten von Serum-Natrium, -Kalium oder -Kalzium innerhalb von 2 Wochen vor der Einschließung, die durch Behandlung nicht korrigiert werden können.