Quimioterapia perioperatoria con radioterapia de baja dosis y tislelizumab para el adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria con consentimiento informado por escrito obtenido; 2. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (tipo Siewert II/III) confirmado histológicamente mediante biopsia endoscópica (la patología de instituciones externas debe ser revisada por el centro de estudio); 3. Estadificado como cT1-2N1-3M0 o cT3-4aN0-3M0 según la 8ª edición de la AJCC, basado en endoscopia e imágenes (TC, RM o PET-TC); 4. Edad ≥20 y ≤80 años, hombres o mujeres; estado funcional ECOG de 0-1; 5. Presencia de enfermedad medible y/o no medible según RECIST v1.1; 6. Sin terapia antitumoral sistémica previa, incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia biológica, terapia local o agentes de investigación; función orgánica adecuada (sin productos sanguíneos o factores de crecimiento dentro de las 2 semanas previas al cribado); 7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas previas a la primera dosis y aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 5 meses después de la última dosis; los hombres con parejas en edad fértil deben usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 7 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de cirugía por tumores gástricos o de la unión gastroesofágica;
2. Antecedentes previos de formación de fístula causada por invasión del tumor primario; 3. Alto riesgo de hemorragia o perforación gastrointestinal;

4. Estado nutricional deficiente, definido como IMC <18.5 kg/m² o puntuación PG-SGA ≥9; 5. Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio; Derrame pleural, pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido; 6. Tratamiento previo o en curso con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1, quimioterapia, radioterapia o terapia dirigida; 7. Uso de cualquier fármaco de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio; Requerimiento de corticosteroides sistémicos; 8. Recepción previa de vacunas antitumorales o vacunas vivas dentro de las 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio; 9. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune; 10. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo infección por VIH, otras inmunodeficiencias adquiridas o congénitas, trasplante de órgano sólido o trasplante alogénico de médula ósea; 11. Cualquier condición que requiera terapia con corticosteroides sistémicos o inmunosupresores dentro de los 14 días previos al tratamiento, excepto por vías de absorción sistémica mínima o uso profiláctico a corto plazo (≤7 días); 12. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa no controlada, incluyendo insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio dentro de 1 año, o arritmias clínicamente significativas que requieran intervención; 13. Infección grave (grado CTCAE >2) dentro de las 4 semanas previas al tratamiento, incluyendo infecciones que requieran hospitalización; evidencia de infección pulmonar activa en las imágenes basales o infecciones que requieran antibióticos dentro de las 2 semanas previas a la inscripción (se excluyen antibióticos profilácticos); 14. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa, fibrosis pulmonar u otra enfermedad pulmonar aguda no controlada; 15. Tuberculosis activa, antecedentes de tuberculosis activa dentro de 1 año previo a la inscripción, o tuberculosis tratada inadecuadamente más de 1 año antes; 16. Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥2,000 UI/mL) o infección por hepatitis C (anticuerpo contra el VHC positivo con ARN del VHC detectable); 17. Cualquier condición que requiera terapia con corticosteroides sistémicos o inmunosupresores dentro de los 14 días previos al tratamiento, excepto por vías de absorción sistémica mínima o uso profiláctico a corto plazo (≤7 días); 18. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa no controlada, incluyendo insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio dentro de 1 año, o arritmias clínicamente significativas que requieran intervención; 19. Infección grave (grado CTCAE >2) dentro de las 4 semanas previas al tratamiento; Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa, fibrosis pulmonar u otra enfermedad pulmonar aguda no controlada; 20. Tuberculosis activa, antecedentes de tuberculosis activa dentro de 1 año previo a la inscripción, o tuberculosis tratada inadecuadamente más de 1 año antes; 21. Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥2,000 UI/mL) o infección por hepatitis C (anticuerpo contra el VHC positivo con ARN del VHC detectable); 22. Anomalías de grado >1 en sodio, potasio o calcio séricos dentro de las 2 semanas previas a la inscripción que no puedan corregirse con tratamiento.