Chemioterapia perioperatoria con radioterapia a basso dosaggio e Tislelizumab per l'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato

Criteri di inclusione:

1. Partecipazione volontaria con consenso informato scritto ottenuto; 2. Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (tipo Siewert II/III) confermato istologicamente mediante biopsia endoscopica (l'anatomia patologica proveniente da strutture esterne deve essere rivista dal centro di studio); 3. Stadio cT1-2N1-3M0 o cT3-4aN0-3M0 secondo l'8a edizione dell'AJCC, basato su endoscopia e imaging (TC, RM o PET-TC); 4. Età ≥20 e ≤80 anni, maschio o femmina; stato di performance ECOG 0-1; 5. Presenza di malattia misurabile e/o non misurabile secondo RECIST v1.1; 6. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica, inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia biologica, terapia locale o agenti sperimentali; funzione d'organo adeguata (nessun emoderivato o fattori di crescita entro 2 settimane prima dello screening); 7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della prima somministrazione e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose; gli uomini con partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Storia di chirurgia per tumori gastrici o della giunzione gastroesofagea;
2. Precedente storia di formazione di fistola causata da invasione del tumore primario; 3. Alto rischio di sanguinamento gastrointestinale o perforazione;

4. Cattivo stato nutrizionale, definito come BMI <18,5 kg/m² o punteggio PG-SGA ≥9; 5. Chirurgia maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; Versamento pleurico, pericardico o ascite non controllati che richiedono drenaggio ripetuto; 6. Precedente o in corso trattamento con anticorpi anti-PD-1/PD-L1, chemioterapia, radioterapia o terapia mirata; 7. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; Necessità di corticosteroidi sistemici; 8. Precedente ricezione di vaccini antitumorali o vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; 9. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune; 10. Storia di immunodeficienza, inclusa infezione da HIV, altre immunodeficienze acquisite o congenite, trapianto di organi solidi o trapianto allogenico di midollo osseo; 11. Qualsiasi condizione che richieda terapia con corticosteroidi sistemici o immunosoppressori entro 14 giorni prima del trattamento, tranne per vie di assorbimento sistemico minimo o uso profilattico a breve termine (≤7 giorni); 12. Malattia cardiaca clinicamente significativa non controllata, inclusa insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, angina instabile, infarto miocardico entro 1 anno o aritmie clinicamente significative che richiedono intervento; 13. Infezione grave (grado CTCAE >2) entro 4 settimane prima del trattamento, inclusa infezione che richiede ospedalizzazione; evidenza di infezione polmonare attiva all'imaging basale o infezioni che richiedono antibiotici entro 2 settimane prima dell'arruolamento (esclusi antibiotici profilattici); 14. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare o altra malattia polmonare acuta non controllata; 15. Tubercolosi attiva, storia di tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento o tubercolosi trattata inadeguatamente più di 1 anno prima; 16. Epatite B attiva (HBV DNA ≥2.000 UI/mL) o infezione da epatite C (anticorpo HCV positivo con RNA HCV rilevabile); 17. Qualsiasi condizione che richieda terapia con corticosteroidi sistemici o immunosoppressori entro 14 giorni prima del trattamento, tranne per vie di assorbimento sistemico minimo o uso profilattico a breve termine (≤7 giorni); 18. Malattia cardiaca clinicamente significativa non controllata, inclusa insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, angina instabile, infarto miocardico entro 1 anno o aritmie clinicamente significative che richiedono intervento; 19. Infezione grave (grado CTCAE >2) entro 4 settimane prima del trattamento; Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare o altra malattia polmonare acuta non controllata; 20. Tubercolosi attiva, storia di tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento o tubercolosi trattata inadeguatamente più di 1 anno prima; 21. Epatite B attiva (HBV DNA ≥2.000 UI/mL) o infezione da epatite C (anticorpo HCV positivo con RNA HCV rilevabile); 22. Anomalie di grado >1 nel sodio, potassio o calcio sierico entro 2 settimane prima dell'arruolamento che non possono essere corrette con il trattamento.