Perioperatiivinen kemoterapia matalan annoksen sädehoidon ja tislelitsumabin kanssa paikallisesti edenneeseen mahasyöpään tai ruokatorven liitoksen adenokarsinoomaan
Fas II -tutkimus: Satunnaistettu monikeskustutkimus perioperatiivisesta kemoterapiasta yhdistettynä matala-annoksisen sädehoidon ja tislelitsumabin kanssa verrattuna pelkkään kemoterapiaan paikallisesti edenneen mahasyövän tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooman potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Vapaaehtoinen osallistuminen kirjallisella tietoon perustuvalla suostumuksella; 2. Endoskooppisen biopsian perusteella histologisesti vahvistettu mahalaukun tai mahalaukun-ruokatorven liitoksen adenokarsinooma (Siewert-tyyppi II/III) (ulkopuolisten laitosten patologiatutkimukset on tarkastettava tutkimuskeskuksessa); 3. Endoskopian ja kuvantamisen (CT, MRI tai PET-CT) perusteella luokiteltu cT1-2N1-3M0 tai cT3-4aN0-3M0 AJCC 8. painoksen mukaisesti; 4. Ikä ≥20 ja ≤80 vuotta, mies tai nainen; ECOG suorituskykytila 0-1; 5. Mitattava ja/tai ei-mitattava sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti; 6. Ei aiempaa systemaattista antiumoriterapiaa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia, biologinen hoito, paikallishoito tai koeaineet; Riittävä elinten toiminta (ei verituotteita tai kasvutekijöitä 2 viikkoa ennen seulontaa); 7. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä annostelua ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 5 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; miehillä, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 7 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi leikkaus mahalaukun tai mahalaukun-ruokatorven liitoksen kasvaimista;
- Aiempi fistelin muodostuminen primaarikasvaimen tunkeutumisen aiheuttamana; 3. Korkea riski ruoansulatuskanavan verenvuodolle tai perforaatiolle;
4. Huono ravitsemustila, määriteltynä BMI <18,5 kg/m² tai PG-SGA-pisteet ≥9; 5. Suuri leikkaus tai vakava vamma 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista; Hallitsematon keuhkopussineste, sydänpussineste tai vatsaneste, joka vaatii toistuvaa dreenaushoitoa; 6. Aiempi tai meneillään oleva hoito anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineilla, kemoterapialla, sädehoidolla tai kohdennetulla hoidolla; 7. Minkä tahansa koeaineen käyttö 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista; Systemaattisten kortikosteroidien tarve; 8. Aiempi antiumorirokotteiden tai elävien rokotteiden saanti 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista; 9. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia; 10. Immunopuutoksen historia, mukaan lukien HIV-tartunta, muut hankitut tai synnynnäiset immunopuutokset, kiinteiden elinten siirto tai allogeeninen luuydinsiirto; 11. Mikä tahansa tila, joka edellyttää systemaattista kortikosteroidi- tai immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen hoitoa, lukuun ottamatta minimaalisia systemaattisia imeytymisreittejä tai lyhytaikaista (≤7 päivää) ehkäisevää käyttöä; 12. Hallitsematon kliinisesti merkitsevä sydäntauti, mukaan lukien NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti 1 vuoden kuluessa tai kliinisesti merkitsevät rytmihäiriöt, jotka vaativat toimenpidettä; 13. Vakava infektio (CTCAE-aste >2) 4 viikon kuluessa ennen hoitoa, mukaan lukien infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa; aktiivisen keuhkoinfektion todiste perustason kuvantamisessa tai infektiot, jotka vaativat antibiootteja 2 viikon kuluessa ennen osallistumista (ehkäisevät antibiootit pois lukien); 14. Interstitionaalisen keuhkosairauden, ei-infektiivisen keuhkokuumeen, keuhkofibroosin tai muun hallitsemattoman akuutin keuhkosairauden historia; 15. Aktiivinen tuberkuloosi, aktiivisen tuberkuloosin historia 1 vuoden kuluessa ennen osallistumista tai riittämättömästi hoidettu tuberkuloosi yli 1 vuotta aiemmin; 16. Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥2 000 IU/ml) tai hepatiitti C -tartunta (HCV-vasta-aine positiivinen havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla); 17. Mikä tahansa tila, joka edellyttää systemaattista kortikosteroidi- tai immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen hoitoa, lukuun ottamatta minimaalisia systemaattisia imeytymisreittejä tai lyhytaikaista (≤7 päivää) ehkäisevää käyttöä; 18. Hallitsematon kliinisesti merkitsevä sydäntauti, mukaan lukien NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti 1 vuoden kuluessa tai kliinisesti merkitsevät rytmihäiriöt, jotka vaativat toimenpidettä; 19. Vakava infektio (CTCAE-aste >2) 4 viikon kuluessa ennen hoitoa; Interstitionaalisen keuhkosairauden, ei-infektiivisen keuhkokuumeen, keuhkofibroosin tai muun hallitsemattoman akuutin keuhkosairauden historia; 20. Aktiivinen tuberkuloosi, aktiivisen tuberkuloosin historia 1 vuoden kuluessa ennen osallistumista tai riittämättömästi hoidettu tuberkuloosi yli 1 vuotta aiemmin; 21. Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥2 000 IU/ml) tai hepatiitti C -tartunta (HCV-vasta-aine positiivinen havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla); 22. Asteen >1 poikkeamat seerumin natrium-, kalium- tai kalsiumpitoisuuksissa 2 viikon kuluessa ennen osallistumista, joita ei voida korjata hoidolla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kemoterapia
|
Kemoterapia: Oksaliplatini 130 mg/m² päivinä 1 ja 22 sekä kapesitabiini 1000 mg/m² kahdesti päivässä päivinä 1–14, yhteensä 3 sykliä.
|
|
Kokeellinen: Kemoterapia yhdistettynä tislelitsumabiin
|
Kemoterapia: Oksaliplatini 130 mg/m² päivinä 1 ja 22 sekä kapesitabiini 1000 mg/m² kahdesti päivässä päivinä 1-14, yhteensä 3 sykliä. Tislelitsumabi: 200 mg annosteltuna samanaikaisesti kemoterapian kanssa päivinä 1 ja 22 laskimonsisäisenä infuusiona, yhteensä 3 sykliä. Alhaisen annoksen sädehoito: Aloitetaan viikon sisällä kemoterapian alkamisesta; kokonaisannos (DT): 30 Gy.
Sädehoito: Aloitetaan kemoterapian alkamisen jälkeen viikon sisällä; kokonaisannos (DT): 30 Gy.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) -aste (ITT-väestö)
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana neoadjuvantin hoidon päätyttyä, perustuen poistetun kirurgisen näytteen patologiseen arviointiin.
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) määritellään osuutena potilaista, jotka saavuttavat patologisen täydellisen vasteen neoadjuvantin hoidon jälkeen intention-to-treat (ITT) -populaatiossa.
Patologinen täydellinen vaste määritellään elinvoimaisten kasvainsolujen puuttumiseksi poistetusta primaarikasvaimesta ja kaikista otetuista alueellisista imusolmukkeista (ypT0N0), kuten leikkausnäytteiden histopatologisen tutkimuksen perusteella määritetään standardoidun patologisen arviointikriteerien mukaisesti.
|
Leikkauksen aikana neoadjuvantin hoidon päätyttyä, perustuen poistetun kirurgisen näytteen patologiseen arviointiin.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täysvastaava (pCR) -aste (kirurginen populaatio)
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana neoadjuvantin hoidon päätyttyä, perustuen poistetun leikkausnäytteen patologiseen arviointiin.
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) kirurgisessa potilasaineistossa määritellään potilaiden osuudeksi, jotka käyvät läpi kirurgisen resektion ja saavuttavat patologisen täydellisen vasteen neoadjuvantin hoidon jälkeen.
Patologinen täydellinen vaste määritellään elävien kasvainsolujen puuttumiseksi resektoidusta primaarikasvaimesta ja kaikista näytteistetyistä alueellisista imusolmukkeista (ypT0N0), kuten määritetään kirurgisten näytteiden histopatologisella tutkimuksella standardoitujen patologisten arviointikriteerien mukaisesti.
|
Leikkauksen aikana neoadjuvantin hoidon päätyttyä, perustuen poistetun leikkausnäytteen patologiseen arviointiin.
|
|
R0-resektioaste
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana, perustuen poistetun leikkausnäytteen patologiseen arviointiin.
|
R0-resektioaste määritellään potilaiden osuudeksi, jotka käyvät läpi kirurgisen resektion ja saavuttavat mikroskooppisesti marginaalinegatiivisen resektion (R0).
R0-resektio määritellään siten, ettei leikkausnäytteen histopatologisessa tutkimuksessa ole mikään jäännöstumori resektion marginaaleilla, kuten arvioidaan standardien patologisten kriteerien mukaan.
|
Leikkauksen aikana, perustuen poistetun leikkausnäytteen patologiseen arviointiin.
|
|
Tapahtumaton elossaolo (EFS)
Aikaikkuna: Randomisoinnin päivämäärästä aina sairauden etenemisen, uusiutumisen, kuoleman tai seurannan päättymisen ilmaantumiseen asti, riippuen siitä, mikä näistä tapahtuu ensimmäisenä, arvioituna 60 kuukauden ajan.
|
Tapahtumavapaa elossaolo (EFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta (tai hoidon aloittamisesta yksihaaraisissa tutkimuksissa) ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: taudin etenemiseen, joka estää kirurgisen resektion, paikalliseen tai etäiseen uusiutumiseen leikkauksen jälkeen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
Potilaat, joilla ei ole kohdannut mitään näistä tapahtumista analyysin ajankohtana, sensuroidaan viimeisen taudin arvioinnin päivämäärällä.
|
Randomisoinnin päivämäärästä aina sairauden etenemisen, uusiutumisen, kuoleman tai seurannan päättymisen ilmaantumiseen asti, riippuen siitä, mikä näistä tapahtuu ensimmäisenä, arvioituna 60 kuukauden ajan.
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syystä tai seurannan päättymiseen, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna jopa 60 kuukauden ajan.
|
Kokonaiselossaolo (OS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Analyysin aikaan elossa olevat potilaat leimataan viimeisen seurantapäivän mukaan.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syystä tai seurannan päättymiseen, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna jopa 60 kuukauden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GAS-Jiangsu04
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .