Quimioterapia Perioperatória com Radioterapia de Baixa Dose e Tislelizumab para Adenocarcinoma Gástrico ou da Junção Gastroesofágica Localmente Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Participação voluntária com consentimento informado por escrito obtido; 2. Adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (tipo Siewert II/III) confirmado histologicamente por biópsia endoscópica (a patologia de instituições externas deve ser revista pelo centro do estudo); 3. Estadiado como cT1-2N1-3M0 ou cT3-4aN0-3M0 de acordo com a 8ª edição da AJCC, com base em endoscopia e imagiologia (TC, RM ou PET-TC); 4. Idade ≥20 e ≤80 anos, masculino ou feminino; estado de performance ECOG de 0-1; 5. Presença de doença mensurável e/ou não mensurável de acordo com RECIST v1.1; 6. Sem terapia sistémica antitumoral prévia, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, imunoterapia, terapia biológica, terapia local ou agentes experimentais; função orgânica adequada (sem produtos sanguíneos ou fatores de crescimento nas 2 semanas anteriores ao rastreio); 7. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo nas 72 horas anteriores à primeira dose e concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 5 meses após a última dose; homens com parceiras em idade fértil devem usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 7 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de cirurgia para tumores gástricos ou da junção gastroesofágica;
2. Histórico prévio de formação de fístula causada por invasão do tumor primário; 3. Alto risco de hemorragia ou perfuração gastrointestinal;

4. Estado nutricional deficiente, definido como IMC <18,5 kg/m² ou pontuação PG-SGA ≥9; 5. Cirurgia major ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira administração do fármaco do estudo; Derrame pleural, pericárdico ou ascite não controlados que necessitem de drenagem repetida; 6. Tratamento prévio ou em curso com anticorpos anti-PD-1/PD-L1, quimioterapia, radioterapia ou terapia dirigida; 7. Uso de qualquer fármaco experimental nas 4 semanas anteriores à primeira administração do fármaco do estudo; Necessidade de corticosteroides sistémicos; 8. Receção prévia de vacinas antitumorais ou vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira administração do fármaco do estudo; 9. Doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune; 10. Histórico de imunodeficiência, incluindo infeção por VIH, outras imunodeficiências adquiridas ou congénitas, transplante de órgão sólido ou transplante alogénico de medula óssea; 11. Qualquer condição que exija terapia com corticosteroides sistémicos ou imunossupressores nos 14 dias anteriores ao tratamento, exceto para vias de absorção sistémica mínima ou uso profilático de curta duração (≤7 dias); 12. Doença cardíaca clinicamente significativa não controlada, incluindo insuficiência cardíaca classe II ou superior da NYHA, angina instável, enfarte do miocárdio no último ano, ou arritmias clinicamente significativas que necessitem de intervenção; 13. Infeção grave (grau CTCAE >2) nas 4 semanas anteriores ao tratamento, incluindo infeções que necessitem de hospitalização; evidência de infeção pulmonar ativa na imagiologia basal ou infeções que necessitem de antibióticos nas 2 semanas anteriores à inscrição (antibióticos profiláticos excluídos); 14. Histórico de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infeciosa, fibrose pulmonar ou outra doença pulmonar aguda não controlada; 15. Tuberculose ativa, histórico de tuberculose ativa no ano anterior à inscrição, ou tuberculose tratada inadequadamente há mais de 1 ano; 16. Hepatite B ativa (DNA do VHB ≥2.000 UI/mL) ou infeção por hepatite C (anticorpo do VHC positivo com ARN do VHC detetável); 17. Qualquer condição que exija terapia com corticosteroides sistémicos ou imunossupressores nos 14 dias anteriores ao tratamento, exceto para vias de absorção sistémica mínima ou uso profilático de curta duração (≤7 dias); 18. Doença cardíaca clinicamente significativa não controlada, incluindo insuficiência cardíaca classe II ou superior da NYHA, angina instável, enfarte do miocárdio no último ano, ou arritmias clinicamente significativas que necessitem de intervenção; 19. Infeção grave (grau CTCAE >2) nas 4 semanas anteriores ao tratamento; Histórico de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infeciosa, fibrose pulmonar ou outra doença pulmonar aguda não controlada; 20. Tuberculose ativa, histórico de tuberculose ativa no ano anterior à inscrição, ou tuberculose tratada inadequadamente há mais de 1 ano; 21. Hepatite B ativa (DNA do VHB ≥2.000 UI/mL) ou infeção por hepatite C (anticorpo do VHC positivo com ARN do VHC detetável); 22. Anomalias de grau >1 no sódio, potássio ou cálcio séricos nas 2 semanas anteriores à inscrição que não possam ser corrigidas com tratamento.