Периоперационная химиотерапия с низкодозной лучевой терапией и тиселизумабом при местно-распространенной аденокарциноме желудка или гастроэзофагеального перехода

Критерии включения:

1. Добровольное участие с получением письменного информированного согласия; 2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка или гастроэзофагеального перехода (тип II/III по Siewert) по данным эндоскопической биопсии (патологические данные из внешних учреждений должны быть пересмотрены в исследовательском центре); 3. Стадия cT1-2N1-3M0 или cT3-4aN0-3M0 согласно 8-му изданию AJCC, на основе эндоскопии и визуализации (КТ, МРТ или ПЭТ-КТ); 4. Возраст ≥20 и ≤80 лет, мужской или женский пол; статус по шкале ECOG 0-1; 5. Наличие измеримого и/или неизмеримого заболевания по критериям RECIST v1.1; 6. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии, включая химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию, биологическую терапию, локальную терапию или исследуемые препараты; Адекватная функция органов (отсутствие переливания кровепродуктов или факторов роста в течение 2 недель до скрининга); 7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 72 часов до первой дозы и согласиться на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение 5 месяцев после последней дозы; мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 7 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

1. В анамнезе хирургическое вмешательство по поводу опухолей желудка или гастроэзофагеального перехода;
2. Предшествующий анамнез формирования свища, вызванного инвазией первичной опухоли; 3.Высокий риск желудочно-кишечного кровотечения или перфорации;

4.Неудовлетворительный нутритивный статус, определяемый как ИМТ <18,5 кг/м² или оценка по PG-SGA ≥9; 5. Крупное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до введения первого исследуемого препарата; Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторного дренирования; 6. Предшествующее или текущее лечение антителами к PD-1/PD-L1, химиотерапией, лучевой терапией или таргетной терапией; 7. Применение любого исследуемого препарата в течение 4 недель до введения первого исследуемого препарата; Необходимость в системных кортикостероидах; 8. Предшествующее получение противоопухолевых вакцин или живых вакцин в течение 4 недель до введения первого исследуемого препарата; 9. Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания; 10.Анамнез иммунодефицита, включая ВИЧ-инфекцию, другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, трансплантацию солидных органов или аллогенную трансплантацию костного мозга; 11.Любое состояние, требующее системной терапии кортикостероидами или иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до лечения, за исключением путей с минимальной системной абсорбцией или краткосрочного (≤7 дней) профилактического применения; 12.Неконтролируемое клинически значимое заболевание сердца, включая сердечную недостаточность II класса NYHA или выше, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 1 года или клинически значимые аритмии, требующие вмешательства; 13.Тяжелая инфекция (степень CTCAE >2) в течение 4 недель до лечения, включая инфекции, требующие госпитализации; признаки активной легочной инфекции при базовой визуализации или инфекции, требующие антибиотиков в течение 2 недель до включения (профилактические антибиотики исключены); 14.Анамнез интерстициального заболевания легких, неинфекционной пневмонии, легочного фиброза или другого неконтролируемого острого легочного заболевания; 15.Активный туберкулез, анамнез активного туберкулеза в течение 1 года до включения или неадекватно леченный туберкулез более 1 года назад; 16.Активный гепатит B (ДНК HBV ≥2 000 МЕ/мл) или инфекция гепатита C (положительные антитела к HCV с обнаруживаемой РНК HCV); 17.Любое состояние, требующее системной терапии кортикостероидами или иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до лечения, за исключением путей с минимальной системной абсорбцией или краткосрочного (≤7 дней) профилактического применения; 18.Неконтролируемое клинически значимое заболевание сердца, включая сердечную недостаточность II класса NYHA или выше, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 1 года или клинически значимые аритмии, требующие вмешательства; 19.Тяжелая инфекция (степень CTCAE >2) в течение 4 недель до лечения; Анамнез интерстициального заболевания легких, неинфекционной пневмонии, легочного фиброза или другого неконтролируемого острого легочного заболевания; 20.Активный туберкулез, анамнез активного туберкулеза в течение 1 года до включения или неадекватно леченный туберкулез более 1 года назад; 21.Активный гепатит B (ДНК HBV ≥2 000 МЕ/мл) или инфекция гепатита C (положительные антитела к HCV с обнаруживаемой РНК HCV); 22.Аномалии уровня натрия, калия или кальция в сыворотке степени >1 в течение 2 недель до включения, которые не могут быть скорректированы лечением.