- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07408609
Chimiothérapie périopératoire avec radiothérapie à faible dose et tislelizumab pour l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé
Un essai de phase II multicentrique contrôlé randomisé de chimiothérapie périopératoire combinée à une radiothérapie à faible dose et au tislelizumab par rapport à la chimiothérapie seule chez les patients atteints d'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
1. Participation volontaire avec consentement éclairé écrit obtenu ; 2. Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (type Siewert II/III) confirmé histologiquement par biopsie endoscopique (l'anatomopathologie des établissements extérieurs doit être révisée par le centre d'étude) ; 3. Stade cT1-2N1-3M0 ou cT3-4aN0-3M0 selon la 8e édition de l'AJCC, basé sur l'endoscopie et l'imagerie (scanner, IRM ou TEP-scanner) ; 4. Âge ≥20 et ≤80 ans, homme ou femme ; état général ECOG de 0-1 ; 5. Présence d'une maladie mesurable et/ou non mesurable selon RECIST v1.1 ; 6. Aucun traitement antitumoral systémique antérieur, y compris chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie locale ou agents expérimentaux ; fonction organique adéquate (aucun produit sanguin ou facteur de croissance dans les 2 semaines précédant le dépistage) ; 7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la première dose et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose ; les hommes dont les partenaires sont en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose.
Critères d'exclusion :
- Antécédent de chirurgie pour tumeurs gastriques ou de la jonction gastro-œsophagienne ;
- Antécédent de formation de fistule causée par l'invasion de la tumeur primaire ; 3. Risque élevé de saignement ou de perforation gastro-intestinale ;
4. État nutritionnel médiocre, défini comme IMC <18,5 kg/m² ou score PG-SGA ≥9 ; 5. Chirurgie majeure ou traumatisme sévère dans les 4 semaines précédant l'administration du premier médicament de l'étude ; Épanchement pleural, péricardique ou ascite non contrôlé nécessitant un drainage répété ; 6. Traitement antérieur ou en cours avec des anticorps anti-PD-1/PD-L1, chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie ciblée ; 7. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration du premier médicament de l'étude ; Nécessité de corticostéroïdes systémiques ; 8. Administration antérieure de vaccins antitumoraux ou de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant l'administration du premier médicament de l'étude ; 9. Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune ; 10. Antécédent d'immunodéficience, y compris infection par le VIH, autre immunodéficience acquise ou congénitale, transplantation d'organe solide ou transplantation de moelle osseuse allogénique ; 11. Toute condition nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques ou immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le traitement, sauf pour les voies d'absorption systémique minimale ou l'utilisation prophylactique à court terme (≤7 jours) ; 12. Maladie cardiaque cliniquement significative non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure, angor instable, infarctus du myocarde dans l'année, ou arythmies cliniquement significatives nécessitant une intervention ; 13. Infection sévère (grade CTCAE >2) dans les 4 semaines précédant le traitement, y compris les infections nécessitant une hospitalisation ; preuve d'infection pulmonaire active à l'imagerie de base ou infections nécessitant des antibiotiques dans les 2 semaines précédant l'inclusion (antibiotiques prophylactiques exclus) ; 14. Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse, fibrose pulmonaire ou autre maladie pulmonaire aiguë non contrôlée ; 15. Tuberculose active, antécédent de tuberculose active dans l'année précédant l'inclusion, ou tuberculose insuffisamment traitée plus d'un an auparavant ; 16. Hépatite B active (ADN du VHB ≥2 000 UI/mL) ou infection par l'hépatite C (anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC détectable) ; 17. Toute condition nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques ou immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le traitement, sauf pour les voies d'absorption systémique minimale ou l'utilisation prophylactique à court terme (≤7 jours) ; 18. Maladie cardiaque cliniquement significative non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure, angor instable, infarctus du myocarde dans l'année, ou arythmies cliniquement significatives nécessitant une intervention ; 19. Infection sévère (grade CTCAE >2) dans les 4 semaines précédant le traitement ; Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse, fibrose pulmonaire ou autre maladie pulmonaire aiguë non contrôlée ; 20. Tuberculose active, antécédent de tuberculose active dans l'année précédant l'inclusion, ou tuberculose insuffisamment traitée plus d'un an auparavant ; 21. Hépatite B active (ADN du VHB ≥2 000 UI/mL) ou infection par l'hépatite C (anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC détectable) ; 22. Anomalies de grade >1 du sodium, potassium ou calcium sériques dans les 2 semaines précédant l'inclusion qui ne peuvent pas être corrigées par traitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Chimiothérapie
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Chimiothérapie : Oxaliplatine 130 mg/m² les jours 1 et 22 plus capécitabine 1000 mg/m² deux fois par jour les jours 1 à 14, pour un total de 3 cycles.
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Expérimental: Chimiothérapie associée au Tislelizumab
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Chimiothérapie : Oxaliplatine 130 mg/m² aux jours 1 et 22 plus capécitabine 1000 mg/m² deux fois par jour aux jours 1-14, pour un total de 3 cycles. Tislelizumab : 200 mg administré simultanément avec la chimiothérapie aux jours 1 et 22 par perfusion intraveineuse, pour un total de 3 cycles. Radiothérapie à faible dose : Initiée dans la semaine suivant le début de la chimiothérapie ; dose totale (DT) : 30 Gy.
Radiothérapie : Initiée dans la semaine suivant le début de la chimiothérapie ; dose totale (DT) : 30 Gy.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique complète (pCR) (Population ITT)
Délai: Au moment de la chirurgie après l'achèvement du traitement néoadjuvant, sur la base de l'évaluation pathologique de la pièce opératoire réséquée.
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Le taux de réponse pathologique complète (pCR) est défini comme la proportion de patients dans la population en intention de traiter (ITT) qui atteignent une réponse pathologique complète après un traitement néoadjuvant.
La réponse pathologique complète est définie comme l'absence de cellules tumorales viables résiduelles dans la tumeur primaire réséquée et dans tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés (ypT0N0), telle que déterminée par l'examen histopathologique des spécimens chirurgicaux selon des critères d'évaluation pathologique standardisés.
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Au moment de la chirurgie après l'achèvement du traitement néoadjuvant, sur la base de l'évaluation pathologique de la pièce opératoire réséquée.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique complète (pCR) (Population chirurgicale)
Délai: Au moment de la chirurgie suivant l'achèvement du traitement néoadjuvant, sur la base de l'évaluation pathologique du spécimen chirurgical réséqué.
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Le taux de réponse pathologique complète (pCR) dans la population chirurgicale est défini comme la proportion de patients qui subissent une résection chirurgicale et obtiennent une réponse pathologique complète après un traitement néoadjuvant.
La réponse pathologique complète est définie comme l'absence de cellules tumorales viables résiduelles dans la tumeur primaire réséquée et tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés (ypT0N0), tel que déterminé par l'examen histopathologique des spécimens chirurgicaux selon des critères d'évaluation pathologique standardisés.
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Au moment de la chirurgie suivant l'achèvement du traitement néoadjuvant, sur la base de l'évaluation pathologique du spécimen chirurgical réséqué.
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Taux de Résection R0
Délai: Au moment de la chirurgie, sur la base de l'évaluation pathologique de la pièce opératoire réséquée.
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Le taux de résection R0 est défini comme la proportion de patients subissant une résection chirurgicale et obtenant une résection à marges négatives au microscope (R0).
La résection R0 est définie comme l'absence de tumeur résiduelle au niveau des marges de résection lors de l'examen histopathologique de la pièce opératoire, évaluée selon les critères pathologiques standard.
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Au moment de la chirurgie, sur la base de l'évaluation pathologique de la pièce opératoire réséquée.
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Survie sans événement (SSE)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie, d'une récidive, d'un décès ou de la fin du suivi, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 60 mois.
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La survie sans événement (EFS) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation (ou le début du traitement dans les études à un seul bras) et la première occurrence de l'un des événements suivants : progression de la maladie empêchant la résection chirurgicale, récidive locale ou à distance après la chirurgie, ou décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients qui ne présentent aucun de ces événements au moment de l'analyse seront censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie.
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De la date de randomisation jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie, d'une récidive, d'un décès ou de la fin du suivi, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 60 mois.
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Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à la fin du suivi, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 60 mois.
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La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les patients encore vivants au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier suivi.
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De la date de randomisation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à la fin du suivi, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 60 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GAS-Jiangsu04
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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