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非侵入性迷走神经刺激治疗慢性肌肉骨骼疼痛 (RESTORE-MSK)

2026年5月6日 更新者：Darren Greenwood、University of Leeds

一项随机、单盲、假刺激对照、交叉初步研究评估非侵入性迷走神经刺激（nVNS）对慢性肌肉骨骼疼痛及自主神经功能障碍患者自主神经症状和疼痛管理的影响

慢性肌肉骨骼（MSK）疼痛影响全球约20-33%的人口，常伴随自主神经系统功能障碍，其特征症状包括直立不耐受、心悸、胃肠动力障碍和疲劳。 常规治疗往往未能解决这种自主神经成分，限制了其有效性。 这项试点研究旨在探讨使用gammaCore Sapphire设备进行非侵入性迷走神经刺激（nVNS）是否能减轻成人慢性MSK疼痛和确诊自主神经功能障碍患者的自主神经症状严重程度并改善疼痛。

RESTORE-MSK是一项随机、单盲、假刺激对照、交叉设计的试点研究。 研究将从利兹查珀尔阿勒顿医院的肌肉骨骼诊所招募12名患有慢性MSK疼痛（持续12周或更长时间）和自主神经功能障碍（COMPASS-31评分≥17）的参与者。 参与者将被随机分配首先接受活性nVNS或假刺激，随后进行为期2周的洗脱期，然后交叉接受另一种治疗。 每个治疗周期持续14天，参与者每天早晚自行使用设备两次。

主要结局指标是通过复合自主神经症状评分-31（COMPASS-31）测量的自主神经症状严重程度变化。 次要结局指标包括NASA倾斜试验的生理反应、疼痛严重程度和干扰（简要疼痛量表）、焦虑和抑郁（医院焦虑抑郁量表）、生活质量（EQ-5D-5L）、干预可接受性以及招募可行性。

这项试点研究旨在为一项更大规模的随机对照试验建立可行性和概念验证，以研究nVNS作为慢性MSK疼痛伴自主神经功能障碍的非药物治疗选择。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

背景：肌肉骨骼疼痛影响全球约17.5亿人。仅在英国，就有至少2800万人报告患有慢性疼痛。慢性肌肉骨骼疼痛可能源于物理损伤、肌肉过度使用、炎症过程或退行性变化，并常与纤维肌痛、骨关节炎和类风湿关节炎等共病相关。

新出现的证据表明，自主神经功能障碍（描述为交感神经系统反应性改变）与慢性疼痛的发病机制有关。尽管如此，传统疗法往往未能解决自主神经成分。非侵入性迷走神经刺激提供了一种非药物手段来影响自主神经张力和中枢疼痛处理，研究显示其对纤维肌痛、慢性盆腔疼痛和偏头痛等病症具有镇痛效果。

GammaCore设备是一种CE认证的非侵入性迷走神经刺激器，已获批用于原发性头痛，并获得NICE支持用于偏头痛和丛集性头痛治疗。然而，其在伴有自主神经功能障碍的慢性肌肉骨骼疼痛中的治疗潜力尚未得到充分探索。

研究设计：这是一项在单一中心（利兹查珀尔阿勒顿医院）进行的随机、单盲、假刺激对照、交叉试点研究。交叉设计允许每位参与者作为自身对照，提高了这项小型可行性研究的统计效率。

干预：参与者将在颈动脉搏动引导下，于下颌角下方双侧自行使用GammaCore设备。每次刺激包括每侧两分钟的应用。参与者将在两个14天的治疗期内每天完成两次刺激（早晚各一次），两个治疗期之间有两周的洗脱期。使用同一设备，强度设置为亚治疗水平。

随机化：参与者将被随机分配到两种治疗序列之一：（A）先进行主动刺激后进行假刺激，或（B）先进行假刺激后进行主动刺激。随机化将根据基线COMPASS-31评分（<40分 vs 40+分）进行分层，并通过REDCap实施。

盲法：这是一项单盲研究，参与者对治疗分配不知情。研究结束时将进行盲法评估。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

12

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 英国
    • West Yorkshire
      • Leeds、West Yorkshire、英国、LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Chapeltown Road, Leeds, LS7 4SA, United Kingdom
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据ICD-11慢性疼痛标准，被诊断为肌肉骨骼（MSK）疾病且目前正经历持续12周或更长时间的MSK疼痛的个体。
  2. 被确定为患有自主神经功能障碍（AD），定义为在复合自主神经症状评分-31（COMPASS-31）问卷中得分达到17分或以上。
  3. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
  4. 表示愿意遵守所有研究程序，并在研究期间（约6周）能够参与。
  5. 能够充分阅读和理解英语，以完成研究问卷。

排除标准：

  1. 怀孕（自我报告；nVNS在怀孕期间的安全性尚未确定）。
  2. 晚期心脏病，包括：严重心力衰竭（NYHA III-IV级）、过去6个月内发生心肌梗死，或正在接受心律失常调查。
  3. 使用有源植入式医疗设备，包括：心脏起搏器、植入式心脏复律除颤器（ICD）、人工耳蜗植入物、助听器植入物或任何其他植入式电子设备。
  4. 同时使用其他电刺激设备，包括：经皮神经电刺激（TENS）装置、肌肉刺激器或任何其他便携式电子刺激设备。
  5. 无法提供知情同意。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：第1组：先进行主动nVNS后进行假性治疗
参与者接受主动迷走神经刺激（干预）（第1-14天），随后进行为期2周的洗脱期（第15-28天），然后接受亚治疗（假性）刺激（第29-42天）。
设备：主动迷走神经刺激
刺激参数：该设备输送专有的电信号，由以25赫兹重复的5000赫兹正弦波脉冲组成。 强度根据研究临床医生的建议设定在治疗水平，足以激活迷走神经并在颈部产生可感知的肌肉收缩。
其他名称：
  • gammaCore Sapphire
设备：亚治疗性刺激（假性对照）
刺激参数：使用相同的gammaCore Sapphire设备，强度设置为亚治疗水平。 这会在皮肤上产生可感知的感觉，但不会激活迷走神经或引起与治疗刺激相关的肌肉收缩。
其他名称：
  • gammaCore Sapphire
其他：Arm 2：假刺激后主动 nVNS
参与者先接受亚治疗（假）刺激（第1-14天），随后进行为期2周的清除期（第15-28天），然后接受主动迷走神经刺激（干预）（第29-42天）。
设备：主动迷走神经刺激
刺激参数：该设备输送专有的电信号，由以25赫兹重复的5000赫兹正弦波脉冲组成。 强度根据研究临床医生的建议设定在治疗水平，足以激活迷走神经并在颈部产生可感知的肌肉收缩。
其他名称：
  • gammaCore Sapphire
设备：亚治疗性刺激（假性对照）
刺激参数：使用相同的gammaCore Sapphire设备，强度设置为亚治疗水平。 这会在皮肤上产生可感知的感觉，但不会激活迷走神经或引起与治疗刺激相关的肌肉收缩。
其他名称：
  • gammaCore Sapphire

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
复合自主神经症状评分-31（COMPASS-31）总分
大体时间：在基线（第0天）、第一治疗期结束时（第15天±2天）、洗脱期结束/第二治疗期开始时（第28天±2天）以及第二治疗期结束/最终访视时（第43天±2天）进行测量。

描述：COMPASS-31是一份经过验证的31项自填问卷，用于测量六个领域的自主神经症状严重程度：直立不耐受、血管运动、分泌运动、胃肠道、膀胱和瞳孔运动症状。 每项根据严重程度和频率进行评分，各领域得分加权求和后得出总分，范围从0到100。 分数越高表示自主神经功能障碍越严重。 问卷将修改为评估过去2周（而非标准的1年）的症状，以在研究时间范围内捕捉治疗效果。

测量：通过纸质或电子方式（通过REDCap）完成的自填问卷。

主要分析将比较主动期与假性期从治疗前即刻到治疗后即刻的变化。
在基线（第0天）、第一治疗期结束时（第15天±2天）、洗脱期结束/第二治疗期开始时（第28天±2天）以及第二治疗期结束/最终访视时（第43天±2天）进行测量。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
对NASA精益测试程序的总体积极反应
大体时间：测量时间点为：基线（第0天）、第一治疗期结束（第15天±2天，仅限现场访视）、洗脱期结束（第28天±2天）、以及最终访视（第43天±2天，仅限现场访视）。

NASA Lean Test程序是一种通过测量体位变化时心血管反应来评估自主神经功能的临床测试。 它提供一个单一的二元结果，即对挑战的阳性或阴性反应。

阳性反应（表明存在自主神经功能障碍）定义为：在10分钟的观察期间，从卧位到站立位，心率增加超过30次/分钟（或20岁以下参与者超过40次/分钟），且血压未出现显著下降。

阴性反应（表明无自主神经功能障碍证据）指未达到上述标准的情况。
测量时间点为：基线（第0天）、第一治疗期结束（第15天±2天，仅限现场访视）、洗脱期结束（第28天±2天）、以及最终访视（第43天±2天，仅限现场访视）。
NASA倾斜试验过程中心率最大增幅
大体时间：在基线（第0天）、首个治疗期结束时（第15天±2天，仅限现场访视）、洗脱期结束时（第28天±2天）和最终访视（第43天±2天，仅限现场访视）进行测量。
作为NASA倾斜测试的一部分，用于识别对倾斜测试挑战的阳性/阴性反应，心率将在10分钟内持续监测。 我们将报告从仰卧位到站立位期间，在10分钟观察过程中心率的最大增幅（每分钟心跳次数），作为一项额外的结果指标，这可能为那些未达到阳性倾斜测试阈值但有症状的个体提供洞察。
在基线（第0天）、首个治疗期结束时（第15天±2天，仅限现场访视）、洗脱期结束时（第28天±2天）和最终访视（第43天±2天，仅限现场访视）进行测量。
简明疼痛量表 - 简表 (BPI-SF): 疼痛严重程度评分
大体时间：于基线（第0天）、第一治疗期结束时（第15天±2天）、洗脱期结束时（第28天±2天）和最终访视（第43天±2天）进行测量。

描述：BPI-SF是一份经过验证的自我报告问卷，用于评估疼痛强度和干扰程度。 疼痛严重程度评分计算为四个项目的平均值：过去24小时内最严重的疼痛、过去24小时内最轻微的疼痛、平均疼痛程度以及当前疼痛程度。 每个项目按0-10的数字评分量表进行评分，其中0表示无疼痛，10表示可以想象的最严重疼痛。 因此，疼痛严重程度评分的范围是0到10，分数越高表示疼痛越严重。

测量方式：通过纸质或电子方式（通过REDCap系统）完成的自我报告问卷。
于基线（第0天）、第一治疗期结束时（第15天±2天）、洗脱期结束时（第28天±2天）和最终访视（第43天±2天）进行测量。
简要疼痛量表 - 简表 (BPI-SF): 疼痛干扰评分
大体时间：在基线（第0天）、首个治疗期结束时（第15天±2天）、洗脱期结束时（第28天±2天）以及最终访视时（第43天±2天）测量。

描述：疼痛干扰评分是通过评估疼痛对以下七个方面的干扰程度计算得出的平均值：日常活动、情绪、行走能力、正常工作（包括家务）、人际关系、睡眠和生活乐趣。 每个项目采用0-10数字评分量表进行评分，其中0表示完全不干扰，10表示完全干扰。 因此，疼痛干扰评分范围为0至10分，分数越高表示对日常功能的干扰越大。

测量方式：通过纸质或电子版REDCap平台完成的自填问卷。
在基线（第0天）、首个治疗期结束时（第15天±2天）、洗脱期结束时（第28天±2天）以及最终访视时（第43天±2天）测量。
医院焦虑与抑郁量表（HADS）：焦虑分量表得分
大体时间：在基线（第0天）、第一个治疗期结束时（第15天±2天）、洗脱期结束时（第28天±2天）以及最终访视时（第43天±2天）进行测量。

描述：HADS是一种经过验证的14项自我报告问卷，旨在评估医疗人群中的焦虑和抑郁情况。 焦虑分量表包含7个项目，每个项目评分为0-3分，焦虑总分范围为0至21分。0-7分表示非病例，8-10分表示可能病例，11-21分表示焦虑障碍的可能病例。 分数越高表示焦虑症状越严重。

测量方式：通过纸质或电子方式（通过REDCap）完成的自我报告问卷。
在基线（第0天）、第一个治疗期结束时（第15天±2天）、洗脱期结束时（第28天±2天）以及最终访视时（第43天±2天）进行测量。
医院焦虑抑郁量表（HADS）：抑郁分量表评分
大体时间：在基线（第0天）、第一治疗期结束时（第15天 ± 2天）、洗脱期结束时（第28天 ± 2天）以及最终访视时（第43天 ± 2天）进行测量。

描述：HADS抑郁子量表包含7个项目，每个项目评分为0-3分，抑郁总分范围为0至21分。0-7分表示无抑郁，8-10分表示可能抑郁，11-21分表示很可能抑郁。分数越高表示抑郁症状越严重。

测量方式：通过纸质或电子版REDCap完成的自填问卷。
在基线（第0天）、第一治疗期结束时（第15天 ± 2天）、洗脱期结束时（第28天 ± 2天）以及最终访视时（第43天 ± 2天）进行测量。
EuroQol EQ-5D-5L：指数值
大体时间：在基线（第0天）、第一个治疗期结束时（第15天±2天）、洗脱期结束时（第28天±2天）以及最终访视时（第43天±2天）进行测量。

描述：EQ-5D-5L是一种经过验证的通用健康相关生活质量工具，包含五个维度：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个严重程度级别（无问题、轻微问题、中度问题、严重问题、无法进行/极度问题）。 使用英国价值集关税将回答转换为单一指数值，范围从负值（比死亡更差的状态）到0（死亡）再到1（完全健康）。 数值越高表示健康相关生活质量越好。

测量方法：通过纸质或电子方式（通过REDCap）完成自填问卷。
在基线（第0天）、第一个治疗期结束时（第15天±2天）、洗脱期结束时（第28天±2天）以及最终访视时（第43天±2天）进行测量。
EuroQol EQ-5D-5L：视觉模拟评分表（EQ-VAS）
大体时间：在基线（第0天）、第一治疗期结束时（第15天±2天）、洗脱期结束时（第28天±2天）以及最终访视时（第43天±2天）进行测量。

描述：EQ-VAS通过一条垂直视觉模拟量表记录参与者的自评健康状况，量表两端分别标注“您能想象的最佳健康状态”（100）和“您能想象的最差健康状态”（0）。参与者在量表上标记自身健康状态并记录对应数值。

测量方式：通过纸质或REDCap电子系统自报。
在基线（第0天）、第一治疗期结束时（第15天±2天）、洗脱期结束时（第28天±2天）以及最终访视时（第43天±2天）进行测量。
干预措施可接受性：可接受性理论框架（TFA）问卷
大体时间：在最终访视（第43天±2天）时测量一次。

描述：TFA是一份经过验证、基于理论设计的问卷，用于评估干预措施在七个构念上的可接受性：情感态度（参与者对干预措施的感受）、负担（感知到的所需努力）、道德一致性（与个人价值观的契合度）、干预连贯性（对干预措施工作原理的理解）、机会成本（放弃利益的程度）、感知有效性（认为干预措施有效的看法）以及自我效能（执行所需行为的信心）。 每个构念均采用5点李克特量表（1=非常不同意至5=非常同意）中的单个条目进行评估，外加一个整体可接受性条目。 分数越高表示可接受性越高。

测量方式：通过纸质或电子方式（使用REDCap）完成的自填问卷。
在最终访视（第43天±2天）时测量一次。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
招募率：参与邀请的回应
大体时间：收到参与邀请后的1个月内。

描述：在被接触并邀请的个体中，同意参与研究的个体所占比例。

测量：由研究团队在筛选日志中记录。
收到参与邀请后的1个月内。
保留率
大体时间：根据在第二个治疗期结束时/最终访视的最后允许日期完成主要结局指标确定，评估时间最长为第45天。
描述：完成研究的随机参与者比例。 测量方式：由研究团队记录。
根据在第二个治疗期结束时/最终访视的最后允许日期完成主要结局指标确定，评估时间最长为第45天。
治疗依从性
大体时间：在每个为期14天的治疗期内（第1-14天和第29-42天）。

描述：遵循规定的刺激计划，以完成预定刺激次数的比例来衡量。 参与者在纸质日记中记录每次刺激会话（早晚各一次，颈部两侧）。

测量：研究团队在第2次、第3次和最终访视时审查纸质刺激日记。
在每个为期14天的治疗期内（第1-14天和第29-42天）。
受试者盲法成功
大体时间：最终访视（第43天±2天）。

描述：研究结束时，要求参与者猜测在每个阶段接受了哪种治疗（活性或假性）。

测量：最终访视时在病例报告表中记录的单次问题。
最终访视（第43天±2天）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Leeds

合作者

The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

调查人员

  • 首席研究员：Darren C Greenwood, PhD、University of Leeds
  • 首席研究员：Manoj Sivan, Prof、University of Leeds

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年5月14日

初级完成 (估计的)

2026年7月9日

研究完成 (估计的)

2026年7月31日

研究注册日期

首次提交

2026年1月30日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月6日

首次发布 (实际的)

2026年2月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月6日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2025-NCT57

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

可识别的个体参与者数据将不会共享，但在研究结果发表后，经首席研究员同意并根据所获同意及伦理批准，可应合理请求向研究人员提供已去除可识别信息的匿名数据。

IPD 共享时间框架

研究结果发表后，以及研究结束后至少5年内，将提供IPD和支持性信息。
预计开始日期：2027年01月01日。
预计结束日期：2032年06月31日。

IPD 共享访问标准

谁将能够访问IPD和支持信息？ 隶属于公认研究机构的诚信临床或学术研究人员。

他们能够访问什么？ 可识别的个体参与者数据将不会共享，但经过匿名化处理、已移除可识别信息的数据可能会提供，同时还包括方案、问卷、同意书和其他相关支持文件。

他们将如何访问？ 在研究结果发表后，向首席研究员提出符合所获同意和伦理批准的合理请求（m.sivan@leeds.ac.uk）。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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