间歇性低氧对健康受试者环路增益的影响 (HI-LOOP)
睡眠呼吸暂停-低通气综合征（SAHOS）会导致多种合并症，特别是心血管疾病，目前在全世界范围内广泛存在，并产生巨大的医疗成本。
该领域的当前研究重点在于识别受影响患者的不同表型，以提供更个性化的治疗。
其中一种表型似乎与呼吸控制不稳定有关，这是由于这些受试者的环路增益（LG）增加所致。
然而，由于LG增加导致的呼吸控制不稳定的病理生理学尚未完全明确。目前仍难以确定受试者是具有内在的高LG，还是OSA期间的间歇性低氧暴露促进了LG的增加。
研究还表明，OSA通过增加活性氧（ROS）的产生导致氧化应激，从而引起血管高反应性。这导致内皮功能障碍，以应对与呼吸暂停相关的间歇性低氧。细胞外囊泡（微囊泡和外泌体）已被证明在这种内皮反应中发挥作用。这些细胞外囊泡在生理和病理情况（如SAHOS）下的细胞间通讯中至关重要。
因此，本研究的目标是确定间歇性低氧暴露和微囊泡表型的变化是否会影响LG，这可能为SAHOS带来新的治疗进展。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Vanessa BIRONNEAU, MD
- 电话号码：+33 05 49 44 34 49
- 邮箱：vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
研究联系人备份
- 姓名：Celine ABONNEAU, Project manager
- 电话号码：+33 05 16 60 42 33
- 邮箱：celine.abonneau@chu-poitiers.fr
学习地点
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Poitiers、法国、86000
- Poitiers University Hospital
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接触：
- Vanessa BIRONNEAU, MD
- 电话号码：+33 05 49 44 34 49
- 邮箱：vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在18至45岁之间的健康受试者
- BMI在[18-25] kg/m2之间
- 无已知睡眠障碍
- 自由主体，不受监护、监管或从属关系约束
- 加入社会保险体系或享有社会保险福利的人员
- 在获得关于研究的清晰、如实信息后签署知情同意书
排除标准：
- 当前吸烟者或过去3个月内戒烟且总吸烟量>10包年
- 酒精或药物成瘾
- 过量咖啡摄入（>3杯浓缩咖啡/天）
- 急性高山病病史（曾在高海拔停留期间或之后出现头晕、头痛、恶心/呕吐及严重疲劳等症状）
- 长期居住在高海拔地区（海拔3000米以上，过去10年内连续居住超过6个月）
- 呼吸系统、心血管系统、肾脏系统或神经系统疾病病史（偏头痛、癫痫等）
- 糖尿病
- 贫血、镰状细胞贫血
- 任何影响氧代谢的药物及可能干扰运动与呼吸控制、肌肉力量或睡眠质量的精神类药物（抗焦虑药、镇静剂、抗抑郁药、抗精神病药、肌肉松弛剂等）
- 未采取有效避孕措施的育龄女性（激素/机械避孕：口服、注射、透皮、植入、宫内节育器；或手术避孕：输卵管结扎、子宫切除、全卵巢切除）
- 同时参与其他可能影响呼吸控制或呼吸肌的临床研究
- 受特殊保护的人员，包括未成年人、被司法或行政决定剥夺自由者、医疗机构住院人员
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组：环境空气后间歇性缺氧
T1：在环境空气（无缺氧）条件下进行六小时实验。
T2：然后，经过至少七天的洗脱期后，在缺氧舱内通过间歇性缺氧进行六小时实验。
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志愿者将在低氧舱中保持休息状态，每6分钟循环体验间歇性低氧条件。 在循环的三分之一时间内，他们将暴露于低氧环境中，以使SpO₂降低至85%至90%之间。 然后，在循环的三分之二时间内，他们将以1升/分钟的速率（可能根据受试者情况进行调整）接受氧合，目标是使SpO₂达到95%以上。 为实现间歇性低氧，志愿者还将佩戴中等浓度氧气面罩，该面罩提供由D-6341质量流量控制器控制的间歇气流。
受试者将在常氧条件下静卧于低氧舱中。
为防止志愿者意识到其所暴露的环境条件，将使用1升/分钟的流速模拟间歇性氧合。
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实验性的：B组：间歇性低氧后转为环境空气
T1：在缺氧舱中进行六小时的间歇性缺氧实验。 T2：随后，经过至少七天的洗脱期后，进行环境空气（无缺氧）实验。 |
志愿者将在低氧舱中保持休息状态，每6分钟循环体验间歇性低氧条件。 在循环的三分之一时间内，他们将暴露于低氧环境中，以使SpO₂降低至85%至90%之间。 然后，在循环的三分之二时间内，他们将以1升/分钟的速率（可能根据受试者情况进行调整）接受氧合，目标是使SpO₂达到95%以上。 为实现间歇性低氧，志愿者还将佩戴中等浓度氧气面罩，该面罩提供由D-6341质量流量控制器控制的间歇气流。
受试者将在常氧条件下静卧于低氧舱中。
为防止志愿者意识到其所暴露的环境条件，将使用1升/分钟的流速模拟间歇性氧合。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估间歇性缺氧6小时对环路增益演变的影响
大体时间：直至研究完成（访视1和访视2），平均14个月
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环路增益是‘控制器增益’（通气对高于正常呼吸的CO₂的反应性）与‘植物增益’（为降低特定PaCO₂所需通气增加量）的乘积。 环路增益将在测试或对照条件（间歇性缺氧或环境空气）之前（参与者到达后休息30分钟）和之后（缺氧舱会话结束前20分钟）进行测量。 将使用气体交换测量设备测量以下通气参数以计算环路增益、植物增益和控制器增益：
评估标准将是实验条件处理前后平均环路增益值的差异（即观察变化）。 |
直至研究完成（访视1和访视2），平均14个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比较缺氧和常氧实验条件下控制器增益与对象增益的演变
大体时间：直至研究完成（访视1和访视2），平均14个月
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我们将通过测量这些增益在实验条件处理前后的差异来评估控制器和对象增益的变化。
我们的重点将放在控制器和对象增益的平均值上，这些平均值是在5到10分钟的自发呼吸周期中测量的，并在实验前后进行了评估。
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直至研究完成（访视1和访视2），平均14个月
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比较缺氧与常氧条件下实验组间细胞外囊泡数量的变化。
大体时间：直至研究完成（访视1和访视2），平均14个月
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使用流式细胞术和特异性抗体从血液样本中评估了细胞外囊泡的数量。 该变化表示为实验条件处理前后以下细胞外囊泡浓度的差异：
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直至研究完成（访视1和访视2），平均14个月
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评估在低氧实验条件下和常氧实验条件下，细胞外囊泡（和微囊泡）数量的变化是否与环路增益的变化相关。
大体时间：直至研究完成（访视1和访视2），平均14个月
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我们关注细胞外囊泡数量的变化，通过实验条件前后细胞外囊泡浓度的差异进行评估。 该测量基于采集的血液样本进行。 我们关注的细胞外囊泡包括：CD41、CD235a、CD45、CD146、CD66b、CD11b、CD62L、CD62E、CD62P 和 CD62/血小板膜联蛋白V。 环路增益的变化将按照主要终点（实验条件前后浓度的差异）的计算方式进行。 |
直至研究完成（访视1和访视2），平均14个月
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一方面比较缺氧与环境空气条件下实验条件间环路增益的变化，在过度换气综合征患者亚组中进行；另一方面在无过度换气综合征患者亚组中进行比较。
大体时间：至研究完成（访视1和访视2），平均14个月
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环路增益的变化将以与主要终点相同的方式定义，即作为实验性条件处理前后测量值之间的差异。
过度换气综合征将定义为纳入访视时奈梅亨评分达到或超过23分。 |
至研究完成（访视1和访视2），平均14个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- HI-LOOP
- 2025-A02282-47 (其他标识符：French Ethics Committee (Comité de Protection des Personnes))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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