Az intermitáló hypoxia hatása a hurokerősítésre egészséges személyekben (HI-LOOP)
Az Intermittáló Hypoxia Hatása a Loop Gain-re Egészséges Alanyoknál
Az alvási apnoea-hypopnoea szindróma (SAHOS), amely számos komorbiditást, különösen kardiovaszkulárisakat okoz, ma már világszerte elterjedt és jelentős egészségügyi költségekkel jár.
A jelenlegi kutatás ezen a területen az érintett betegekben különböző fenotípusok azonosítására összpontosít, hogy személyre szabottabb kezelést lehessen nyújtani.
Az egyik ilyen fenotípus látszólag összefügg a légzésvezérlés instabilitásával, ami ezen egyéneknél a hurkerősítés (LG) növekedésének köszönhető.
Azonban a megnövelt LG által okozott légzésvezérlési instabilitás patofiziológiája még nem teljesen ismert. Még mindig nehéz megállapítani, hogy az egyéneknek eredendően magas LG-jük van-e, vagy az OSA során tapasztalt szakaszos hypoxia elősegíti az LG növekedését.
Az is kimutatták, hogy az OSA védőfogás hiperreaktivitást okoz, mivel növeli az oxidatív stresszt a magasabb ROS-termelés révén. Ez endotél diszfunkcióhoz vezet az apnoeával összefüggő szakaszos hypoxia válaszában. Kimutatták, hogy az extracelluláris vezikulák (mikrovezikulák és exoszómák) szerepet játszanak ebben az endotél válaszban. Ezek az extracelluláris vezikulák elengedhetetlenek a sejtek közötti kommunikációhoz mind fiziológiás, mind kóros helyzetekben, mint például a SAHOS.
Ezért ennek a kutatásnak a célja annak megállapítása, hogy a szakaszos hypoxia kitettség és a mikrovezikula fenotípus változásai befolyásolhatják-e az LG-t, ami új terápiás előrelépésekhez vezethet a SAHOS kontextusában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Vanessa BIRONNEAU, MD
- Telefonszám: +33 05 49 44 34 49
- E-mail: vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Celine ABONNEAU, Project manager
- Telefonszám: +33 05 16 60 42 33
- E-mail: celine.abonneau@chu-poitiers.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Poitiers, Franciaország, 86000
- Poitiers University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Vanessa BIRONNEAU, MD
- Telefonszám: +33 05 49 44 34 49
- E-mail: vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Egészséges alanyok 18 és 45 év között
- BMI [18-25] kg/m2 között
- Ismert alvászavarok hiánya
- Szabad alanyok, nem gyámság, gondnokság vagy alárendeltség alatt állók
- Szociális biztonsági rendszerhez tartozó vagy az ellátásait igénybe vevő személyek
- Tájékoztatott beleegyezés aláírása a vizsgálatról szóló világos és őszinte tájékoztatás után
Kizárási kritériumok:
- Aktív dohányzás vagy annak abbahagyása az elmúlt 3 hónapban és teljes fogyasztás > 10 dobozév
- Alkohol- vagy drogfüggőség
- Túlságos kávéfogyasztás (> 3 presszókávé/nap)
- Magashegyi betegség előzménye (olyan tünetek jelenléte, mint szédülés, fejfájás, hányinger/hányás és megbénító fáradtság magashegyi tartózkodás alatt vagy után)
- Magashegyi életmód (3000 méter felett, folyamatosan több mint 6 hónapig az elmúlt 10 évben)
- Légző- és/vagy szív- és érrendszeri és/vagy vese- és/vagy idegrendszeri betegség előzménye (migrén, epilepszia)
- Cukorbetegség
- Vérszegénység, sarlósejtes vérszegénység
- Az oxigén anyagcserével kapcsolatos bármilyen gyógyszer és bármilyen pszichotrop gyógyszer (nyugtatók, altatók, antidepresszánsok, neuroleptikumok, izomlazítók stb.), amely zavarhatja a motoros és légzőirányítást, az izomerőt vagy az alvásminőséget
- Szülőképes korú nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást (hormonális/mechanikai: orális, injekciós, transzkután, implantálható, intrauterin eszköz, vagy sebészi: petevezeték-kötés, hiszterectomia, teljes ovariectomia)
- Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely befolyásolja a légzésirányítást vagy a légzőizmokat
- Fokozott védelemben részesülő személyek, nevezetesen kiskorúak, igazságügyi vagy közigazgatási döntés alapján szabadságuktól megfosztott személyek, egészségügyi intézményben tartózkodó személyek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport: környezeti levegő majd időszakos hipoxia
T1: Végezze el a kísérletet környezeti levegőben (hipoxia nélkül) hat órán át.
T2: Ezután, legalább hét napos kimosási időszak után, végezze el a kísérletet szakaszos hipoxiában a hipoxia kamrában hat órán át.
|
A résztvevő nyugalomban marad a hipoxiás kamrában, és 6 percenként ciklikusan ismétlődő, időszakos hipoxiás körülményeket tapasztal majd. A ciklus egyharmadában hipoxiának lesz kitéve annak érdekében, hogy a SpO₂-t 85% és 90% között csökkentse. Ezután a ciklus kétharmadában oxigénellátást kap 1 L/perc sebességgel (lehetséges alanyfüggő módosításokkal), azzal a céllal, hogy a SpO₂-t 95% fölé emelje. Ahhoz, hogy a hipoxia időszakos legyen, a résztvevő egy közepes koncentrációjú oxigénmaszkot is kap, amely időszakos légáramot biztosít, és amelyet a D-6341 tömegáram-szabályozó vezérel.
A résztvevő a hipoxiás kamrában marad nyugalmi állapotban normoxiás körülmények között.
Annak érdekében, hogy az önkéntes ne tudjon a feltételek felől, amelyeknek ki van téve, egy 1 L/perc légáramlási sebességet használnak az intermitáló oxigenáció szimulálására.
|
|
Kísérleti: B csoport: időszakos hypoxia, majd környezeti levegő
T1 : Végezzen egy kísérletet, amely szakaszos hipoxiát foglal magában a hipoxia kamrában hat órán keresztül. T2 : Ezután legalább hét napos kimosási időszak után végezzen egy kísérletet a környezeti levegővel (hipoxia nélkül). |
A résztvevő nyugalomban marad a hipoxiás kamrában, és 6 percenként ciklikusan ismétlődő, időszakos hipoxiás körülményeket tapasztal majd. A ciklus egyharmadában hipoxiának lesz kitéve annak érdekében, hogy a SpO₂-t 85% és 90% között csökkentse. Ezután a ciklus kétharmadában oxigénellátást kap 1 L/perc sebességgel (lehetséges alanyfüggő módosításokkal), azzal a céllal, hogy a SpO₂-t 95% fölé emelje. Ahhoz, hogy a hipoxia időszakos legyen, a résztvevő egy közepes koncentrációjú oxigénmaszkot is kap, amely időszakos légáramot biztosít, és amelyet a D-6341 tömegáram-szabályozó vezérel.
A résztvevő a hipoxiás kamrában marad nyugalmi állapotban normoxiás körülmények között.
Annak érdekében, hogy az önkéntes ne tudjon a feltételek felől, amelyeknek ki van téve, egy 1 L/perc légáramlási sebességet használnak az intermitáló oxigenáció szimulálására.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szakaszos hypoxia 6 órán át tartó hatásának értékelése a hurokerősítés evolúciójára
Időkeret: a vizsgálat befejezéséig (1. és 2. látogatás), átlagosan 14 hónap
|
A hurokerősítés a 'vezérlőerősítés' (a CO₂-re való légzési válaszreakció az eupnoea fölött) és a 'növényerősítés' (a PaCO₂ adott csökkentéséhez szükséges légzési növekedés) szorzata. A hurokerősítést a teszt vagy kontroll feltétel előtt (30 perc pihenés a résztvevő érkezése után) és után (20 perc a hipoxia kamra ülés vége előtt) mérik (intermittáló hipoxia vagy környezeti levegő). A következő légzési paramétereket mérik gázcsere mérő eszközzel a hurokerősítés, növényerősítés és vezérlőerősítés kiszámításához:
Az értékelési kritérium az átlagos hurokerősítés érték különbsége lesz a kísérleti kondicionálás előtt és után (azaz a változás megfigyelése). |
a vizsgálat befejezéséig (1. és 2. látogatás), átlagosan 14 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vezérlő erősítés és a rendszer erősítés változásának összehasonlítása hipoxia és környezeti levegő körülmények között végzett kísérleti feltételek között
Időkeret: a vizsgálat befejezéséig (1. és 2. látogatás), átlagosan 14 hónap
|
A vezérlő és a rendszer erősítésének változását úgy értékeljük, hogy megmérjük ezen erősítések kísérleti kondicionálása előtti és utáni különbségét.
Fókuszunk a vezérlő és a rendszer erősítésének átlagértékein lesz, amelyeket 5-10 perces spontán légzési ciklusok során mértek, és a kísérlet előtt és után értékeltek.
|
a vizsgálat befejezéséig (1. és 2. látogatás), átlagosan 14 hónap
|
|
A hipoxia és a környezeti levegő körülményei között végzett kísérleti feltételek közötti extracelluláris vezikulák mennyiségének változásának összehasonlítása.
Időkeret: a vizsgálat befejezéséig (1. és 2. vizit), átlagosan 14 hónap
|
A sejten kívüli vezikulák mennyiségét vérből vett mintákból értékeltük specifikus antitesteket alkalmazó áramlási citometriával. Ez a változás a kísérleti kondicionálás előtti és utáni alábbi sejten kívüli vezikula-koncentrációk különbségeként fejeződik ki:
|
a vizsgálat befejezéséig (1. és 2. vizit), átlagosan 14 hónap
|
|
Annak felmérésére, hogy az extracelluláris vezikulák (és mikrovezikulák) mennyiségének változása összefügg-e a hurokerősítés változásával, mind kísérleti körülmények között hipoxia alatt, mind kísérleti körülmények között környezeti levegőben.
Időkeret: a vizsgálat befejezéséig (1. és 2. látogatás), átlagosan 14 hónapon át
|
Érdekel bennünket az extracelluláris vezikulák mennyiségében bekövetkező változások, amelyeket az extracelluláris vezikula koncentráció különbsége alapján értékelünk a kísérleti feltétel előtt és után. Ezt a vett vér mintákból mérik. A következő extracelluláris vezikulák érdekelnek bennünket: CD41, CD235a, CD45, CD146, CD66b, CD11b, CD62L, CD62E, CD62P és CD62/trombocita annexin V. A hurokerősítés változását ugyanúgy számítjuk ki, mint az elsődleges végpont esetében (a koncentráció különbsége a kísérleti feltétel előtt és után). |
a vizsgálat befejezéséig (1. és 2. látogatás), átlagosan 14 hónapon át
|
|
A hurkanyereség változásainak összehasonlítása érdekében a hipoxia és a környezeti levegő között, egyrészt a hiperventillációs szindrómával rendelkező betegek alcsoportjában, másrészt a hiperventillációs szindrómával nem rendelkező betegek alcsoportjában.
Időkeret: a vizsgálat befejezéséig (1. és 2. látogatás), átlagosan 14 hónapig
|
A hurokerősítés változását ugyanúgy definiáljuk, mint a primér végpontot, azaz a kísérleti kondicionálás előtti és utáni mérések különbözeteként.
A hiperventillációs szindróma definíciója a befogadáskori vizsgálaton mért 23 vagy annál magasabb Nijmegen-pontszám lesz.
|
a vizsgálat befejezéséig (1. és 2. látogatás), átlagosan 14 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HI-LOOP
- 2025-A02282-47 (Egyéb azonosító: French Ethics Committee (Comité de Protection des Personnes))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .