Influence de l'hypoxie intermittente sur le gain en boucle chez des sujets sains (HI-LOOP)
Influence de l'hypoxie intermittente sur le gain de boucle chez les sujets sains
Le syndrome d'apnée-hypopnée du sommeil (SAHOS), qui provoque de nombreuses comorbidités, notamment cardiovasculaires, est répandu dans le monde aujourd'hui et engendre des coûts de santé significatifs.
Les recherches actuelles dans ce domaine se concentrent sur l'identification de différents phénotypes chez les patients atteints afin de proposer un traitement plus personnalisé.
L'un de ces phénotypes semble être lié à l'instabilité du contrôle ventilatoire due à une augmentation du gain de boucle (LG) chez ces sujets.
Cependant, la physiopathologie de cette instabilité du contrôle ventilatoire due à l'augmentation du LG n'est pas entièrement comprise. Il est encore difficile de déterminer si les sujets ont un LG intrinsèquement élevé ou si l'exposition à l'hypoxie intermittente pendant l'apnée du sommeil favorise une augmentation du LG.
Il a également été démontré que l'apnée du sommeil provoque une hyperréactivité vasculaire en augmentant le stress oxydatif par une production élevée d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Cela conduit à une dysfonction endothéliale en réponse à l'hypoxie intermittente associée aux apnées. Les vésicules extracellulaires (microvésicules et exosomes) ont été identifiées comme jouant un rôle dans cette réponse endothéliale. Ces vésicules extracellulaires sont essentielles pour la communication intercellulaire dans des situations physiologiques et pathologiques, comme le SAHOS.
Par conséquent, l'objectif de cette recherche est de déterminer si l'exposition à l'hypoxie intermittente et les changements de phénotype des microvésicules pourraient influencer le LG, ce qui pourrait conduire à de nouvelles avancées thérapeutiques dans le contexte du SAHOS.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Vanessa BIRONNEAU, MD
- Numéro de téléphone: +33 05 49 44 34 49
- E-mail: vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Celine ABONNEAU, Project manager
- Numéro de téléphone: +33 05 16 60 42 33
- E-mail: celine.abonneau@chu-poitiers.fr
Lieux d'étude
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Poitiers, France, 86000
- Poitiers University Hospital
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Contact:
- Vanessa BIRONNEAU, MD
- Numéro de téléphone: +33 05 49 44 34 49
- E-mail: vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Sujets sains âgés de 18 à 45 ans
- IMC entre [18-25] kg/m²
- Aucun trouble du sommeil connu
- Sujets libres, ne relevant pas de tutelle, curatelle ou subordination
- Personnes affiliées ou bénéficiaires d'un régime de Sécurité sociale
- Signature du consentement éclairé après information claire et loyale sur l'étude
Critères d'exclusion :
- Tabagisme actif ou arrêt dans les 3 derniers mois et consommation totale > 10 paquets-années
- Addiction à l'alcool ou aux drogues
- Consommation excessive de café (> 3 expressos/jour)
- Antécédents de mal aigu des montagnes (présence de symptômes tels que vertiges, maux de tête, nausées/vomissements et fatigue invalidante pendant ou après un séjour en haute altitude)
- Résidence en haute altitude (au-dessus de 3 000 mètres, de façon continue pendant plus de 6 mois au cours des 10 dernières années)
- Antécédents de maladie respiratoire et/ou cardiovasculaire et/ou rénale et/ou neurologique (migraines, épilepsie)
- Diabète
- Anémie, drépanocytose
- Tout médicament associé au métabolisme de l'oxygène et tout médicament psychotrope (anxiolytiques, sédatifs, antidépresseurs, neuroleptiques, myorelaxants, etc.) susceptible d'interférer avec le contrôle moteur et respiratoire, la force musculaire ou la qualité du sommeil
- Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace (hormonale/mécanique : orale, injectable, transcutanée, implantable, dispositif intra-utérin, ou chirurgicale : ligature des trompes, hystérectomie, ovariectomie totale)
- Participation concomitante à une autre étude de recherche clinique affectant le contrôle respiratoire ou les muscles respiratoires
- Personnes bénéficiant d'une protection renforcée, à savoir les mineurs, les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, les personnes séjournant dans un établissement de santé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : air ambiant puis hypoxie intermittente
T1 : Réaliser l'expérience en air ambiant (sans hypoxie) pendant six heures.
T2 : Puis, après une période de washout d'au moins sept jours, réaliser l'expérience en hypoxie intermittente via la chambre d'hypoxie pendant six heures.
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Le volontaire restera au repos dans la chambre hypoxique, subissant des conditions hypoxiques intermittentes de manière cyclique toutes les 6 minutes. Pendant un tiers du cycle, il sera exposé à l'hypoxie afin de réduire la SpO₂ entre 85% et 90%. Ensuite, pendant les deux tiers du cycle, il recevra une oxygénation à un débit de 1 L/min (avec des modulations possibles dépendant du sujet), dans le but d'atteindre une SpO₂ supérieure à 95%. Pour rendre l'hypoxie intermittente, le volontaire recevra également un masque à oxygène de concentration moyenne qui fournit un flux d'air intermittent, contrôlé par le contrôleur de débit massique D-6341.
Le participant restera au repos dans la chambre hypoxique dans des conditions normoxiques.
Pour éviter que le volontaire ne prenne conscience des conditions auxquelles il est exposé, un débit d'air de 1 L/min sera utilisé pour simuler une oxygénation intermittente.
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Expérimental: Bras B : hypoxie intermittente puis air ambiant
T1 : Réaliser une expérience impliquant une hypoxie intermittente dans la chambre d'hypoxie pendant six heures. T2 : Ensuite, après une période de washout d'au moins sept jours, réaliser une expérience impliquant de l'air ambiant (sans hypoxie). |
Le volontaire restera au repos dans la chambre hypoxique, subissant des conditions hypoxiques intermittentes de manière cyclique toutes les 6 minutes. Pendant un tiers du cycle, il sera exposé à l'hypoxie afin de réduire la SpO₂ entre 85% et 90%. Ensuite, pendant les deux tiers du cycle, il recevra une oxygénation à un débit de 1 L/min (avec des modulations possibles dépendant du sujet), dans le but d'atteindre une SpO₂ supérieure à 95%. Pour rendre l'hypoxie intermittente, le volontaire recevra également un masque à oxygène de concentration moyenne qui fournit un flux d'air intermittent, contrôlé par le contrôleur de débit massique D-6341.
Le participant restera au repos dans la chambre hypoxique dans des conditions normoxiques.
Pour éviter que le volontaire ne prenne conscience des conditions auxquelles il est exposé, un débit d'air de 1 L/min sera utilisé pour simuler une oxygénation intermittente.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour évaluer l'effet d'une hypoxie intermittente pendant 6 heures sur l'évolution du gain en boucle
Délai: jusqu'à la fin de l'étude (visite 1 et visite 2), en moyenne 14 mois
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Le gain de boucle est le produit du 'gain du contrôleur' (sensibilité ventilatoire au CO₂ au-dessus de l'eupnée) et du 'gain de la plante' (l'augmentation ventilatoire requise pour une réduction donnée de la PaCO₂). Le gain de boucle sera mesuré avant (30 minutes de repos après l'arrivée du participant) et après (20 minutes avant la fin de la session en chambre d'hypoxie) la condition de test ou de contrôle (hypoxie intermittente ou air ambiant). Les paramètres ventilatoires suivants seront mesurés à l'aide d'un dispositif de mesure des échanges gazeux pour calculer le gain de boucle, le gain de la plante et le gain du contrôleur :
Le critère d'évaluation sera la différence de la valeur moyenne du gain de boucle avant et après le conditionnement expérimental (c'est-à-dire l'observation du changement). |
jusqu'à la fin de l'étude (visite 1 et visite 2), en moyenne 14 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour comparer l'évolution du gain du contrôleur et du gain de la plante entre les conditions expérimentales en hypoxie et en air ambiant
Délai: jusqu'à la fin de l'étude (visite 1 et visite 2), en moyenne 14 mois
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Nous évaluerons la variation des gains du contrôleur et de la plante en mesurant la différence avant et après le conditionnement expérimental de ces gains.
Notre attention se portera sur les valeurs moyennes des gains du contrôleur et de la plante, qui ont été mesurées sur des cycles respiratoires spontanés de 5 à 10 minutes, et évaluées avant et après l'expérience.
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jusqu'à la fin de l'étude (visite 1 et visite 2), en moyenne 14 mois
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Pour comparer l'évolution de la quantité de vésicules extracellulaires entre les conditions expérimentales en hypoxie et en air ambiant.
Délai: jusqu'à la fin de l'étude (visite 1 et visite 2), en moyenne 14 mois
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La quantité de vésicules extracellulaires a été évaluée à partir d'échantillons sanguins par cytométrie en flux avec des anticorps spécifiques. Ce changement est exprimé par la différence des concentrations suivantes de vésicules extracellulaires avant et après le conditionnement expérimental :
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jusqu'à la fin de l'étude (visite 1 et visite 2), en moyenne 14 mois
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Pour évaluer si les changements dans la quantité de vésicules extracellulaires (et de microvésicules) sont corrélés aux changements du gain en boucle, à la fois dans des conditions expérimentales en hypoxie et dans des conditions expérimentales en air ambiant.
Délai: jusqu'à la fin de l'étude (visite 1 et visite 2), en moyenne 14 mois
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Nous nous intéressons aux changements dans la quantité de vésicules extracellulaires, évalués par la différence de concentration des vésicules extracellulaires avant et après la condition expérimentale. Cela est mesuré à partir d'échantillons sanguins prélevés. Nous nous intéressons aux vésicules extracellulaires suivantes : CD41, CD235a, CD45, CD146, CD66b, CD11b, CD62L, CD62E, CD62P et CD62/annexine V plaquettaire. Le changement du gain de boucle sera calculé comme pour le critère d'évaluation principal (la différence de concentration avant et après la condition expérimentale). |
jusqu'à la fin de l'étude (visite 1 et visite 2), en moyenne 14 mois
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Pour comparer les changements du gain de boucle entre les conditions expérimentales en hypoxie et en air ambiant, d'une part dans le sous-groupe de patients atteints du syndrome d'hyperventilation et d'autre part dans le sous-groupe de patients sans syndrome d'hyperventilation.
Délai: jusqu'à la fin de l'étude (visite 1 et visite 2), en moyenne 14 mois
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La variation du gain de boucle sera définie de la même manière que le critère d'évaluation principal, c'est-à-dire comme la différence entre les mesures prises avant et après le conditionnement expérimental.
Le syndrome d'hyperventilation sera défini comme un score de Nijmegen de 23 ou plus lors de la visite d'inclusion.
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jusqu'à la fin de l'étude (visite 1 et visite 2), en moyenne 14 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- HI-LOOP
- 2025-A02282-47 (Autre identifiant: French Ethics Committee (Comité de Protection des Personnes))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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