Influenza dell'Ipossia Intermittente sul Loop Gain in Soggetti Sani (HI-LOOP)
Influenza dell'Ipossia Intermittente sul Guadagno di Anello in Soggetti Sani
La sindrome delle apnee-ipopnee del sonno (SAHOS), che causa numerose comorbidità, in particolare cardiovascolari, è oggi diffusa in tutto il mondo e comporta costi sanitari significativi.
La ricerca attuale in questo campo si concentra sull'identificazione di diversi fenotipi nei pazienti affetti al fine di fornire un trattamento più personalizzato.
Uno di questi fenotipi sembra essere legato all'instabilità del controllo ventilatorio a causa di un aumento del guadagno ad anello (LG) in questi soggetti.
Tuttavia, la fisiopatologia di questa instabilità del controllo ventilatorio dovuta all'aumento del LG non è completamente compresa. È ancora difficile determinare se i soggetti abbiano un LG intrinsecamente alto o se l'esposizione all'ipossia intermittente durante l'OSA promuova un aumento del LG.
È stato anche dimostrato che l'OSA causa iperreattività vascolare aumentando lo stress ossidativo attraverso una maggiore produzione di ROS. Ciò porta a disfunzione endoteliale in risposta all'ipossia intermittente associata all'apnea. È stato dimostrato che le vescicole extracellulari (microvescicole ed esosomi) svolgono un ruolo in questa risposta endoteliale. Queste vescicole extracellulari sono essenziali per la comunicazione intercellulare sia in situazioni fisiologiche che patologiche, come la SAHOS.
Pertanto, l'obiettivo di questa ricerca è determinare se l'esposizione all'ipossia intermittente e i cambiamenti nel fenotipo delle microvescicole potrebbero influenzare il LG, il che potrebbe portare a nuovi progressi terapeutici nel contesto della SAHOS.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Vanessa BIRONNEAU, MD
- Numero di telefono: +33 05 49 44 34 49
- Email: vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Celine ABONNEAU, Project manager
- Numero di telefono: +33 05 16 60 42 33
- Email: celine.abonneau@chu-poitiers.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Poitiers, Francia, 86000
- Poitiers University Hospital
-
Contatto:
- Vanessa BIRONNEAU, MD
- Numero di telefono: +33 05 49 44 34 49
- Email: vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Soggetti sani di età compresa tra 18 e 45 anni
- BMI compreso tra [18-25] kg/m²
- Nessun disturbo del sonno noto
- Soggetti liberi, non sotto tutela o curatela o subordinazione
- Persone affiliate o beneficiarie di un regime di sicurezza sociale
- Firma del consenso informato dopo chiara e onesta informazione sullo studio
Criteri di esclusione:
- Fumo attivo o cessazione negli ultimi 3 mesi e consumo totale > 10 pack-years
- Dipendenze da alcol o droghe
- Consumo eccessivo di caffè (> 3 espressi/giorno)
- Storia di mal di montagna acuto (presenza di sintomi come vertigini, mal di testa, nausea/vomito e affaticamento invalidante durante o dopo un soggiorno ad alta quota)
- Vivere ad alta quota (sopra i 3.000 metri, continuativamente per più di 6 mesi negli ultimi 10 anni)
- Storia di malattie respiratorie e/o cardiovascolari e/o renali e/o neurologiche (emicranie, epilessia)
- Diabete
- Anemia, anemia falciforme
- Qualsiasi farmaco associato al metabolismo dell'ossigeno e qualsiasi farmaco psicotropo (ansiolitici, sedativi, antidepressivi, neurolettici, miorilassanti, ecc.) che possa interferire con il controllo motorio e respiratorio, la forza muscolare o la qualità del sonno
- Donne in età fertile che non utilizzano una contraccezione efficace (ormonale/meccanica: orale, iniettabile, transcutanea, impiantabile, dispositivo intrauterino, o chirurgica: legatura delle tube, isterectomia, ovariectomia totale)
- Partecipazione contemporanea a un altro studio di ricerca clinica che influisce sul controllo respiratorio o sui muscoli respiratori
- Persone che beneficiano di protezione rafforzata, ovvero minori, persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, persone ricoverate in una struttura sanitaria
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Braccio A: aria ambiente poi ipossia intermittente
T1: Condurre l'esperimento in aria ambiente (senza ipossia) per sei ore.
T2: Successivamente, dopo un periodo di washout di almeno sette giorni, condurre l'esperimento in ipossia intermittente tramite la camera di ipossia per sei ore.
|
Il volontario rimarrà a riposo nella camera ipossica, sperimentando condizioni ipossiche intermittenti ciclicamente ogni 6 minuti. Durante un terzo del ciclo, sarà esposto all'ipossia per ridurre la SpO₂ tra l'85% e il 90%. Poi, durante due terzi del ciclo, riceverà ossigenazione a una velocità di 1 L/min (con possibili modulazioni dipendenti dal soggetto), con l'obiettivo di raggiungere una SpO₂ superiore al 95%. Per rendere l'ipossia intermittente, al volontario verrà anche fornita una maschera di ossigeno a concentrazione media che fornisce un flusso d'aria intermittente, controllato dal controllore di flusso di massa D-6341.
Il partecipante rimarrà a riposo nella camera ipossica in condizioni normossiche.
Per evitare che il volontario diventi consapevole delle condizioni a cui è esposto, verrà utilizzata una portata d'aria di 1 L/min per simulare l'ossigenazione intermittente.
|
|
Sperimentale: Braccio B : ipossia intermittente poi aria ambiente
T1: Condurre un esperimento che coinvolga ipossia intermittente nella camera di ipossia per sei ore. T2: Quindi, dopo un periodo di washout di almeno sette giorni, condurre un esperimento che coinvolga aria ambiente (senza ipossia). |
Il volontario rimarrà a riposo nella camera ipossica, sperimentando condizioni ipossiche intermittenti ciclicamente ogni 6 minuti. Durante un terzo del ciclo, sarà esposto all'ipossia per ridurre la SpO₂ tra l'85% e il 90%. Poi, durante due terzi del ciclo, riceverà ossigenazione a una velocità di 1 L/min (con possibili modulazioni dipendenti dal soggetto), con l'obiettivo di raggiungere una SpO₂ superiore al 95%. Per rendere l'ipossia intermittente, al volontario verrà anche fornita una maschera di ossigeno a concentrazione media che fornisce un flusso d'aria intermittente, controllato dal controllore di flusso di massa D-6341.
Il partecipante rimarrà a riposo nella camera ipossica in condizioni normossiche.
Per evitare che il volontario diventi consapevole delle condizioni a cui è esposto, verrà utilizzata una portata d'aria di 1 L/min per simulare l'ossigenazione intermittente.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Per valutare l'effetto dell'ipossia intermittente per 6 ore sull'evoluzione del Loop Gain
Lasso di tempo: durante il completamento dello studio (visita 1 e visita 2), una media di 14 mesi
|
Il guadagno di anello è il prodotto del 'guadagno del controllore' (responsività ventilatoria alla CO₂ sopra l'eupnea) e del 'guadagno della pianta' (l'aumento ventilatorio richiesto per una data riduzione della PaCO₂). Il guadagno di anello sarà misurato prima (30 minuti di riposo dopo l'arrivo del partecipante) e dopo (20 minuti prima della fine della sessione in camera di ipossia) della condizione di test o controllo (ipossia intermittente o aria ambiente). I seguenti parametri ventilatori saranno misurati utilizzando un dispositivo di misurazione dello scambio gassoso per calcolare il guadagno di anello, il guadagno della pianta e il guadagno del controllore:
Il criterio di valutazione sarà la differenza nel valore medio del guadagno di anello prima e dopo il condizionamento sperimentale (cioè l'osservazione del cambiamento). |
durante il completamento dello studio (visita 1 e visita 2), una media di 14 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Confrontare l'evoluzione del guadagno del controllore e del guadagno dell'impianto tra le condizioni sperimentali in ipossia e in aria ambiente
Lasso di tempo: per tutta la durata dello studio (visita 1 e visita 2), una media di 14 mesi
|
Valuteremo la variazione dei guadagni del controllore e dell'impianto misurando la differenza prima e dopo il condizionamento sperimentale di questi guadagni.
La nostra attenzione sarà concentrata sui valori medi dei guadagni del controllore e dell'impianto, misurati durante cicli di respirazione spontanea di 5-10 minuti e valutati prima e dopo l'esperimento.
|
per tutta la durata dello studio (visita 1 e visita 2), una media di 14 mesi
|
|
Per confrontare la variazione della quantità di vescicole extracellulari tra le condizioni sperimentali in ipossia e in aria ambiente.
Lasso di tempo: per tutta la durata dello studio (visita 1 e visita 2), una media di 14 mesi
|
La quantità di vescicole extracellulari è stata valutata da campioni di sangue utilizzando la citometria a flusso con anticorpi specifici. Questa variazione è espressa come differenza nelle seguenti concentrazioni di vescicole extracellulari prima e dopo il condizionamento sperimentale:
|
per tutta la durata dello studio (visita 1 e visita 2), una media di 14 mesi
|
|
Per valutare se le variazioni nella quantità di vescicole extracellulari (e microvescicole) si correlano con le variazioni del guadagno del ciclo, sia in condizioni sperimentali in ipossia che in condizioni sperimentali in aria ambiente.
Lasso di tempo: fino al completamento dello studio (visita 1 e visita 2), una media di 14 mesi
|
Siamo interessati alle variazioni nella quantità di vescicole extracellulari, valutate in base alla differenza nella concentrazione di vescicole extracellulari prima e dopo la condizione sperimentale. Questo viene misurato da campioni di sangue prelevati. Siamo interessati alle seguenti vescicole extracellulari: CD41, CD235a, CD45, CD146, CD66b, CD11b, CD62L, CD62E, CD62P e CD62/annessina V piastrinica. La variazione del guadagno di ciclo verrà calcolata come per l'endpoint primario (la differenza nella concentrazione prima e dopo la condizione sperimentale). |
fino al completamento dello studio (visita 1 e visita 2), una media di 14 mesi
|
|
Per confrontare i cambiamenti del guadagno del loop tra le condizioni sperimentali in ipossia e aria ambiente, da un lato nel sottogruppo di pazienti con sindrome da iperventilazione e dall'altro lato nel sottogruppo di pazienti senza sindrome da iperventilazione.
Lasso di tempo: fino al completamento dello studio (visita 1 e visita 2), in media 14 mesi
|
La variazione del loop gain sarà definita nello stesso modo dell'endpoint primario, ossia come la differenza tra le misurazioni effettuate prima e dopo il condizionamento sperimentale.
La sindrome da iperventilazione sarà definita come un punteggio Nijmegen di 23 o superiore alla visita di inclusione.
|
fino al completamento dello studio (visita 1 e visita 2), in media 14 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- HI-LOOP
- 2025-A02282-47 (Altro identificatore: French Ethics Committee (Comité de Protection des Personnes))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Ipossia intermittente
-
Spaulding Rehabilitation HospitalFoundation Wings For LifeAttivo, non reclutanteLesioni del midollo spinaleStati Uniti
-
Spaulding Rehabilitation HospitalTerminatoLesioni del midollo spinaleStati Uniti