Invloed van Intermitterende Hypoxie op Loop Gain bij Gezonde Proefpersonen (HI-LOOP)
Het slaapapneu-hypopneusyndroom (SAHOS), dat talrijke comorbiditeiten veroorzaakt, met name cardiovasculaire, komt tegenwoordig wereldwijd veel voor en brengt aanzienlijke zorgkosten met zich mee.
Huidig onderzoek op dit gebied richt zich op het identificeren van verschillende fenotypes bij getroffen patiënten om een meer gepersonaliseerde behandeling te kunnen bieden.
Een van deze fenotypes lijkt verband te houden met instabiliteit in de ventilatoire controle als gevolg van een toename van de lusversterking (LG) bij deze personen.
De pathofysiologie van deze ventilatoire controle-instabiliteit door verhoogde LG is echter niet volledig begrepen. Het blijft moeilijk om te bepalen of personen een intrinsiek hoge LG hebben of dat blootstelling aan intermitterende hypoxie tijdens OSA een toename van LG bevordert.
Er is ook aangetoond dat OSA vasculaire hyperreactiviteit veroorzaakt door oxidatieve stress te verhogen via verhoogde ROS-productie. Dit leidt tot endotheeldisfunctie als reactie op intermitterende hypoxie geassocieerd met apneu. Extracellulaire vesikels (microvesikels en exosomen) blijken een rol te spelen in deze endotheelrespons. Deze extracellulaire vesikels zijn essentieel voor intercellulaire communicatie in zowel fysiologische als pathologische situaties, zoals SAHOS.
Daarom is het doel van dit onderzoek om te bepalen of blootstelling aan intermitterende hypoxie en veranderingen in het microvesikelfenotype LG kunnen beïnvloeden, wat kan leiden tot nieuwe therapeutische vooruitgangen in de context van SAHOS.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Vanessa BIRONNEAU, MD
- Telefoonnummer: +33 05 49 44 34 49
- E-mail: vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Celine ABONNEAU, Project manager
- Telefoonnummer: +33 05 16 60 42 33
- E-mail: celine.abonneau@chu-poitiers.fr
Studie Locaties
-
-
-
Poitiers, Frankrijk, 86000
- Poitiers University Hospital
-
Contact:
- Vanessa BIRONNEAU, MD
- Telefoonnummer: +33 05 49 44 34 49
- E-mail: vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde proefpersonen van 18 tot 45 jaar
- BMI tussen [18-25] kg/m2
- Geen bekende slaapstoornissen
- Vrije personen, niet onder voogdij, curatele of ondergeschiktheid
- Personen aangesloten bij of met recht op een Socialezekerheidsregeling
- Ondertekening van geïnformeerde toestemming na duidelijke en eerlijke informatie over de studie
Exclusiecriteria:
- Actief roken of gestopt binnen de laatste 3 maanden en totale consumptie > 10 pakjaren
- Alcohol- of drugsverslaving
- Overmatige koffieconsumptie (> 3 espresso's/dag)
- Geschiedenis van acute hoogteziekte (aanwezigheid van symptomen zoals duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid/braken en invaliderende vermoeidheid tijdens of na een verblijf op grote hoogte)
- Wonen op grote hoogte (boven 3.000 meter, continu langer dan 6 maanden in de laatste 10 jaar)
- Geschiedenis van luchtweg- en/of hart- en vaatziekten en/of nierziekten en/of neurologische aandoeningen (migraine, epilepsie)
- Diabetes
- Bloedarmoede, sikkelcelanemie
- Elk medicijn geassocieerd met zuurstofmetabolisme en elk psychotroop medicijn (angstremmers, kalmeringsmiddelen, antidepressiva, antipsychotica, spierverslappers, enz.) dat de motorische en ademhalingscontrole, spierkracht of slaapkwaliteit kan beïnvloeden
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken (hormonaal/mechanisch: oraal, injecteerbaar, transcutaan, implanteerbaar, spiraaltje, of chirurgisch: tubaligatie, hysterectomie, totale ovariëctomie)
- Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek dat de ademhalingscontrole of ademhalingsspieren beïnvloedt
- Personen die genieten van versterkte bescherming, namelijk minderjarigen, personen die van hun vrijheid zijn beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing, personen die verblijven in een zorginstelling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: omgevingslucht en vervolgens intermitterende hypoxie
T1 : Voer het experiment uit in omgevingslucht (zonder hypoxie) gedurende zes uur.
T2 : Voer het experiment vervolgens, na een wash-outperiode van minimaal zeven dagen, uit in intermitterende hypoxie via de hypoxiekamer gedurende zes uur.
|
De vrijwilliger zal in rust blijven in de hypoxische kamer, waarbij hij cyclisch elke 6 minuten intermitterende hypoxische omstandigheden ervaart. Tijdens een derde van de cyclus zal hij worden blootgesteld aan hypoxie om de SpO₂ te verlagen tot tussen 85% en 90%. Vervolgens zal hij gedurende twee derde van de cyclus zuurstof toegediend krijgen met een snelheid van 1 L/min (met mogelijke, proefpersoon-afhankelijke modulaties), met als doel een SpO₂ van meer dan 95% te bereiken. Om de hypoxie intermitterend te maken, krijgt de vrijwilliger ook een zuurstofmasker met gemiddelde concentratie dat intermitterende luchtstroom levert, bestuurd door de D-6341 mass flow controller.
De deelnemer blijft in rust in de hypoxiekamer onder normoxische omstandigheden.
Om te voorkomen dat de vrijwilliger zich bewust wordt van de omstandigheden waaraan hij of zij wordt blootgesteld, wordt een luchtstroomsnelheid van 1 L/min gebruikt om intermitterende zuurstofverrijking te simuleren.
|
|
Experimenteel: Arm B : intermitterende hypoxie daarna omgevingslucht
T1 : Voer een experiment uit met intermitterende hypoxie in de hypoxiekamer gedurende zes uur. T2 : Voer vervolgens, na een uitwasperiode van minstens zeven dagen, een experiment uit met omgevingslucht (zonder hypoxie). |
De vrijwilliger zal in rust blijven in de hypoxische kamer, waarbij hij cyclisch elke 6 minuten intermitterende hypoxische omstandigheden ervaart. Tijdens een derde van de cyclus zal hij worden blootgesteld aan hypoxie om de SpO₂ te verlagen tot tussen 85% en 90%. Vervolgens zal hij gedurende twee derde van de cyclus zuurstof toegediend krijgen met een snelheid van 1 L/min (met mogelijke, proefpersoon-afhankelijke modulaties), met als doel een SpO₂ van meer dan 95% te bereiken. Om de hypoxie intermitterend te maken, krijgt de vrijwilliger ook een zuurstofmasker met gemiddelde concentratie dat intermitterende luchtstroom levert, bestuurd door de D-6341 mass flow controller.
De deelnemer blijft in rust in de hypoxiekamer onder normoxische omstandigheden.
Om te voorkomen dat de vrijwilliger zich bewust wordt van de omstandigheden waaraan hij of zij wordt blootgesteld, wordt een luchtstroomsnelheid van 1 L/min gebruikt om intermitterende zuurstofverrijking te simuleren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het effect van intermitterende hypoxie gedurende 6 uur op de evolutie van Loop Gain te evalueren
Tijdsspanne: gedurende de studie (bezoek 1 en bezoek 2), gemiddeld 14 maanden
|
Loop gain is het product van 'controller gain' (ventilatoire responsiviteit op CO₂ boven eupnoe) en 'plant gain' (de ventilatoire toename die nodig is voor een gegeven reductie in PaCO₂). Loop gain zal worden gemeten vóór (30 minuten rust na aankomst van de deelnemer) en na (20 minuten voor het einde van de hypoxiekamersessie) de test- of controleconditie (intermitterende hypoxie of omgevingslucht). De volgende ventilatoire parameters zullen worden gemeten met een gasuitwisselingsmeetapparaat om loop gain, plant gain en controller gain te berekenen:
Het evaluatiecriterium zal het verschil zijn in de gemiddelde loop gain-waarde vóór en na de experimentele conditionering (d.w.z. observatie van de verandering). |
gedurende de studie (bezoek 1 en bezoek 2), gemiddeld 14 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de evolutie van de regelaarversterking en de procesversterking tussen experimentele condities bij hypoxie en omgevingslucht te vergelijken
Tijdsspanne: tot aan het einde van de studie (bezoek 1 en bezoek 2), gemiddeld 14 maanden
|
We zullen de verandering in controller- en plantversterking beoordelen door het verschil voor en na de experimentele conditionering van deze versterkingen te meten.
Onze focus zal liggen op de gemiddelde waarden van de controller- en plantversterking, die werden gemeten over spontane ademhalingscycli van 5 tot 10 minuten, en beoordeeld voor en na het experiment.
|
tot aan het einde van de studie (bezoek 1 en bezoek 2), gemiddeld 14 maanden
|
|
Om de verandering in de hoeveelheid extracellulaire blaasjes te vergelijken tussen experimentele condities in hypoxie en omgevingslucht.
Tijdsspanne: tot aan het einde van het onderzoek (bezoek 1 en bezoek 2), gemiddeld 14 maanden
|
De hoeveelheid extracellulaire vesikels werd beoordeeld uit bloedmonsters met behulp van flowcytometrie met specifieke antilichamen. Deze verandering wordt uitgedrukt als het verschil in de volgende extracellulaire vesikelconcentraties voor en na experimentele conditionering:
|
tot aan het einde van het onderzoek (bezoek 1 en bezoek 2), gemiddeld 14 maanden
|
|
Om te beoordelen of veranderingen in de hoeveelheid extracellulaire blaasjes (en microvesicles) correleren met veranderingen in loop gain, zowel onder experimentele omstandigheden in hypoxie als onder experimentele omstandigheden in omgevingslucht.
Tijdsspanne: gedurende de studie (bezoek 1 en bezoek 2), gemiddeld 14 maanden
|
We zijn geïnteresseerd in veranderingen in de hoeveelheid extracellulaire blaasjes, zoals beoordeeld door het verschil in extracellulaire blaasjesconcentratie voor en na de experimentele conditie. Dit wordt gemeten uit genomen bloedmonsters. We zijn geïnteresseerd in de volgende extracellulaire blaasjes: CD41, CD235a, CD45, CD146, CD66b, CD11b, CD62L, CD62E, CD62P en CD62/plaatjes annexine V. De verandering in loop gain zal worden berekend zoals voor het primaire eindpunt (het verschil in concentratie voor en na de experimentele conditie). |
gedurende de studie (bezoek 1 en bezoek 2), gemiddeld 14 maanden
|
|
Om veranderingen in loopgain tussen experimentele condities in hypoxie en omgevingslucht te vergelijken, enerzijds in de subgroep van patiënten met hyperventilatiesyndroom en anderzijds in de subgroep van patiënten zonder hyperventilatiesyndroom.
Tijdsspanne: tot het einde van de studie (bezoek 1 en bezoek 2), gemiddeld 14 maanden
|
De verandering in loop gain wordt op dezelfde manier gedefinieerd als het primaire eindpunt, d.w.z. als het verschil tussen de metingen die vóór en na de experimentele conditionering zijn genomen.
Het hyperventilatiesyndroom wordt gedefinieerd als een Nijmegen-score van 23 of hoger tijdens het inclusiebezoek.
|
tot het einde van de studie (bezoek 1 en bezoek 2), gemiddeld 14 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- HI-LOOP
- 2025-A02282-47 (Andere identificatie: French Ethics Committee (Comité de Protection des Personnes))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .