Influência da Hipóxia Intermitente no Ganho de Realimentação em Indivíduos Saudáveis (HI-LOOP)
Influência da Hipóxia Intermitente no Ganho de Ciclo em Indivíduos Saudáveis
A síndrome de apneia-hipopneia do sono (SAHOS), que causa inúmeras comorbidades, particularmente cardiovasculares, é hoje em dia generalizada a nível mundial e acarreta custos de saúde significativos.
A investigação atual neste campo centra-se na identificação de diferentes fenótipos nos doentes afetados, de modo a proporcionar um tratamento mais personalizado.
Um destes fenótipos parece estar ligado à instabilidade no controlo ventilatório devido a um aumento do ganho de ciclo (LG) nestes indivíduos.
Contudo, a fisiopatologia desta instabilidade do controlo ventilatório devido ao aumento do LG não é totalmente compreendida. Ainda é difícil determinar se os indivíduos têm um LG intrinsecamente elevado ou se a exposição à hipóxia intermitente durante a AOS promove um aumento do LG.
Também foi demonstrado que a AOS causa hiperreatividade vascular, aumentando o stresse oxidativo através da produção elevada de ROS. Isto leva a disfunção endotelial em resposta à hipóxia intermitente associada à apneia. Foi demonstrado que as vesículas extracelulares (microvesículas e exossomas) desempenham um papel nesta resposta endotelial. Estas vesículas extracelulares são essenciais para a comunicação intercelular, tanto em situações fisiológicas como patológicas, como a SAHOS.
Portanto, o objetivo desta investigação é determinar se a exposição à hipóxia intermitente e as alterações no fenótipo das microvesículas poderiam influenciar o LG, o que poderia levar a novos avanços terapêuticos no contexto da SAHOS.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Vanessa BIRONNEAU, MD
- Número de telefone: +33 05 49 44 34 49
- E-mail: vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
Estude backup de contato
- Nome: Celine ABONNEAU, Project manager
- Número de telefone: +33 05 16 60 42 33
- E-mail: celine.abonneau@chu-poitiers.fr
Locais de estudo
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Poitiers, França, 86000
- Poitiers University Hospital
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Contato:
- Vanessa BIRONNEAU, MD
- Número de telefone: +33 05 49 44 34 49
- E-mail: vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Sujeitos saudáveis com idades entre 18 e 45 anos
- IMC entre [18-25] kg/m2
- Sem distúrbios do sono conhecidos
- Sujeitos livres, não sob tutela, curatela ou subordinação
- Pessoas filiadas ou beneficiárias de um regime de Segurança Social
- Assinatura do consentimento informado após informação clara e honesta sobre o estudo
Critérios de Exclusão:
- Tabagismo ativo ou cessação nos últimos 3 meses e consumo total > 10 anos-maço
- Dependência de álcool ou drogas
- Consumo excessivo de café (> 3 cafés expresso/dia)
- Histórico de doença aguda da montanha (presença de sintomas como tonturas, dores de cabeça, náuseas/vómitos e fadiga incapacitante durante ou após uma estadia em altitude elevada)
- Viver em altitude elevada (acima de 3.000 metros, continuamente por mais de 6 meses durante os últimos 10 anos)
- Histórico de doença respiratória e/ou cardiovascular e/ou renal e/ou neurológica (enxaquecas, epilepsia)
- Diabetes
- Anemia, anemia falciforme
- Qualquer medicação associada ao metabolismo do oxigénio e qualquer medicação psicotrópica (ansiolíticos, sedativos, antidepressivos, neurolépticos, relaxantes musculares, etc.) que possa interferir com o controlo motor e respiratório, força muscular ou qualidade do sono
- Mulheres em idade fértil que não utilizem contraceção eficaz (hormonal/mecânica: oral, injetável, transcutânea, implantável, dispositivo intrauterino, ou cirúrgica: ligadura das trompas, histerectomia, ovariectomia total)
- Participação simultânea em outro estudo de investigação clínica que afete o controlo respiratório ou músculos respiratórios
- Pessoas beneficiárias de proteção reforçada, nomeadamente menores, pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoas internadas em instituição de saúde
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: ar ambiente e depois hipóxia intermitente
T1: Realizar a experiência em ar ambiente (sem hipóxia) durante seis horas.
T2: Depois, após um período de washout de pelo menos sete dias, realizar a experiência em hipóxia intermitente através da câmara de hipóxia durante seis horas.
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O voluntário permanecerá em repouso na câmara hipóxica, experienciando condições hipóxicas intermitentes ciclicamente a cada 6 minutos. Durante um terço do ciclo, será exposto à hipoxia para reduzir a SpO₂ para entre 85% e 90%. Em seguida, durante dois terços do ciclo, receberá oxigenação a uma taxa de 1 L/min (com possíveis modulações dependentes do sujeito), com o objetivo de alcançar uma SpO₂ superior a 95%. Para tornar a hipoxia intermitente, o voluntário também receberá uma máscara de oxigénio de concentração média que fornece fluxo de ar intermitente, controlado pelo controlador de fluxo de massa D-6341.
O participante permanecerá em repouso na câmara hipóxica em condições normóxicas.
Para evitar que o voluntário tenha consciência das condições a que está exposto, será utilizada uma taxa de fluxo de ar de 1 L/min para simular a oxigenação intermitente.
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Experimental: Arm B : hipóxia intermitente e depois ar ambiente
T1 : Realizar uma experiência envolvendo hipóxia intermitente na câmara de hipóxia durante seis horas. T2 : Depois, após um período de washout de pelo menos sete dias, realizar uma experiência envolvendo ar ambiente (sem hipóxia). |
O voluntário permanecerá em repouso na câmara hipóxica, experienciando condições hipóxicas intermitentes ciclicamente a cada 6 minutos. Durante um terço do ciclo, será exposto à hipoxia para reduzir a SpO₂ para entre 85% e 90%. Em seguida, durante dois terços do ciclo, receberá oxigenação a uma taxa de 1 L/min (com possíveis modulações dependentes do sujeito), com o objetivo de alcançar uma SpO₂ superior a 95%. Para tornar a hipoxia intermitente, o voluntário também receberá uma máscara de oxigénio de concentração média que fornece fluxo de ar intermitente, controlado pelo controlador de fluxo de massa D-6341.
O participante permanecerá em repouso na câmara hipóxica em condições normóxicas.
Para evitar que o voluntário tenha consciência das condições a que está exposto, será utilizada uma taxa de fluxo de ar de 1 L/min para simular a oxigenação intermitente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para avaliar o efeito da hipoxia intermitente durante 6 horas na evolução do Loop Gain
Prazo: até à conclusão do estudo (visita 1 e visita 2), uma média de 14 meses
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O ganho de ciclo é o produto do 'ganho do controlador' (responsividade ventilatória ao CO₂ acima da eupneia) e do 'ganho da planta' (o aumento ventilatório necessário para uma determinada redução na PaCO₂). O ganho de ciclo será medido antes (30 minutos de repouso após a chegada do participante) e depois (20 minutos antes do final da sessão da câmara de hipóxia) da condição de teste ou controlo (hipóxia intermitente ou ar ambiente). Os seguintes parâmetros ventilatórios serão medidos usando um dispositivo de medição de trocas gasosas para calcular o ganho de ciclo, o ganho da planta e o ganho do controlador:
O critério de avaliação será a diferença no valor médio do ganho de ciclo antes e depois do condicionamento experimental (ou seja, observação da mudança). |
até à conclusão do estudo (visita 1 e visita 2), uma média de 14 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para comparar a evolução do ganho do controlador e do ganho da planta entre as condições experimentais em hipóxia e ar ambiente
Prazo: até à conclusão do estudo (visita 1 e visita 2), em média 14 meses
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Vamos avaliar a alteração nos ganhos do controlador e da planta medindo a diferença antes e depois do condicionamento experimental destes ganhos.
O nosso foco estará nos valores médios dos ganhos do controlador e da planta, que foram medidos durante ciclos de respiração espontânea de 5 a 10 minutos, e avaliados antes e depois da experiência.
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até à conclusão do estudo (visita 1 e visita 2), em média 14 meses
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Para comparar a alteração na quantidade de vesículas extracelulares entre as condições experimentais em hipóxia e ar ambiente.
Prazo: até à conclusão do estudo (visita 1 e visita 2), uma média de 14 meses
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A quantidade de vesículas extracelulares foi avaliada a partir de amostras de sangue utilizando citometria de fluxo com anticorpos específicos. Esta alteração é expressa como a diferença nas seguintes concentrações de vesículas extracelulares antes e após o condicionamento experimental:
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até à conclusão do estudo (visita 1 e visita 2), uma média de 14 meses
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Para avaliar se as alterações na quantidade de vesículas extracelulares (e microvesículas) se correlacionam com as alterações no loop gain, tanto em condições experimentais de hipóxia como em condições experimentais em ar ambiente.
Prazo: até à conclusão do estudo (visita 1 e visita 2), uma média de 14 meses
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Estamos interessados em alterações na quantidade de vesículas extracelulares, avaliadas pela diferença na concentração de vesículas extracelulares antes e após a condição experimental. Isto é medido a partir de amostras de sangue colhidas. Estamos interessados nas seguintes vesículas extracelulares: CD41, CD235a, CD45, CD146, CD66b, CD11b, CD62L, CD62E, CD62P e CD62/platelet annexin V. A alteração no ganho de ciclo será calculada da mesma forma que o endpoint primário (a diferença na concentração antes e após a condição experimental). |
até à conclusão do estudo (visita 1 e visita 2), uma média de 14 meses
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Para comparar as alterações no ganho do ciclo entre as condições experimentais em hipóxia e ar ambiente, por um lado, no subgrupo de pacientes com síndrome de hiperventilação e, por outro lado, no subgrupo de pacientes sem síndrome de hiperventilação.
Prazo: até à conclusão do estudo (visita 1 e visita 2), em média 14 meses
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A alteração no ganho do ciclo será definida da mesma forma que o endpoint primário, ou seja, como a diferença entre as medições realizadas antes e depois do condicionamento experimental.
A síndrome de hiperventilação será definida como uma pontuação de Nijmegen de 23 ou superior na visita de inclusão.
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até à conclusão do estudo (visita 1 e visita 2), em média 14 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- HI-LOOP
- 2025-A02282-47 (Outro identificador: French Ethics Committee (Comité de Protection des Personnes))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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