健康被験者における間欠的低酸素症がループゲインに及ぼす影響 (HI-LOOP)
健康な被験者における間欠的低酸素がループゲインに及ぼす影響
睡眠時無呼吸低呼吸症候群（SAHOS）は、特に心血管系疾患をはじめとする多数の併存疾患を引き起こし、今日世界中に広まっており、医療費に大きな負担をかけています。
この分野の現在の研究は、より個別化された治療を提供するために、罹患患者における異なる表現型を特定することに焦点を当てています。
これらの表現型の一つは、これらの対象者におけるループゲイン（LG）の増加による換気制御の不安定性に関連しているようです。
しかし、LGの増加によるこの換気制御不安定性の病態生理は完全には理解されていません。対象者が本質的に高いLGを持っているのか、またはOSA中の間欠的低酸素曝露がLGの増加を促進するのかを判断することは依然として困難です。
また、OSAはROS産生の増加を通じて酸化ストレスを増加させることで血管過反応を引き起こすことが実証されています。これは、無呼吸に関連する間欠的低酸素への反応として内皮機能障害を引き起こします。細胞外小胞（マイクロベシクルとエクソソーム）がこの内皮反応に役割を果たすことが示されています。これらの細胞外小胞は、SAHOSなどの生理的および病理学的状況における細胞間コミュニケーションに不可欠です。
したがって、この研究の目的は、間欠的低酸素への曝露とマイクロベシクル表現型の変化がLGに影響を与える可能性があるかどうかを判断することであり、これはSAHOSの文脈で新たな治療的進歩につながる可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Vanessa BIRONNEAU, MD
- 電話番号：+33 05 49 44 34 49
- メール：vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Celine ABONNEAU, Project manager
- 電話番号：+33 05 16 60 42 33
- メール：celine.abonneau@chu-poitiers.fr
研究場所
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Poitiers、フランス、86000
- Poitiers University Hospital
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コンタクト：
- Vanessa BIRONNEAU, MD
- 電話番号：+33 05 49 44 34 49
- メール：vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象者選定基準：
- 18歳から45歳までの健康な被験者
- BMIが[18-25] kg/m2の範囲内
- 既知の睡眠障害なし
- 自由意思を持つ被験者、後見・保佐・補助を受けていないこと
- 社会保障制度に加入している者、またはその給付を受けている者
- 研究について明確かつ誠実な説明を受けた後のインフォームド・コンセントの署名
除外基準：
- 現在喫煙中、または過去3ヶ月以内に禁煙し、総喫煙量が10パック・年以上
- アルコールまたは薬物依存症
- 過度のコーヒー摂取（エスプレッソ3杯/日以上）
- 高山病の既往歴（高所滞在中または滞在後にめまい、頭痛、吐き気/嘔吐、衰弱性疲労などの症状が現れた場合）
- 高所居住（過去10年間に3,000メートル以上で6ヶ月以上継続して居住）
- 呼吸器および/または心血管および/または腎臓および/または神経疾患（片頭痛、てんかん）の既往歴
- 糖尿病
- 貧血、鎌状赤血球症
- 酸素代謝に関連する薬剤、および運動・呼吸制御、筋力、または睡眠の質に影響を与える可能性のある精神作用薬（抗不安薬、鎮静薬、抗うつ薬、抗精神病薬、筋弛緩薬など）の使用
- 有効な避妊法（ホルモン/機械的：経口、注射、経皮、埋め込み、子宮内避妊器具、または外科的：卵管結紮、子宮摘出、卵巣全摘）を使用していない妊娠可能年齢の女性
- 呼吸制御または呼吸筋に影響を与える他の臨床研究への同時参加
- 強化保護の対象者、すなわち未成年者、司法または行政決定により自由を奪われた者、医療施設に入所中の者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA：通常空気、その後間欠的低酸素
T1：常圧環境（低酸素なし）で6時間実験を実施する。
T2：その後、少なくとも7日のウォッシュアウト期間を経て、低酸素チャンバーによる間欠的低酸素環境で6時間実験を実施する。
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被験者は低酸素チャンバー内で安静状態を維持し、6分ごとの周期で間欠的低酸素状態を体験します。 周期の3分の1の間、SpO₂を85%から90%に低下させるために低酸素状態に曝露されます。 その後、周期の3分の2の間、SpO₂が95%以上になることを目標に、1 L/分の速度（被験者に応じた調整の可能性あり）で酸素化が行われます。 低酸素状態を間欠的にするため、被験者にはD-6341マスフローコントローラーによって制御される間欠的な気流を提供する中濃度酸素マスクも装着されます。
参加者は、ノルモキシック条件下で低酸素チャンバー内で安静状態を維持します。
被験者が自身がさらされている条件に気づくのを防ぐために、間欠的な酸素化をシミュレートするために1 L/minの空気流量が使用されます。
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実験的：B群：間欠的低酸素後、周囲空気
T1 : 低酸素チャンバーで6時間の間欠的低酸素実験を実施する。 T2 : その後、少なくとも7日のウォッシュアウト期間を経て、低酸素なしの通常空気環境での実験を実施する。 |
被験者は低酸素チャンバー内で安静状態を維持し、6分ごとの周期で間欠的低酸素状態を体験します。 周期の3分の1の間、SpO₂を85%から90%に低下させるために低酸素状態に曝露されます。 その後、周期の3分の2の間、SpO₂が95%以上になることを目標に、1 L/分の速度（被験者に応じた調整の可能性あり）で酸素化が行われます。 低酸素状態を間欠的にするため、被験者にはD-6341マスフローコントローラーによって制御される間欠的な気流を提供する中濃度酸素マスクも装着されます。
参加者は、ノルモキシック条件下で低酸素チャンバー内で安静状態を維持します。
被験者が自身がさらされている条件に気づくのを防ぐために、間欠的な酸素化をシミュレートするために1 L/minの空気流量が使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6時間にわたる間欠性低酸素がループゲインの進化に及ぼす影響を評価する
時間枠：研究完了まで（1回目および2回目の訪問）、平均14か月
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ループゲインとは、「コントローラーゲイン」（ユープノイアを超えるCO₂に対する換気応答性）と「プラントゲイン」（特定のPaCO₂減少に必要な換気増加）の積です。 ループゲインは、テストまたは対照条件（間欠的低酸素または環境空気）の前（参加者の到着後30分間の休息）と後（低酸素チャンバーセッション終了の20分前）に測定されます。 以下の換気パラメータをガス交換測定装置を用いて測定し、ループゲイン、プラントゲイン、コントローラーゲインを計算します：
評価基準は、実験的コンディショニング前後の平均ループゲイン値の差（すなわち、変化の観察）となります。 |
研究完了まで（1回目および2回目の訪問）、平均14か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低酸素状態と通常空気状態の実験条件下における制御ゲインとプラントゲインの進化を比較する
時間枠：研究完了まで（来院1および来院2）、平均14か月
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制御器およびプラントゲインの変化は、これらのゲインの実験的コンディショニング前後の差を測定することで評価します。
焦点は、5〜10分間の自発呼吸サイクルで測定され、実験前後に評価された制御器およびプラントゲインの平均値にあります。
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研究完了まで（来院1および来院2）、平均14か月
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低酸素状態と通常の空気中の実験条件間での細胞外小胞の量の変化を比較すること。
時間枠：研究完了（1回目訪問および2回目訪問）まで、平均14か月間
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フローサイトメトリー法と特異的抗体を用いて、血液サンプルから細胞外小胞の量を評価しました。 この変化は、実験的条件付け前後の以下の細胞外小胞濃度の差として表されます：
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研究完了（1回目訪問および2回目訪問）まで、平均14か月間
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低酸素状態での実験条件および通常空気中での実験条件の両方において、細胞外小胞（およびマイクロベシクル）の量の変化がループゲインの変化と相関するかどうかを評価する。
時間枠：研究完了まで（訪問1および訪問2）、平均14か月
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実験条件前後の細胞外小胞濃度の差によって評価される、細胞外小胞の量の変化に関心があります。 これは採取された血液サンプルから測定されます。 以下の細胞外小胞に関心があります：CD41、CD235a、CD45、CD146、CD66b、CD11b、CD62L、CD62E、CD62PおよびCD62／血小板アネキシンV。 ループゲインの変化は、主要評価項目と同様に（実験条件前後の濃度の差として）計算されます。 |
研究完了まで（訪問1および訪問2）、平均14か月
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低酸素状態と常圧空気における実験条件間のループゲインの変化を、一方では過換気症候群患者のサブグループで、他方では過換気症候群非患者のサブグループで比較すること。
時間枠：研究完了まで（訪問1および訪問2）、平均14か月
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ループゲインの変化は、主要評価項目と同様の方法で定義されます。すなわち、実験的条件付け前後の測定値の差として定義されます。
過換気症候群は、組み入れ時訪問におけるナイメーヘンスコアが23以上の場合と定義されます。
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研究完了まで（訪問1および訪問2）、平均14か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- HI-LOOP
- 2025-A02282-47 (その他の識別子：French Ethics Committee (Comité de Protection des Personnes))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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