Influencia de la Hipoxia Intermitente sobre la Ganancia de Bucle en Sujetos Sanos (HI-LOOP)
Influencia de la Hipoxia Intermitente en la Ganancia del Bucle en Sujetos Sanos
El síndrome de apnea-hipopnea del sueño (SAHOS), que causa numerosas comorbilidades, particularmente cardiovasculares, está muy extendido en todo el mundo hoy en día y conlleva importantes costes sanitarios.
La investigación actual en este campo se centra en identificar diferentes fenotipos en los pacientes afectados para ofrecer un tratamiento más personalizado.
Uno de estos fenotipos parece estar vinculado a la inestabilidad en el control ventilatorio debido a un aumento de la ganancia del bucle (LG) en estos sujetos.
Sin embargo, la fisiopatología de esta inestabilidad del control ventilatorio por aumento de la LG no se comprende completamente. Todavía es difícil determinar si los sujetos tienen una LG intrínsecamente alta o si la exposición a la hipoxia intermitente durante la AOS promueve un aumento de la LG.
También se ha demostrado que la AOS causa hiperreactividad vascular al aumentar el estrés oxidativo mediante una mayor producción de ROS. Esto conduce a disfunción endotelial en respuesta a la hipoxia intermitente asociada con la apnea. Se ha demostrado que las vesículas extracelulares (microvesículas y exosomas) desempeñan un papel en esta respuesta endotelial. Estas vesículas extracelulares son esenciales para la comunicación intercelular tanto en situaciones fisiológicas como patológicas, como el SAHOS.
Por lo tanto, el objetivo de esta investigación es determinar si la exposición a la hipoxia intermitente y los cambios en el fenotipo de las microvesículas podrían influir en la LG, lo que podría conducir a nuevos avances terapéuticos en el contexto del SAHOS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Vanessa BIRONNEAU, MD
- Número de teléfono: +33 05 49 44 34 49
- Correo electrónico: vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Celine ABONNEAU, Project manager
- Número de teléfono: +33 05 16 60 42 33
- Correo electrónico: celine.abonneau@chu-poitiers.fr
Ubicaciones de estudio
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Poitiers, Francia, 86000
- Poitiers University Hospital
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Contacto:
- Vanessa BIRONNEAU, MD
- Número de teléfono: +33 05 49 44 34 49
- Correo electrónico: vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos sanos de 18 a 45 años
- IMC entre [18-25] kg/m²
- Sin trastornos del sueño conocidos
- Sujetos libres, no bajo tutela, curatela o subordinación
- Personas afiliadas o beneficiarias de un régimen de Seguridad Social
- Firma del consentimiento informado tras información clara y honesta sobre el estudio
Criterios de exclusión:
- Fumador activo o abandono en los últimos 3 meses y consumo total > 10 paquetes-año
- Adicción al alcohol o drogas
- Consumo excesivo de café (> 3 cafés expreso/día)
- Antecedentes de mal de montaña agudo (presencia de síntomas como mareos, dolores de cabeza, náuseas/vómitos y fatiga incapacitante durante o después de una estancia en altitud)
- Vivir a gran altitud (por encima de 3.000 metros, continuamente durante más de 6 meses en los últimos 10 años)
- Antecedentes de enfermedad respiratoria y/o cardiovascular y/o renal y/o neurológica (migrañas, epilepsia)
- Diabetes
- Anemia, anemia falciforme
- Cualquier medicamento asociado al metabolismo del oxígeno y cualquier medicamento psicotrópico (ansiolíticos, sedantes, antidepresivos, neurolépticos, relajantes musculares, etc.) que pueda interferir con el control motor y respiratorio, la fuerza muscular o la calidad del sueño
- Mujeres en edad fértil que no utilicen anticoncepción eficaz (hormonal/mecánica: oral, inyectable, transcutánea, implantable, dispositivo intrauterino, o quirúrgica: ligadura de trompas, histerectomía, ovariectomía total)
- Participación simultánea en otro estudio de investigación clínica que afecte el control respiratorio o los músculos respiratorios
- Personas que se benefician de protección reforzada, es decir, menores de edad, personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa, personas que se encuentran en un centro sanitario
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: aire ambiente y luego hipoxia intermitente
T1: Realizar el experimento en aire ambiente (sin hipoxia) durante seis horas.
T2: Luego, tras un período de lavado de al menos siete días, realizar el experimento en hipoxia intermitente mediante la cámara de hipoxia durante seis horas.
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El voluntario permanecerá en reposo en la cámara hipóxica, experimentando condiciones hipóxicas intermitentes de forma cíclica cada 6 minutos. Durante un tercio del ciclo, estará expuesto a hipoxia para reducir la SpO₂ a entre el 85% y el 90%. Luego, durante dos tercios del ciclo, recibirá oxigenación a un ritmo de 1 L/min (con posibles modulaciones dependientes del sujeto), con el objetivo de alcanzar una SpO₂ superior al 95%. Para hacer la hipoxia intermitente, también se le proporcionará al voluntario una mascarilla de oxígeno de concentración media que suministra flujo de aire intermitente, controlado por el controlador de flujo másico D-6341.
El participante permanecerá en reposo en la cámara hipóxica en condiciones normóxicas.
Para evitar que el voluntario se percate de las condiciones a las que está expuesto, se utilizará un caudal de aire de 1 L/min para simular la oxigenación intermitente.
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Experimental: Brazo B: hipoxia intermitente seguida de aire ambiente
T1: Realizar un experimento que implique hipoxia intermitente en la cámara de hipoxia durante seis horas. T2: Luego, después de un período de lavado de al menos siete días, realizar un experimento que implique aire ambiente (sin hipoxia). |
El voluntario permanecerá en reposo en la cámara hipóxica, experimentando condiciones hipóxicas intermitentes de forma cíclica cada 6 minutos. Durante un tercio del ciclo, estará expuesto a hipoxia para reducir la SpO₂ a entre el 85% y el 90%. Luego, durante dos tercios del ciclo, recibirá oxigenación a un ritmo de 1 L/min (con posibles modulaciones dependientes del sujeto), con el objetivo de alcanzar una SpO₂ superior al 95%. Para hacer la hipoxia intermitente, también se le proporcionará al voluntario una mascarilla de oxígeno de concentración media que suministra flujo de aire intermitente, controlado por el controlador de flujo másico D-6341.
El participante permanecerá en reposo en la cámara hipóxica en condiciones normóxicas.
Para evitar que el voluntario se percate de las condiciones a las que está expuesto, se utilizará un caudal de aire de 1 L/min para simular la oxigenación intermitente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para evaluar el efecto de la hipoxia intermitente durante 6 horas en la evolución de la ganancia de bucle
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio (visita 1 y visita 2), un promedio de 14 meses
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La ganancia de bucle es el producto de la 'ganancia del controlador' (respuesta ventilatoria al CO₂ por encima de la eupnea) y la 'ganancia de la planta' (el aumento ventilatorio requerido para una reducción dada de la PaCO₂). La ganancia de bucle se medirá antes (30 minutos de descanso tras la llegada del participante) y después (20 minutos antes del final de la sesión en la cámara de hipoxia) de la condición de prueba o control (hipoxia intermitente o aire ambiente). Los siguientes parámetros ventilatorios se medirán utilizando un dispositivo de medición de intercambio de gases para calcular la ganancia de bucle, la ganancia de la planta y la ganancia del controlador:
El criterio de evaluación será la diferencia en el valor promedio de ganancia de bucle antes y después del acondicionamiento experimental (es decir, la observación del cambio). |
hasta la finalización del estudio (visita 1 y visita 2), un promedio de 14 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para comparar la evolución de la ganancia del controlador y la ganancia de la planta entre condiciones experimentales en hipoxia y aire ambiente
Periodo de tiempo: durante la finalización del estudio (visita 1 y visita 2), un promedio de 14 meses
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Evaluaremos el cambio en las ganancias del controlador y de la planta midiendo la diferencia antes y después del acondicionamiento experimental de estas ganancias.
Nuestro enfoque se centrará en los valores promedio de las ganancias del controlador y de la planta, que se midieron durante ciclos de respiración espontánea de 5 a 10 minutos, y se evaluaron antes y después del experimento.
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durante la finalización del estudio (visita 1 y visita 2), un promedio de 14 meses
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Para comparar el cambio en la cantidad de vesículas extracelulares entre condiciones experimentales en hipoxia y aire ambiente.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio (visita 1 y visita 2), un promedio de 14 meses
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La cantidad de vesículas extracelulares se evaluó a partir de muestras de sangre mediante citometría de flujo con anticuerpos específicos. Este cambio se expresa como la diferencia en las siguientes concentraciones de vesículas extracelulares antes y después del acondicionamiento experimental:
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hasta la finalización del estudio (visita 1 y visita 2), un promedio de 14 meses
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Para evaluar si los cambios en la cantidad de vesículas extracelulares (y microvesículas) se correlacionan con cambios en la ganancia de bucle, tanto en condiciones experimentales en hipoxia como en condiciones experimentales en aire ambiente.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio (visita 1 y visita 2), un promedio de 14 meses
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Estamos interesados en los cambios en la cantidad de vesículas extracelulares, evaluados mediante la diferencia en la concentración de vesículas extracelulares antes y después de la condición experimental. Esto se mide a partir de muestras de sangre tomadas. Estamos interesados en las siguientes vesículas extracelulares: CD41, CD235a, CD45, CD146, CD66b, CD11b, CD62L, CD62E, CD62P y CD62/plaqueta anexina V. El cambio en la ganancia del bucle se calculará como para el criterio de valoración principal (la diferencia en la concentración antes y después de la condición experimental). |
hasta la finalización del estudio (visita 1 y visita 2), un promedio de 14 meses
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Para comparar los cambios en la ganancia del bucle entre las condiciones experimentales en hipoxia y aire ambiente, por un lado en el subgrupo de pacientes con síndrome de hiperventilación y por otro lado en el subgrupo de pacientes sin síndrome de hiperventilación.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio (visita 1 y visita 2), un promedio de 14 meses
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El cambio en la ganancia del bucle se definirá de la misma manera que el criterio de valoración principal, es decir, como la diferencia entre las mediciones tomadas antes y después del acondicionamiento experimental.
El síndrome de hiperventilación se definirá como una puntuación de Nijmegen de 23 o superior en la visita de inclusión.
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hasta la finalización del estudio (visita 1 y visita 2), un promedio de 14 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- HI-LOOP
- 2025-A02282-47 (Otro identificador: French Ethics Committee (Comité de Protection des Personnes))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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