Inverkan av intermittent hypoxi på loop gain hos friska försökspersoner (HI-LOOP)
Sömnapné-hypopnésyndrom (SAHOS), som orsakar många komorbiditeter, särskilt kardiovaskulära, är utbrett världen över idag och medför betydande sjukvårdskostnader.
Nuvarande forskning inom detta område fokuserar på att identifiera olika fenotyper hos drabbade patienter för att ge mer personanpassad behandling.
En av dessa fenotyper verkar vara kopplad till instabilitet i ventilationskontroll på grund av en ökning av slingförstärkning (LG) hos dessa individer.
Emellertid är patofysiologin bakom denna ventilationskontrollinstabilitet på grund av ökad LG inte helt förstådd. Det är fortfarande svårt att avgöra om individer har en inneboende hög LG eller om exponering för intermittent hypoxi under OSA främjar en ökning av LG.
Det har också visats att OSA orsakar vaskulär hyperreaktivitet genom att öka oxidativ stress via förhöjd ROS-produktion. Detta leder till endoteldysfunktion som svar på intermittent hypoxi associerad med apné. Extracellulära vesiklar (mikrovesiklar och exosomer) har visats spela en roll i denna endotelrespons. Dessa extracellulära vesiklar är avgörande för intercellulär kommunikation i både fysiologiska och patologiska situationer, såsom SAHOS.
Därför är målet med denna forskning att avgöra om exponering för intermittent hypoxi och förändringar i mikrovesikelfenotyp kan påverka LG, vilket skulle kunna leda till nya terapeutiska framsteg inom ramen för SAHOS.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Vanessa BIRONNEAU, MD
- Telefonnummer: +33 05 49 44 34 49
- E-post: vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Celine ABONNEAU, Project manager
- Telefonnummer: +33 05 16 60 42 33
- E-post: celine.abonneau@chu-poitiers.fr
Studieorter
-
-
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- Poitiers University Hospital
-
Kontakt:
- Vanessa BIRONNEAU, MD
- Telefonnummer: +33 05 49 44 34 49
- E-post: vanessa.bironneau@chu-poitiers.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska försökspersoner i åldern 18 till 45 år
- BMI mellan [18-25] kg/m²
- Inga kända sömnstörningar
- Frihetsberövade personer, inte under förmyndarskap, god mansskap eller underordning
- Personer anslutna till eller förmånstagare av ett socialförsäkringssystem
- Underskrivande av informerat samtycke efter tydlig och ärlig information om studien
Exklusionskriterier:
- Aktivt rökande eller rökstopp inom de senaste 3 månaderna och total konsumtion > 10 packningsår
- Alkohol- eller drogberoende
- Överkonsumtion av kaffe (> 3 espresso/dag)
- Tidigare akut höjdsjuka (förekomst av symptom som yrsel, huvudvärk, illamående/kräkningar och invalidiserande trötthet under eller efter en vistelse på hög höjd)
- Boende på hög höjd (över 3 000 meter, kontinuerligt i mer än 6 månader under de senaste 10 åren)
- Tidigare sjukdom i andnings- och/eller hjärt-kärl- och/eller njur- och/eller nervsystemet (migrän, epilepsi)
- Diabetes
- Anemi, sicklecellanemi
- Alla läkemedel associerade med syremetabolism och alla psykotropa läkemedel (ångestdämpande, lugnande, antidepressiva, neuroleptika, muskelavslappnande med mera) som kan störa motorisk och andningskontroll, muskelstyrka eller sömnkvalitet
- Kvinnor i barnafödande ålder som inte använder effektiv preventivmedel (hormonell/mekanisk: oral, injicerbar, transkutan, implanterbar, intrauterin spiral, eller kirurgisk: tubarligatur, hysterektomi, total ovariektomi)
- Samtidig deltagande i en annan klinisk forskningsstudie som påverkar andningskontroll eller andningsmuskler
- Personer som omfattas av särskilt skydd, nämligen minderåriga, personer berövade frihet genom domstols- eller förvaltningsbeslut, personer som vårdas i en hälso- och sjukvårdsinrättning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: omgivningsluft sedan intermittent hypoxi
T1: Genomför experimentet i omgivande luft (utan hypoxi) i sex timmar.
T2: Därefter, efter en uttvättningsperiod på minst sju dagar, genomför experimentet i intermittent hypoxi via hypoxikammaren i sex timmar.
|
Volontären kommer att vila i den hypoxiska kammaren och utsättas för intermittenta hypoxiska förhållanden cykliskt var 6:e minut. Under en tredjedel av cykeln kommer de att utsättas för hypoxi för att sänka SpO₂ till mellan 85 % och 90 %. Sedan, under två tredjedelar av cykeln, kommer de att få syresättning med en hastighet av 1 L/min (med möjliga deltagarbaserade moduleringar), med målet att uppnå ett SpO₂ på mer än 95 %. För att göra hypoxin intermittenta kommer volontären också att ges en syrgasmask med medelhög koncentration som tillför intermittenta luftflöden, kontrollerade av D-6341 massflödesregulatorn.
Deltagaren kommer att vila i hypoxikammaren under normoxiska förhållanden.
För att förhindra att volontären blir medveten om de förhållanden de utsätts för kommer en luftflödeshastighet på 1 L/min att användas för att simulera intermitterande syresättning.
|
|
Experimentell: Arm B : intermitterande hypoxi sedan omgivningsluft
T1 : Genomför ett experiment med intermittent hypoxi i hypoxikammaren i sex timmar. T2 : Sedan, efter en uttvättningsperiod på minst sju dagar, genomför ett experiment med omgivande luft (utan hypoxi). |
Volontären kommer att vila i den hypoxiska kammaren och utsättas för intermittenta hypoxiska förhållanden cykliskt var 6:e minut. Under en tredjedel av cykeln kommer de att utsättas för hypoxi för att sänka SpO₂ till mellan 85 % och 90 %. Sedan, under två tredjedelar av cykeln, kommer de att få syresättning med en hastighet av 1 L/min (med möjliga deltagarbaserade moduleringar), med målet att uppnå ett SpO₂ på mer än 95 %. För att göra hypoxin intermittenta kommer volontären också att ges en syrgasmask med medelhög koncentration som tillför intermittenta luftflöden, kontrollerade av D-6341 massflödesregulatorn.
Deltagaren kommer att vila i hypoxikammaren under normoxiska förhållanden.
För att förhindra att volontären blir medveten om de förhållanden de utsätts för kommer en luftflödeshastighet på 1 L/min att användas för att simulera intermitterande syresättning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utvärdera effekten av intermittent hypoxi under 6 timmar på utvecklingen av Loop Gain
Tidsram: genom studiens genomförande (besök 1 och besök 2), i genomsnitt 14 månader
|
Loop gain är produkten av 'controller gain' (ventilatorisk responsivitet på CO₂ över eupné) och 'plant gain' (det ventilatoriska ökat behov för en given minskning av PaCO₂). Loop gain kommer att mätas före (30 minuters vila efter deltagarens ankomst) och efter (20 minuter före slutet av hypoxikammarsessionen) test- eller kontrollvillkoret (intermittent hypoxi eller omgivningsluft). Följande ventilatoriska parametrar kommer att mätas med en gasutbytesmätare för att beräkna loop gain, plant gain och controller gain:
Utvärderingskriteriet kommer att vara skillnaden i medelvärdet av loop gain före och efter den experimentella konditioneringen (dvs. observation av förändringen). |
genom studiens genomförande (besök 1 och besök 2), i genomsnitt 14 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att jämföra utvecklingen av regulatorförstärkning och processförstärkning mellan experimentella förhållanden vid hypoxi och omgivande luft
Tidsram: genom studiens slutförande (besök 1 och besök 2), i genomsnitt 14 månader
|
Vi kommer att bedöma förändringen i styrsystemets och processens förstärkningar genom att mäta skillnaden före och efter den experimentella konditioneringen av dessa förstärkningar.
Vårt fokus kommer att ligga på medelvärdena för styrsystemets och processens förstärkningar, som mättes under spontana andningscykler på 5 till 10 minuter, och bedömdes före och efter experimentet.
|
genom studiens slutförande (besök 1 och besök 2), i genomsnitt 14 månader
|
|
Att jämföra förändringen i mängden extracellulära vesiklar mellan experimentella förhållanden vid syrebrist och vid omgivande luft.
Tidsram: genom studiens genomförande (besök 1 och besök 2), i genomsnitt 14 månader
|
Mängden extracellulära vesiklar bedömdes från blodprover med hjälp av flödescytometri med specifika antikroppar. Denna förändring uttrycks som skillnaden i följande extracellulära vesikelkoncentrationer före och efter experimentell konditionering:
|
genom studiens genomförande (besök 1 och besök 2), i genomsnitt 14 månader
|
|
Att bedöma om förändringar i mängden extracellulära vesiklar (och mikrovehiklar) korrelerar med förändringar i loopförstärkning, både under experimentella förhållanden i hypoxi och under experimentella förhållanden i omgivningsluft.
Tidsram: genom studieavslutning (besök 1 och besök 2), i genomsnitt 14 månader
|
Vi är intresserade av förändringar i mängden extracellulära vesiklar, som bedöms utifrån skillnaden i koncentrationen av extracellulära vesiklar före och efter experimentförhållandet. Detta mäts från blodprover som tas. Vi är intresserade av följande extracellulära vesiklar: CD41, CD235a, CD45, CD146, CD66b, CD11b, CD62L, CD62E, CD62P och CD62/platelet annexin V. Förändringen i loopförstärkning kommer att beräknas på samma sätt som för den primära slutpunkten (skillnaden i koncentration före och efter experimentförhållandet). |
genom studieavslutning (besök 1 och besök 2), i genomsnitt 14 månader
|
|
För att jämföra förändringar i loopförstärkning mellan experimentella förhållanden i hypoxi och omgivningsluft, å ena sidan i undergruppen av patienter med hyperventilationssyndrom och å andra sidan i undergruppen av patienter utan hyperventilationssyndrom.
Tidsram: genom studieavslutning (besök 1 och besök 2), i genomsnitt 14 månader
|
Förändringen i loopförstärkning kommer att definieras på samma sätt som den primära slutpunkten, dvs. som skillnaden mellan mätningarna före och efter den experimentella konditioneringen.
Hyperventilationssyndrom kommer att definieras som ett Nijmegen-poäng på 23 eller högre vid inklusionsbesöket.
|
genom studieavslutning (besök 1 och besök 2), i genomsnitt 14 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- HI-LOOP
- 2025-A02282-47 (Annan identifierare: French Ethics Committee (Comité de Protection des Personnes))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .