采用微神经图技术研究静脉注射催产素对外周感觉传入神经的影响 (PAINOXY)
采用微神经造影技术考察静脉输注催产素对健康志愿者外周感觉传入神经的影响：一项三盲、随机、安慰剂对照试验
本临床试验旨在探究催产素是否通过改变健康成年受试者受热区域神经对按压细软塑料刷毛和粗硬塑料刷毛的反应，从而减轻非灼热脉冲热刺激后小范围皮肤的疼痛。 本试验拟回答的主要问题包括：
在热脉冲刺激后，催产素是否会增加通常仅对细刷毛有反应的神经纤维放电（发送信号）的次数。
在热脉冲刺激后，催产素是否会增加通常仅对粗刷毛有反应的神经纤维放电（发送信号）的次数。
研究人员将比较催产素与安慰剂（外观相似但不含药物成分的物质），以验证催产素是否能够改变神经在敏感皮肤区域对轻触和痛性按压的反应。
受试者将：
单次接受静脉注射催产素或安慰剂。同日，将在神经纤维附近置入针状电极，记录皮肤经历数次短时加热循环前后的神经放电活动。
研究概览
详细说明
本方案将采用随机、三盲研究设计，比较静脉注射（IV）催产素与安慰剂对健康志愿者急性疼痛敏化外周神经反应的影响。 将招募同等数量的18-65岁成年男性和女性。 从当地社区招募的参与者将前往林雪平大学神经生理学研究实验室（瑞典林雪平）进行2小时的访问，完成资格筛查、知情同意、妊娠和药物使用实验室检测，填写有关药物和酒精使用的问卷，并接受研究日测试的培训。
在后续的研究日，参与者将首先前往林雪平大学医学中心，在那里插入静脉导管，并接受静脉注射催产素（20 IU）或等体积的安慰剂。 研究药物将随机分配，并以两次30分钟输注方式给药，中间间隔数分钟。 催产素快速输注可能在输注最初几分钟引起急性不良事件。 尽管这些不良事件在继续输注后会迅速缓解，但其中一种事件（面部潮红）可能破坏研究人员的盲态。 因此，第一次输注将以两种速率进行：前5分钟以极慢速率输注，剩余25分钟以较快速率输注。 这已被证明可将催产素引起的面部潮红发生率降低至与安慰剂相似的水平。 在输注期间，将持续监测参与者的生命体征，并间歇性询问任何主观感觉或不良事件。
研究药物输注完成后，将移除静脉导管，并陪同参与者前往毗邻医学中心的林雪平大学神经生理学研究实验室，在那里完成心理问卷和认知测试，并使用计算机控制的机器人系统进行手臂皮肤刷擦感觉测试。 然后，在实时超声引导下将200微米钨电极插入桡神经或腓神经，并操作直至识别出单个神经纤维及其皮肤支配区域（感受野）。 通过神经纤维对感受野各种非伤害性和伤害性感觉刺激的传导速度和放电模式进行分类。 将在感受野邻近和重叠的皮肤上放置温度控制热探头，通过10秒周期将探头加热至50°C（每次热脉冲之间间隔10秒的非伤害性温度30°C），持续2分钟，诱导急性炎症。 将重复测试神经纤维对伤害性和非伤害性刺激的反应。
主要分析将比较催产素和安慰剂组中神经纤维对感受野固定强度点状刺激的放电反应，并分别对触觉敏感纤维（快速传导、低阈值机械感受器（A-LTMRs））和痛觉敏感纤维（快速传导、高阈值机械感受器（A-HTMRs））进行分析。
基于维克森林大学医学院在啮齿动物中进行的大量研究，我们假设急性热诱导炎症将使A-LTMRs对触觉点状刺激的反应性降低，而A-HTMRs对伤害性点状刺激的反应性增强，并且这些效应在接受静脉注射催产素的参与者中将至少减少50%。 如果获得此类结果，将挑战现有范式——即外周损伤敏化后痛阈降低（异常性疼痛）是由A-LTMR输入增加驱动的，并支持进一步探索催产素使触觉和痛觉纤维变化恢复正常以治疗疼痛的机制。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Hakan Olausson, MD, PhD
- 电话号码：+46 13286788
- 邮箱：hakan.olausson@liu.se
研究联系人备份
- 姓名：Saad Nagi, PhD
- 电话号码：+46 13286823
- 邮箱：saad.nagi@liu.se
学习地点
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Linköping、瑞典、58183
- 招聘中
- Linköping University
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接触：
- Hakan Olausson, MD, PhD
- 电话号码：+46 13286788
- 邮箱：hakan.olausson@liu.se
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接触：
- Saad Nagi, PhD
- 电话号码：+46 13286823
- 邮箱：saad.nagi@liu.se
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据主要研究者（PI）或共同研究者基于既往病史、当前精神评估和实验室检查的临床评估，健康状况良好。
- 有生育潜力的女性参与者，包括绝经后<1年者，必须采用高效的避孕方法，例如激素方法（如复方口服、植入式、注射式或透皮避孕药）、双重屏障方法（如避孕套、海绵、隔膜或阴道环加杀精胶或乳膏），或在研究药物给药前至少一个完整周期内禁欲。
- 未服药情况下血压正常（收缩压90-140 mmHg；舒张压50-90 mmHg），静息心率45-100次/分钟。
- 精通瑞典语或英语。
排除标准：
- 对活性药物（Oxytocin Grindeks® 8.7微克/毫升溶液）或安慰剂（氯化钠，ATC代码：V07AB）的任何成分有超敏反应、过敏或严重反应史。
- 根据PI的意见，任何可能增加参与者风险（如活动性妇科疾病，其中子宫张力增加可能有害，例如持续出血的子宫肌瘤）、损害参与者对研究程序的依从性或损害数据质量的疾病、诊断或状况（医疗或手术）。
- 孕妇（筛选访视时尿妊娠试验结果阳性）、目前正在哺乳或泌乳的女性、过去2年内怀孕的女性。
- 体重指数（BMI）> 30。
- 患有神经病变、慢性疼痛、糖尿病，或每日服用苯二氮䓬类药物或止痛药的参与者。
- 当前或既往有室性心动过速、心房颤动或QT间期延长史的参与者。
- 当前或既往有低钠血症史或有低钠血症风险的参与者；任何服用噻嗪类利尿剂、袢利尿剂、复方利尿剂、锂、卡马西平、依那普利、雷米普利、塞来昔布、替马西泮、格列齐特、格列美脲、格列本脲、格列吡嗪、奥美拉唑、泮托拉唑、去氨加压素、抗抑郁药（SSRI或MAOI）或娱乐性药物摇头丸的参与者。
- 已知对乳胶过敏的参与者。
- 有物质使用障碍或任何其他精神障碍的参与者。
- 有晕厥发作高风险的参与者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：静脉注射催产素
首先，将通过静脉输注给予 10 国际单位（IU）的催产素，输注时间为 30 分钟；30 分钟后，再给予第二次 10 IU 的催产素，输注时间为 30 分钟，总剂量为 20 IU。
首次输注的前 5 分钟将以 0.125 IU/分钟的速度进行，随后在剩余的 25 分钟内以 0.375 IU/分钟的速度进行。
第二次 30 分钟的输注将以固定的 0.333 IU/分钟的速度进行。
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将通过两次持续30分钟的输注，间隔30分钟，静脉注射20 IU催产素
其他名称：
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安慰剂比较：静脉注射安慰剂
生理盐水将以两次30分钟的静脉输注形式给药，两次输注间隔30分钟，使用的输注溶液体积和给药速率与静脉注射催产素干预中的相同。
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静脉注射安慰剂将以与静脉注射催产素干预相同的剂量和时间进行输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用冯弗雷细丝刺激时的神经纤维放电次数
大体时间：首次静脉输注开始后2-8小时
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对感应刺激有反应的皮肤区域施加20 mN力的冯弗雷纤维丝和1000 mN力的冯弗雷纤维丝5秒钟所引起的神经纤维放电次数。
这些测量进行两次，分别在热脉冲诱导皮肤炎症之前和之后各一次。
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首次静脉输注开始后2-8小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用冯弗雷纤维丝施加的言语疼痛强度评分
大体时间：首次静脉输注开始后 2-8 小时
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对响应感觉刺激的皮肤区域施加20 mN力冯弗雷丝5秒和1000 mN力冯弗雷丝时的口头疼痛强度评分。
疼痛评分获取两次，分别在热脉冲诱导皮肤炎症前后各一次。
疼痛强度按0-10分评定，0表示完全没有疼痛，10表示可想象的最严重疼痛。
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首次静脉输注开始后 2-8 小时
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应用冯弗雷丝刺激时的神经纤维放电模式
大体时间：首次静脉输注开始后 2-8 小时
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对5秒施加20 mN力von Frey细丝和1000 mN力von Frey细丝对感觉刺激反应皮肤区域产生的尖峰模式。
根据标准神经生理学定义，模式被归类为4种选择之一（快速适应、慢速适应、连续或开关式）。
这些将在热诱导炎症前后各测量一次。
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首次静脉输注开始后 2-8 小时
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使用音叉施加时的神经纤维爆发性放电次数
大体时间：首次静脉输注开始后2-8小时
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对感受野施加2秒128Hz音叉刺激产生的棘波爆发次数。
如果对128Hz存在任何爆发反应，则需分别使用75Hz音叉和512Hz音叉对感觉刺激反应区域进行重复测试。
棘波爆发定义为与音叉每次振动同步出现的多个棘波。
此项测量将进行两次：一次在热诱导炎症前，一次在热诱导炎症后。
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首次静脉输注开始后2-8小时
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神经纤维放电次数随升温和降温的变化
大体时间：首次静脉输注开始后2-8小时内
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通过将帕尔贴控制的温度刺激装置施加于对感觉刺激有反应的皮肤区域，观察在缓慢升温至50°C和缓慢冷却至0°C过程中的放电次数。
尖峰爆发被定义为与音叉每次振动同时出现的多个尖峰。
这些测量将进行两次，一次在热诱导炎症前，一次在热诱导炎症后。
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首次静脉输注开始后2-8小时内
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软刷刺激下的神经纤维放电次数
大体时间：首次静脉输注开始后2-8小时
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使用计算机控制的机器人设备在不同压力和速度下，在感受野内进行刷拭所引起的放电次数。
将测量每次刷拭的总放电次数。
刷拭测试将进行两次，一次在热诱导炎症前，一次在热诱导炎症后。
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首次静脉输注开始后2-8小时
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von Frey 细丝刺激下的神经纤维放电次数：刺激-反应关系
大体时间：首次静脉输注开始后2-8小时
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在随机施加8种不同力度的von Frey细丝（4-3000 mN）于皮肤感觉刺激反应区域时，记录5秒内放电次数的反应。
阈值将定义为产生任何放电的最低力度。
将使用8种力度下5秒von Frey刺激的放电次数创建刺激反应曲线。
此刺激反应测量两次：一次在热脉冲诱导皮肤炎症前，一次在炎症后。
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首次静脉输注开始后2-8小时
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皮肤加热引发的炎症反应
大体时间：首次静脉输注开始后2-8小时
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皮肤加热至50摄氏度持续10秒，共6个循环，总计2分钟后，立即测量红斑区域的高度和宽度（以毫米为单位），计算其面积，结果以平方毫米表示。
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首次静脉输注开始后2-8小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性结局：数字符号替换测试（DSST）评分
大体时间：首次静脉输注开始前1小时至开始后2小时内
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DSST是一项认知信息处理速度的测量工具。
DSST由一张纸质表格组成，表格顶部有一个键，包含数字1到9，每个数字对应一个独特的符号。
键下方是五行，包含25个随机放置的数字，但没有其对应的符号。
参与者会获得铅笔来填写符号，并被要求在90秒内尽可能多地将数字替换为对应的符号，从左上方第一行的第一个符号开始，从左到右进行。
测试分数根据准确性确定：统计正确插入符号的数量，范围从0（无信息处理）到25（最高信息处理速度）。
该测试将进行两次，一次在研究药物给药前，一次在给药后，以探索催产素对信息处理速度的影响。
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首次静脉输注开始前1小时至开始后2小时内
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探索性结局：数字广度测试（DST）
大体时间：第一次静脉输注开始前1小时至开始后2小时
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DST是一项针对言语工作记忆的认知测试。
序列由七个数字组成用于正向回忆，六个数字用于反向回忆。
数字在序列内不重复。
正向序列首先读给参与者听，参与者按顺序重复这些数字作为回应。
反向序列首先读给参与者听，参与者从最后一个数字开始，按相反顺序重复这些数字作为回应。
在不犯错误的情况下，最高得分范围为0（无记忆）到7或6（分别对应正向和反向序列中的最大记忆），这两项得分之和（0-13）即为结果分数。
DST将进行两次，一次在研究药物给药前，一次在给药后，以探讨催产素对信息处理速度的影响。
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第一次静脉输注开始前1小时至开始后2小时
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探索性结局：雷伊听觉词语学习测验（RAVLT）
大体时间：完成第二次静脉输注后30-60分钟
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RAVLT评估语言学习和记忆能力。
向参与者朗读一个包含15个单词的列表（列表A），共朗读5次。
每次朗读（试验）后，要求参与者尽可能多地回忆单词（试验1-5）。
随后，向参与者朗读另一个包含15个单词的列表，并要求他们回忆该列表中的单词（试验6）。
接着，在试验6结束后5分钟（短期延迟回忆；试验7）和30分钟（长期延迟回忆；试验8），要求参与者在无提示的情况下回忆从列表A中学到的单词。
评分计算包括：（1）总即时回忆（试验1至5中回忆单词的总和：范围0=无回忆，15=最大回忆）；（2）学习速率（试验5减去试验1：范围0=无学习，15=最大学习）；（3）短期延迟回忆和长期延迟回忆（分别在试验6结束后5分钟和30分钟进行），范围从0（无延迟回忆）到15（最大延迟回忆）。
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完成第二次静脉输注后30-60分钟
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探索性结局：知觉异常量表 (PAS)
大体时间：首次静脉输注开始前1小时至开始后2小时
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PAS 是一份包含 35 个项目的自评问卷，用于测量身体意象和视觉感知异常。
它采用“真/假”量表进行评分。
其总分范围从 0 到 35，计算方式为所有项目中回答“真”的项数之和，但其中有四项（即项目 6、13、24、25）为反向计分。
分数范围从 0（无异常）到 35（极端异常）。
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首次静脉输注开始前1小时至开始后2小时
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探索性结果：状态-特质焦虑量表（STAI）
大体时间：第一次静脉输注开始前1小时至开始后2小时内
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STAI 是一个包含 6 个项目的自我报告问卷，用于测量焦虑程度。
它采用 4 点李克特量表计分，其中积极项目（平静、放松、满足）进行反向计分。
总分范围从 20 分（无焦虑）到 80 分（严重焦虑）。
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第一次静脉输注开始前1小时至开始后2小时内
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血压
大体时间：首次静脉输注开始后0至6小时
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将使用自动血压袖带无创测量血压，收缩压和舒张压数值以毫米汞柱（mm Hg）为单位测量。
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首次静脉输注开始后0至6小时
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心率
大体时间：首次静脉输注开始后0至6小时
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心率将使用与非侵入性测量血压相同的设备进行测量，并以每分钟心跳次数表示。
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首次静脉输注开始后0至6小时
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：James Eisenach, MD、Atrium Health Wake Forest University School of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- P01-119159 Microneur. Study
- P01NS119159 (美国 NIH 拨款/合同)
- 2024-519670-39-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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