Efectos De La Oxitocina Intravenosa En Las Aferencias Sensoriales Periféricas Utilizando Microneurografía (PAINOXY)
Examinando los efectos de la infusión intravenosa de oxitocina en las aferencias sensoriales periféricas mediante la técnica de microneurografía en voluntarios sanos: un ensayo triple ciego, aleatorizado y controlado con placebo
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si la oxitocina reduce el dolor en una pequeña zona de la piel después de pulsos de calor no quemante, cambiando cómo reaccionan los nervios en el área calentada al presionar una cerdilla de plástico fina y flexible y una cerdilla de plástico gruesa y no flexible en participantes adultos sanos. Las principales preguntas que busca responder son:
¿Aumenta la oxitocina el número de veces que una fibra que normalmente responde solo a la cerdilla fina se activa (envía una señal) después de los pulsos de calor?
¿Aumenta la oxitocina el número de veces que una fibra que normalmente responde solo a la cerdilla gruesa se activa (envía una señal) después de los pulsos de calor?
Los investigadores compararán la oxitocina con un placebo (una sustancia similar que no contiene fármaco) para ver si la oxitocina ABC funciona para cambiar cómo reaccionan los nervios al tacto ligero y a la presión dolorosa en un área de piel sensibilizada.
Los participantes:
Recibirán una inyección intravenosa de oxitocina o placebo en una ocasión. El mismo día, se colocará una aguja cerca de las fibras nerviosas para registrar su activación antes y después de algunos ciclos de calentamiento corto de la piel.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este protocolo utilizará un diseño de estudio aleatorizado y triple ciego para comparar la oxitocina intravenosa (IV) con un placebo en la respuesta del nervio periférico a la sensibilización al dolor agudo en voluntarios sanos. Se reclutarán igual número de hombres y mujeres adultos de 18 a 65 años. Los participantes, reclutados de la comunidad regional, acudirán al Laboratorio de Investigación Neurofisiológica de la Universidad de Linköping (Linköping, Suecia) para una visita de 2 horas para completar el cribado de elegibilidad, el consentimiento informado, pruebas de laboratorio de embarazo y consumo de drogas, y cuestionarios sobre el consumo de drogas y alcohol, y recibirán formación en las pruebas que se utilizarán el día del estudio.
En un día de estudio posterior, los participantes acudirán inicialmente al Centro Médico de la Universidad de Linköping, donde se les insertará un catéter intravenoso y recibirán oxitocina IV (20 UI) o un volumen igual de placebo. El fármaco del estudio se aleatorizará y administrará en dos infusiones de 30 minutos separadas por minutos. Las tasas rápidas de infusión de oxitocina pueden causar eventos adversos agudos en los primeros minutos de la infusión. Aunque estos eventos adversos se resuelven rápidamente a pesar de continuar la infusión, un evento (enrojecimiento facial) podría anular el cegamiento del personal del estudio. Por esa razón, la primera infusión se administrará a 2 tasas, una tasa muy lenta durante los primeros 5 minutos y una tasa mayor durante los 25 minutos restantes. Se ha demostrado que esto reduce la incidencia de enrojecimiento facial con oxitocina a una tasa similar al placebo. Los participantes serán monitoreados continuamente para detectar signos vitales y se les preguntará de manera intermitente sobre cualquier sensación subjetiva o evento adverso durante la infusión.
Una vez completada la infusión del fármaco del estudio, se retirará el catéter intravenoso y se acompañará al participante al Laboratorio de Investigación Neurofisiológica de la Universidad de Linköping, adyacente al Centro Médico, donde completarán cuestionarios psicológicos y pruebas cognitivas y se someterán a pruebas sensoriales de la piel del brazo con un sistema robótico controlado por computadora. Luego, se insertará un electrodo de tungsteno de 200 micrómetros en el nervio radial o peroneal bajo guía de ultrasonido en tiempo real y se manipulará hasta que se identifique una sola fibra nerviosa y su área de inervación cutánea (campo receptivo). La fibra nerviosa se categorizará por su velocidad de conducción y patrón de disparo ante una variedad de estímulos sensoriales no nocivos y nocivos en el campo receptivo. Se colocará un termodo controlado por temperatura en la piel adyacente y superpuesta al campo receptivo y se inducirá inflamación aguda mediante ciclos de 10 segundos calentando la sonda a 50°C con 10 segundos a una temperatura no nociva (30°C) entre cada pulso de calor durante un total de 2 minutos. Se repetirá la respuesta de la fibra nerviosa a estímulos nocivos y no nocivos.
El análisis principal comparará el disparo de la fibra en respuesta a un estímulo punzante de intensidad fija en el campo receptivo de la fibra entre oxitocina y placebo y se realizará por separado en fibras sensibles al tacto (mecanorreceptores de bajo umbral y conducción rápida (A-LTMR)) y fibras sensibles al dolor (mecanorreceptores de alto umbral y conducción rápida (A-HTMR)).
Basándonos en numerosos estudios realizados en roedores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Wake Forest, planteamos la hipótesis de que la inflamación aguda inducida por calor hará que los A-LTMR sean menos sensibles a un estímulo punzante táctil y los A-HTMR sean más sensibles a un estímulo punzante nocivo, y que ambos efectos se reducirán al menos en un 50% en los participantes que reciban oxitocina IV. Si se obtienen tales resultados, desafiarán el paradigma existente de que la reducción del umbral del dolor (alodinia) después de la sensibilización por lesión periférica está impulsada por un mayor aporte de A-LTMR y respaldarán una mayor exploración de los mecanismos por los cuales la oxitocina devuelve los cambios en las fibras táctiles y del dolor hacia la normalidad para tratar el dolor.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hakan Olausson, MD, PhD
- Número de teléfono: +46 13286788
- Correo electrónico: hakan.olausson@liu.se
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Saad Nagi, PhD
- Número de teléfono: +46 13286823
- Correo electrónico: saad.nagi@liu.se
Ubicaciones de estudio
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Linköping, Suecia, 58183
- Reclutamiento
- Linköping University
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Contacto:
- Hakan Olausson, MD, PhD
- Número de teléfono: +46 13286788
- Correo electrónico: hakan.olausson@liu.se
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Contacto:
- Saad Nagi, PhD
- Número de teléfono: +46 13286823
- Correo electrónico: saad.nagi@liu.se
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- En buen estado de salud según lo determinado por el Investigador Principal (IP) o coinvestigadores basándose en antecedentes médicos previos, evaluación psiquiátrica actual y evaluación clínica de pruebas de laboratorio.
- Las participantes femeninas con potencial de embarazo, incluidas aquellas < 1 año posmenopáusicas, deben practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos como métodos hormonales (por ejemplo, anticonceptivos orales combinados, implantables, inyectables o transdérmicos), métodos de doble barrera (por ejemplo, condones, esponja, diafragma o anillo vaginal más jaleas o cremas espermicidas) o abstinencia de relaciones heterosexuales durante al menos 1 ciclo completo antes de la administración del fármaco del estudio.
- Presión arterial normal (sistólica 90-140 mmHg; diastólica 50-90 mmHg) y frecuencia cardíaca en reposo de 45-100 latidos por minuto sin medicación.
- Dominio del sueco o inglés.
Criterios de exclusión:
- Hipersensibilidad, alergia o antecedentes de reacción significativa a cualquier ingrediente del fármaco activo (Oxitocina Grindeks® solución 8,7 microgramos/ml) o del placebo (Cloruro de sodio, código ATC: V07AB).
- Cualquier enfermedad, diagnóstico o afección (médica o quirúrgica) que, en opinión del IP, aumente el riesgo para la participante (enfermedad ginecológica activa en la que el aumento del tono uterino sería perjudicial, por ejemplo, fibromas uterinos con sangrado continuo), comprometa el cumplimiento de la participante con los procedimientos del estudio o comprometa la calidad de los datos.
- Mujeres embarazadas (resultado positivo en la prueba de embarazo en orina en la visita de selección), mujeres que actualmente están amamantando o lactando, mujeres que han estado embarazadas en los últimos 2 años.
- Índice de Masa Corporal (IMC) > 30.
- Participantes con neuropatía, dolor crónico, diabetes mellitus o que toman benzodiacepinas o medicamentos para el dolor a diario.
- Participantes con antecedentes actuales o previos de taquicardia ventricular, fibrilación auricular o intervalo QT prolongado.
- Participantes con antecedentes pasados o actuales de hiponatremia o en riesgo de hiponatremia; cualquier persona que tome diuréticos tiazídicos, diuréticos de asa, diuréticos combinados, litio, carbamazepina, enalapril, ramipril, celecoxib, temazepam, gliclazida, glimepirida, glibenclamida, glipizida, omeprazol, pantoprazol, desmopresina, antidepresivos (ISRS o IMAO) o la droga recreativa éxtasis.
- Participantes con alergia conocida al látex.
- Participantes con trastornos por uso de sustancias o cualquier otro trastorno psiquiátrico.
- Participantes con alto riesgo de episodios de desmayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Oxitocina intravenosa
Se administrarán 10 Unidades Internacionales (UI) de oxitocina por infusión intravenosa durante 30 minutos y, 30 minutos después, se administrarán otras 10 UI durante 30 min, para una dosis total de 20 UI.
La primera infusión se administrará a una velocidad de 0,125 UI/min durante los primeros 5 min, y luego a 0,375 UI/min durante los 25 min restantes.
La segunda infusión de 30 min se administrará a una velocidad fija de 0,333 UI/min.
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Se administrará oxitocina intravenosa, 20 UI mediante dos infusiones de 30 minutos separadas por 30 minutos
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo Intravenoso
La solución salina se administrará como dos infusiones intravenosas de 30 minutos separadas por 30 minutos, utilizando el mismo volumen de solución de infusión y tasas de administración que en la intervención con oxitocina intravenosa.
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El placebo intravenoso se administrará en el mismo volumen y con la misma frecuencia que la intervención con oxitocina intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de descargas de fibras nerviosas con la aplicación del filamento de von Frey
Periodo de tiempo: 2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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El número de descargas de fibras nerviosas en respuesta a una aplicación de 5 segundos de un filamento von Frey de 20 mN de fuerza y a un filamento von Frey de 1000 mN de fuerza en el área de piel que responde a la estimulación sensorial.
Estas mediciones se realizan dos veces, una antes y otra después de la inflamación de la piel inducida por pulsos de calor.
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2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de intensidad del dolor verbal con aplicación de filamento de von Frey
Periodo de tiempo: 2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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Puntuación de intensidad del dolor verbal en respuesta a una aplicación de 5 segundos de un filamento de von Frey de 20 mN de fuerza y a un filamento de von Frey de 1000 mN de fuerza en la zona de la piel que responde a la estimulación sensorial.
Las puntuaciones de dolor se obtienen dos veces, una antes y otra después de la inflamación cutánea inducida por pulsos de calor.
La intensidad del dolor se califica en una escala de 0 a 10, donde 0 significa ningún dolor y 10 el peor dolor imaginable.
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2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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Patrón de descargas de fibras nerviosas con aplicación de filamento de von Frey
Periodo de tiempo: 2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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El patrón de picos en respuesta a una aplicación de 5 segundos de un filamento de von Frey de 20 mN y a un filamento de von Frey de 1000 mN en el área de piel que responde a la estimulación sensorial.
El patrón se categoriza como una de las 4 opciones (adaptación rápida, adaptación lenta, continuo o encendido-apagado) según las definiciones neurofisiológicas estándar.
Estos se medirán dos veces, una vez antes y una vez después de la inflamación inducida por calor.
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2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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Número de descargas explosivas de fibras nerviosas con aplicación de diapasón
Periodo de tiempo: 2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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El número de descargas de picos en respuesta a una aplicación de 2 segundos de un diapasón de 128 Hz en el campo receptivo.
Si hay descargas a 128 Hz, entonces la prueba se repetirá por separado con un diapasón de 75 Hz y un diapasón de 512 Hz en el área de piel que responde a la estimulación sensorial.
Las descargas de picos se definen como múltiples picos que coinciden con cada vibración del diapasón.
Estas se medirán dos veces, una vez antes y una vez después de la inflamación inducida por calor.
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2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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Número de descargas de fibras nerviosas con calentamiento y enfriamiento
Periodo de tiempo: 2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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El número de descargas en respuesta al calentamiento lento hasta 50 grados C y al enfriamiento lento hasta 0 grados C mediante la aplicación de un termodo controlado por Peltier en el área de la piel que responde a la estimulación sensorial.
Los estallidos de picos se definen como múltiples picos que coinciden con cada vibración del diapasón.
Estos se medirán dos veces, una vez antes y una vez después de la inflamación inducida por calor.
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2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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Número de descargas de fibras nerviosas con cepillado suave
Periodo de tiempo: 2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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El número de descargas en respuesta al cepillado en el campo receptivo utilizando un dispositivo robótico controlado por ordenador a diversas presiones y velocidades.
Se medirán las descargas totales con cada cepillo.
Las pruebas de cepillado se realizarán dos veces, una antes y otra después de la inflamación inducida por calor.
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2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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Número de descargas de fibras nerviosas con aplicación de filamento de von Frey: relación estímulo-respuesta
Periodo de tiempo: 2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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El número de descargas en respuesta a la aplicación de 5 segundos de filamentos de von Frey de 8 fuerzas diferentes, desde 4 hasta 3000 mN, presentados en orden aleatorio en el área de piel que responde a la estimulación sensorial.
El umbral se determinará como la fuerza más baja que produzca cualquier descarga.
Se creará una curva de respuesta al estímulo utilizando el número de descargas a la aplicación de von Frey de 5 segundos para cada una de las 8 fuerzas.
Esta respuesta al estímulo se mide dos veces, una vez antes y una vez después de la inflamación de la piel inducida por pulsos de calor.
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2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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Respuesta inflamatoria al calentamiento de la piel
Periodo de tiempo: 2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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El área de eritema inmediatamente después del calentamiento de la piel a 6 ciclos de 50 grados C durante 10 segundos, en un total de 2 minutos, se calculará midiendo la altura y el ancho en mm, con los valores expresados en mm cuadrados.
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2-8 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado exploratorio: Puntuación en la Prueba de Sustitución de Símbolos de Dígitos (DSST)
Periodo de tiempo: 1 hora antes a 2 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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El DSST es una medida de la velocidad de procesamiento de información cognitiva.
El DSST está compuesto por una hoja de papel que presenta una clave en la parte superior con números del 1 al 9, cada uno correspondiente a un símbolo único.
Debajo de esta clave hay cinco filas que contienen 25 números colocados aleatoriamente sin sus símbolos asociados.
Se entregan lápices a los participantes para escribir los símbolos, y se les instruye para que sustituyan tantos números como sea posible por sus símbolos correspondientes en un período de 90 segundos, comenzando con el símbolo más a la izquierda en la primera fila y procediendo de izquierda a derecha.
La puntuación de la prueba se determina por precisión: enumerando la cantidad de símbolos insertados correctamente, con un rango de 0 (sin procesamiento de información) a 25 (velocidad máxima de procesamiento de información).
Se realizará dos veces, una antes y otra después de la administración del fármaco del estudio, para explorar los efectos de la oxitocina en la velocidad de procesamiento de la información.
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1 hora antes a 2 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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Resultado exploratorio: Prueba de amplitud de dígitos (DST)
Periodo de tiempo: 1 hora antes hasta 2 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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La DST es una prueba cognitiva de memoria de trabajo verbal.
Las secuencias están compuestas por siete dígitos para el recuerdo hacia adelante y seis dígitos para el recuerdo hacia atrás.
Los dígitos no se repiten dentro de una secuencia.
Primero se lee una secuencia hacia adelante al participante y este responde repitiéndola en orden.
Primero se lee una secuencia hacia atrás al participante y este responde repitiéndola en orden inverso, comenzando por el último dígito.
La puntuación máxima sin cometer un error en la secuencia se puntúa con un rango de 0 = sin memoria a 7 o 6 (máxima memoria en secuencias hacia adelante y hacia atrás, respectivamente) y la suma de estas dos (0-13) es la puntuación final.
La DST se realizará dos veces, una antes y una después de la administración del fármaco del estudio, para explorar los efectos de la oxitocina en la velocidad de procesamiento de la información.
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1 hora antes hasta 2 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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Resultado exploratorio: Test de Aprendizaje Verbal Auditivo de Rey (RAVLT)
Periodo de tiempo: 30-60 minutos después de completar la segunda infusión intravenosa
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RAVLT evalúa el aprendizaje y la memoria verbal.
Se lee una lista de 15 palabras (lista A) a los participantes 5 veces.
Después de cada lectura (ensayo), se pide a los participantes que recuerden tantas palabras como puedan (ensayos 1-5).
Luego se lee a los participantes una lista diferente de 15 palabras, y se les pide que recuerden palabras de esta lista (ensayo 6).
Posteriormente, se pide a los participantes que recuerden las palabras que habían aprendido de la Lista A sin pistas 5 min (recuerdo diferido corto; ensayo 7) y 30 min (recuerdo diferido largo; ensayo 8) después del ensayo 6. Las puntuaciones se calculan para (1) Recuerdo Inmediato Total (suma de palabras recordadas en los ensayos 1 a 5: rango 0 = sin recuerdo, 15 = recuerdo máximo); (2) Tasa de Aprendizaje (ensayo 5 menos ensayo 1: rango 0 = sin aprendizaje, 15 = aprendizaje máximo); (3) Recuerdo Diferido Corto y Recuerdo Diferido Largo (a los 5 y 30 min después del ensayo 6, respectivamente) con rango 0 - sin recuerdo diferido largo a 15 - recuerdo diferido máximo.
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30-60 minutos después de completar la segunda infusión intravenosa
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Resultado exploratorio: Escala de Aberraciones Perceptivas (PAS)
Periodo de tiempo: 1 hora antes hasta 2 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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El PAS es un cuestionario de autoevaluación de 35 ítems que mide la imagen corporal y las aberraciones de la percepción visual.
Se puntúa en una escala de Verdadero/Falso.
Su puntuación total oscila entre 0 y 35 y se calcula como la suma de las respuestas 'Verdadero' a todos los ítems, excepto cuatro (es decir, los ítems 6, 13, 24, 25) que están invertidos.
Las puntuaciones van de 0 (sin aberraciones) a 35 (aberraciones extremas).
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1 hora antes hasta 2 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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Resultado exploratorio: Escala de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI)
Periodo de tiempo: 1 hora antes hasta 2 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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STAI es un cuestionario de 6 ítems de autoinforme que mide la ansiedad.
Se puntúa en una escala Likert de 4 puntos, con los ítems positivos (calmado, relajado, contento) invertidos en la puntuación.
La puntuación total oscila entre 20 (sin ansiedad) y 80 (ansiedad grave)
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1 hora antes hasta 2 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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Presión arterial
Periodo de tiempo: 0 a 6 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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La presión arterial se medirá de forma no invasiva mediante un manguito de presión arterial automatizado y los valores de presión sistólica y diastólica se medirán en mm Hg.
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0 a 6 horas después del inicio de la primera infusión intravenosa
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Frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 0 a 6 h después del inicio de la primera infusión intravenosa
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La frecuencia cardíaca se medirá con el mismo dispositivo utilizado para medir la presión arterial de forma no invasiva y se expresará en latidos por minuto.
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0 a 6 h después del inicio de la primera infusión intravenosa
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: James Eisenach, MD, Atrium Health Wake Forest University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos de la percepción
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Dolor agudo
- Agnosia
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Compuestos de sodio
- Cloruros
- Ácido clorhídrico
- Cloruro de sodio
Otros números de identificación del estudio
- P01-119159 Microneur. Study
- P01NS119159 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 2024-519670-39-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Oxitocina Intravenosa
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