미세신경전도법을 이용한 정맥 내 옥시토신 투여가 말초 감각 구심성 신경에 미치는 영향 (PAINOXY)

이 연구 프로토콜은 건강한 지원자에서 급성 통각 과민성에 대한 말초 신경 반응에 대한 정맥 내 (IV) 옥시토신과 위약 비교를 위해 무작위 배정, 삼중 맹검 연구 설계를 활용할 것입니다. 성인 남성과 여성을 동등한 수로 18-65세 연령대에서 모집합니다. 지역 사회에서 모집된 참가자는 2시간 동안 방문하여 적격성 선별, 동의서 작성, 임신 및 약물 사용 검사, 약물 및 알코올 사용에 관한 설문지를 완료하고 연구일에 사용될 검사에 대한 교육을 받기 위해 Linköping University Neurophysiologic Research Laboratory(스웨덴 Linköping)에 보고할 것입니다.

이후 연구일에 참가자는 먼저 Linköping University Medical Center에 방문하여 IV 카테터가 삽입되고 IV 옥시토신(20 IU) 또는 동일한 부피의 위약을 투여받을 것입니다. 연구 약물은 무작위 배정되며 몇 분 간격으로 분리된 두 번의 30분 주입으로 투여됩니다. 옥시토신의 빠른 주입 속도는 주입 첫 몇 분 동안 급성 이상 반응을 일으킬 수 있습니다. 이러한 이상 반응은 주입을 계속하더라도 빠르게 해결되지만, 한 가지 사건(안면 홍조)은 연구 인력의 맹검 상태를 무효화할 수 있습니다. 그러한 이유로 첫 번째 주입은 2가지 속도로 이루어질 것입니다: 처음 5분 동안 매우 느린 속도와 나머지 25분 동안 더 빠른 속도로. 이 방법은 옥시토신에 의한 안면 홍조 발생률을 위약과 유사한 수준으로 감소시키는 것으로 입증되었습니다. 참가자는 주입 동안 지속적으로 활력 징후를 모니터링하고 주기적으로 주관적 감각이나 이상 반응에 대해 질문받을 것입니다.

연구 약물 주입이 완료된 후, IV 카테터는 제거되고 참가자는 Medical Center에 인접한 Linköping University Neurophysiologic Research Laboratory로 동행되어 심리 설문지와 인지 검사를 완료하고 컴퓨터 제어 로봇 시스템을 사용하여 팔 피부의 브러싙 감각 검사를 받을 것입니다. 그런 다음, 실시간 초음파 유도 하에 요골 또는 비골 신경에 200 마이크로미터 텅스텐 전극을 삽입하고 단일 신경 섬유와 그 피부 지배 영역(수용 영역)이 확인될 때까지 조작할 것입니다. 신경 섬유는 수용 영역에 대한 다양한 비통각 및 통각 감각 자극에 대한 전도 속도와 발사 패턴에 따라 분류될 것입니다. 온도 조절 가능한 열 자극기가 수용 영역에 인접하고 겹치는 피부에 배치되고, 50°C로 가열하는 10초 주기와 각 열 펄스 사이에 비통각 온도(30°C)에서 10초 유지하는 것을 총 2분 동안 반복하여 급성 염증을 유도할 것입니다. 신경 섬유의 통각 및 비통각 자극에 대한 반응이 반복 측정될 것입니다.

주요 분석은 옥시토신과 위약 간에 섬유 수용 영역에서 고정 강도의 점 자극에 대한 섬유 발화를 비교하며, 접촉 민감 섬유(빠른 전도, 낮은 역치 기계수용체(A-LTMRs))와 통증 민감 섬유(빠른 전도, 높은 역치 기계수용체(A-HTMRs))에 대해 별도로 수행될 것입니다.

Wake Forest University School of Medicine에서 설치류를 대상으로 수행된 수많은 연구를 바탕으로, 급성 열 유도 염증이 A-LTMRs의 접촉 점 자극에 대한 반응성을 감소시키고 A-HTMRs의 통각 점 자극에 대한 반응성을 증가시킬 것이며, 이러한 두 효과 모두 IV 옥시토신을 투여받은 참가자에서 최소 50% 감소할 것이라고 가정합니다. 만약 이러한 결과가 얻어진다면, 말초 손상에 의한 감작 후 통증 역치 감소(이질통)가 증가된 A-LTMR 입력에 의해 주도된다는 기존 패러다임에 도전하고, 옥시토신이 접촉 및 통증 섬유의 변화를 정상으로 되돌려 통증을 치료하는 메커니즘에 대한 추가 탐색을 지지할 것입니다.