Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние внутривенного окситоцина на периферические сенсорные афференты с использованием микродиагностики (PAINOXY)

6 февраля 2026 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences

Изучение влияния внутривенной инфузии окситоцина на периферические сенсорные афференты с использованием техники микродиагностики у здоровых добровольцев: тройное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Цель этого клинического исследования — выяснить, уменьшает ли окситоцин боль на небольшом участке кожи после импульсов необжигающего тепла, изменяя реакцию нервов в нагретой области на нажатие тонкой гибкой пластиковой щетинки и толстой негнущейся пластиковой щетинки у взрослых здоровых участников. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:

Увеличивает ли окситоцин количество раз, когда волокно, обычно реагирующее только на тонкую щетинку, активируется (посылает сигнал) после тепловых импульсов.

Повышает ли окситоцин количество раз, когда волокно, обычно реагирующее только на толстую щетинку, активируется (посылает сигнал) после тепловых импульсов.

Исследователи сравнят окситоцин с плацебо (похожим веществом, не содержащим лекарства), чтобы определить, действует ли окситоцин ABC, изменяя реакцию нервов на легкое прикосновение и болезненное нажатие на участке сенсибилизированной кожи.

Участники:

Получат внутривенную инъекцию окситоцина или плацебо один раз. В тот же день рядом с нервными волокнами будет установлена игла для записи их активности до и после нескольких циклов кратковременного нагрева кожи.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом протоколе будет использоваться рандомизированный тройной слепой дизайн исследования для сравнения внутривенного (в/в) окситоцина с плацебо по влиянию на периферический нервный ответ на острую сенсибилизацию к боли у здоровых добровольцев. Будет набрано равное количество взрослых мужчин и женщин в возрасте 18-65 лет. Участники, набранные из местного сообщества, посетят Нейрофизиологическую исследовательскую лабораторию Университета Линчёпинга (Линчёпинг, Швеция) для 2-часового визита, в ходе которого пройдут скрининг на соответствие критериям, дадут информированное согласие, сдадут лабораторные тесты на беременность и употребление наркотиков, заполнят опросники об употреблении наркотиков и алкоголя и пройдут обучение тестам, которые будут использоваться в день исследования.

В последующий день исследования участники сначала прибудут в Медицинский центр Университета Линчёпинга, где им установят внутривенный катетер и введут либо в/в окситоцин (20 МЕ), либо равный объем плацебо. Препарат исследования будет рандомизирован и вводиться двумя 30-минутными инфузиями с интервалом в несколько минут. Быстрые скорости инфузии окситоцина могут вызывать острые нежелательные явления в первые минуты инфузии. Хотя эти нежелательные явления быстро проходят, несмотря на продолжение инфузии, одно из них (покраснение лица) может нарушить слепоту для исследовательского персонала. По этой причине первая инфузия будет проводиться с двумя скоростями: очень медленной в течение первых 5 минут и более высокой в оставшиеся 25 минут. Было показано, что это снижает частоту покраснения лица при введении окситоцина до уровня, аналогичного плацебо. Участники будут постоянно контролироваться по жизненно важным показателям, и их периодически будут спрашивать о любых субъективных ощущениях или нежелательных явлениях во время инфузии.

После завершения инфузии препарата исследования внутривенный катетер будет удален, и участника сопроводят в Нейрофизиологическую исследовательскую лабораторию Университета Линчёпинга, расположенную рядом с Медицинским центром, где он заполнит психологические опросники и пройдет когнитивные тесты, а также сенсорное тестирование кожи руки на реакцию на прикосновение с использованием компьютерной роботизированной системы. Затем под контролем УЗИ в реальном времени в лучевой или малоберцовый нерв будет введен вольфрамовый электрод диаметром 200 микрометров и манипулирован до идентификации отдельного нервного волокна и его области иннервации кожи (рецептивного поля). Нервное волокно будет классифицировано по скорости проведения и паттерну разряда в ответ на различные безболевые и болевые сенсорные стимулы рецептивного поля. Термод с контролируемой температурой будет размещен на коже рядом с рецептивным полем и частично перекрывая его, и острое воспаление будет индуцировано 10-секундными циклами нагрева зонда до 50°C с 10-секундными интервалами при безболевой температуре (30°C) между каждым тепловым импульсом в течение 2 минут. Ответ нервного волокна на болевые и безболевые стимулы будет повторен.

Первичный анализ будет сравнивать разряды волокна в ответ на стимул фиксированной интенсивности в рецептивном поле волокна между окситоцином и плацебо и будет проведен отдельно для тактильно-чувствительных волокон (быстро проводящие низкопороговые механорецепторы (A-LTMR)) и болечувствительных волокон (быстро проводящие высокопороговые механорецепторы (A-HTMR)).

Основываясь на многочисленных исследованиях, проведенных на грызунах в Медицинской школе Университета Уэйк Форест, мы предполагаем, что острое тепло-индуцированное воспаление сделает A-LTMR менее чувствительными к тактильному стимулу, а A-HTMR более чувствительными к болевому стимулу, и что оба этих эффекта будут снижены как минимум на 50% у участников, получивших в/в окситоцин. Если такие результаты будут получены, они поставят под сомнение существующую парадигму о том, что снижение болевого порога (аллодиния) после сенсибилизации от периферического повреждения обусловлено усиленным входом от A-LTMR, и поддержат дальнейшее изучение механизмов, с помощью которых окситоцин возвращает изменения в тактильных и болевых волокнах к норме для лечения боли.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Hakan Olausson, MD, PhD
  • Номер телефона: +46 13286788
  • Электронная почта: hakan.olausson@liu.se

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Saad Nagi, PhD
  • Номер телефона: +46 13286823
  • Электронная почта: saad.nagi@liu.se

Места учебы

  • Швеция
      • Linköping, Швеция, 58183
        • Рекрутинг
        • Linköping University
        • Контакт:
          • Hakan Olausson, MD, PhD
          • Номер телефона: +46 13286788
          • Электронная почта: hakan.olausson@liu.se
        • Контакт:
          • Saad Nagi, PhD
          • Номер телефона: +46 13286823
          • Электронная почта: saad.nagi@liu.se

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Хорошее состояние здоровья по оценке главного исследователя (ГИ) или соисследователей на основании предыдущего медицинского анамнеза, текущей психиатрической оценки и клинической оценки лабораторных тестов.
  • Женщины детородного возраста, включая тех, у кого < 1 года после менопаузы, должны применять высокоэффективные методы контрацепции, такие как гормональные методы (например, комбинированные оральные, имплантируемые, инъекционные или трансдермальные контрацептивы), двойные барьерные методы (например, презервативы, губка, диафрагма или вагинальное кольцо плюс спермицидные гели или крем), или воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов минимум 1 полный цикл до введения исследуемого препарата.
  • Нормальное артериальное давление (систолическое 90-140 мм рт. ст.; диастолическое 50-90 мм рт. ст.), частота сердечных сокращений в покое 45-100 ударов в минуту) без приема лекарств.
  • Владение шведским или английским языком.

Критерии исключения:

  • Гиперчувствительность, аллергия или наличие в анамнезе значительной реакции на любые ингредиенты активного препарата (Окситоцин Grindeks® 8,7 мкг/мл раствор) или плацебо (Хлорид натрия, код АТХ: V07AB).
  • Любое заболевание, диагноз или состояние (медицинское или хирургическое), которое, по мнению ГИ, может повысить риск для участника (активное гинекологическое заболевание, при котором повышение тонуса матки может быть вредным, например, миома матки с продолжающимся кровотечением), нарушить соблюдение участником процедур исследования или снизить качество данных.
  • Беременные женщины (положительный результат теста на беременность по моче при скрининговом визите), женщины, кормящие грудью или лактирующие в настоящее время, женщины, которые были беременны в течение последних 2 лет.
  • Индекс массы тела (ИМТ) > 30.
  • Участники с нейропатией, хронической болью, сахарным диабетом или ежедневно принимающие бензодиазепины или обезболивающие препараты.
  • Участники с текущим или имеющимся в анамнезе желудочковой тахикардией, фибрилляцией предсердий или удлиненным интервалом QT.
  • Участники с прошлым или текущим анамнезом гипонатриемии или подверженные риску гипонатриемии; лица, принимающие тиазидные диуретики, петлевые диуретики, комбинированные диуретики, литий, карбамазепин, эналаприл, рамиприл, целекоксиб, темазепам, гликлазид, глимепирид, глибенкламид, глипизид, омепразол, пантопразол, десмопрессин, антидепрессанты (СИОЗС или ИМАО) или рекреационный наркотик экстази.
  • Участники с известной аллергией на латекс.
  • Участники с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, или любыми другими психическими расстройствами.
  • Участники с высоким риском обморочных эпизодов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Внутривенное введение окситоцина
Окситоцин, 10 международных единиц (МЕ) будет вводиться внутривенной инфузией в течение 30 минут, и через 30 минут будет введена вторая доза 10 МЕ в течение 30 минут, что составляет общую дозу 20 МЕ. Первая инфузия будет проводиться со скоростью 0,125 МЕ/мин в течение первых 5 минут, затем со скоростью 0,375 МЕ/мин в течение оставшихся 25 минут. Вторая 30-минутная инфузия будет проводиться с фиксированной скоростью 0,333 МЕ/мин.
Лекарство: Внутривенный Окситоцин
Внутривенно будет введено 20 МЕ окситоцина посредством двух 30-минутных инфузий с интервалом 30 минут
Другие имена:
  • Окситоцин-Гриндекс
Плацебо Компаратор: Внутривенное Плацебо
Солевой раствор будет вводиться в виде двух 30-минутных внутривенных инфузий с интервалом в 30 минут, с использованием того же объема инфузионного раствора и скоростей введения, что и при внутривенном введении окситоцина.
Лекарство: Внутривенное плацебо
Внутривенное плацебо будет вводиться в том же объеме и с такой же продолжительностью, как и внутривенное введение окситоцина
Другие имена:
  • Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество разрядов нервных волокон при применении нити фон Фрея
Временное ограничение: через 2-8 часов после начала первой внутривенной инфузии
Количество разрядов нервных волокон в ответ на 5-секундное воздействие волоска фон Фрея с силой 20 мН и волоска фон Фрея с силой 1000 мН на участок кожи, реагирующий на сенсорную стимуляцию. Эти измерения проводятся дважды: один раз до и один раз после воспаления кожи, вызванного тепловыми импульсами.
через 2-8 часов после начала первой внутривенной инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка интенсивности вербальной боли при применении волокна фон Фрея
Временное ограничение: 2-8 часов после начала первой внутривенной инфузии
Интенсивность вербальной боли в ответ на 5-секундное применение волокна фон Фрея с силой 20 мН и волокна фон Фрея с силой 1000 мН на участке кожи, реагирующем на сенсорную стимуляцию. Оценки боли получаются дважды: один раз до и один раз после воспаления кожи, вызванного тепловыми импульсами. Интенсивность боли оценивается по шкале от 0 до 10, где 0 означает полное отсутствие боли, а 10 — самую сильную боль, которую можно представить.
2-8 часов после начала первой внутривенной инфузии
Характер разрядов нервных волокон при применении нитей фон Фрея
Временное ограничение: через 2-8 часов после начала первой внутривенной инфузии
Характер спайков в ответ на 5-секундное воздействие волоском Фрея с силой 20 мН и волоском Фрея с силой 1000 мН на область кожи, реагирующую на сенсорную стимуляцию. Характер классифицируется как один из 4 вариантов (быстро адаптирующийся, медленно адаптирующийся, непрерывный или включение-выключение) в соответствии со стандартными нейрофизиологическими определениями. Эти измерения будут проведены дважды: один раз до и один раз после воспаления, вызванного теплом.
через 2-8 часов после начала первой внутривенной инфузии
Количество всплесков разрядов нервных волокон при применении камертона
Временное ограничение: через 2-8 часов после начала первой внутривенной инфузии
Количество всплесков потенциала действия в ответ на 2-секундное приложение камертона 128 Гц к рецептивному полю. Если есть какие-либо всплески на 128 Гц, то тест будет повторен с, отдельно, камертоном 75 Гц и камертоном 512 Гц на участке кожи, реагирующем на сенсорную стимуляцию. Всплески потенциала действия определяются как множественные спайки, совпадающие с каждым колебанием камертона. Это будет измерено дважды: один раз до и один раз после теплового воспаления.
через 2-8 часов после начала первой внутривенной инфузии
Количество разрядов нервных волокон при нагревании и охлаждении
Временное ограничение: через 2-8 часов после начала первой внутривенной инфузии
Количество разрядов в ответ на медленное нагревание до 50 градусов Цельсия и медленное охлаждение до 0 градусов Цельсия путем применения термода, управляемого элементами Пельтье, к области кожи, реагирующей на сенсорную стимуляцию. Спайковые разряды определяются как множественные спайки, совпадающие с каждой вибрацией камертона. Эти измерения будут проведены дважды: один раз до и один раз после вызванного теплом воспаления.
через 2-8 часов после начала первой внутривенной инфузии
Количество разрядов нервных волокон при мягком поглаживании
Временное ограничение: через 2-8 часов после начала первой внутривенной инфузии
Количество разрядов в ответ на чистку в рецептивном поле с использованием управляемого компьютером роботизированного устройства при различных давлениях и скоростях. Общее количество разрядов для каждой щетки будет измерено. Тесты чисткой будут проведены дважды: один раз до и один раз после вызванного теплом воспаления.
через 2-8 часов после начала первой внутривенной инфузии
Количество разрядов нервных волокон при применении волокон фон Фрея: связь стимул-ответ
Временное ограничение: через 2-8 часов после начала первой внутривенной инфузии
Количество разрядов в ответ на 5-секундное воздействие нитей фон Фрея 8 различных усилий от 4-3000 мН, представленных в случайном порядке на участке кожи, реагирующем на сенсорную стимуляцию. Порог будет определен как наименьшее усилие, приводящее к любому разряду. Кривая «стимул-ответ» будет создана с использованием количества разрядов на 5-секундное воздействие нити фон Фрея для каждого из 8 усилий. Эта реакция «стимул-ответ» измеряется дважды: один раз до и один раз после воспаления кожи, вызванного тепловыми импульсами.
через 2-8 часов после начала первой внутривенной инфузии
Воспалительная реакция на нагревание кожи
Временное ограничение: через 2–8 часов после начала первой внутривенной инфузии
Площадь эритемы сразу после нагрева кожи до 6 циклов по 50 градусов Цельсия в течение 10 секунд за общее время 2 минуты будет рассчитана путем измерения высоты и ширины в мм, значения будут выражены в мм².
через 2–8 часов после начала первой внутривенной инфузии

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разведывательный результат: Оценка по тесту подстановки цифровых символов (DSST)
Временное ограничение: за 1 час до и до 2 часов после начала первой внутривенной инфузии
DSST – это показатель скорости когнитивной обработки информации. DSST состоит из бумажного листа с ключом вверху, где числа от 1 до 9 соответствуют уникальным символам. Под этим ключом расположены пять строк с 25 случайно размещенными числами без соответствующих символов. Участникам выдаются карандаши для записи символов, и им дается инструкция заменить как можно больше чисел соответствующими символами в течение 90 секунд, начиная с самого левого символа в первой строке и двигаясь слева направо. Результат теста определяется точностью: подсчитывается количество правильно вставленных символов, с диапазоном от 0 (отсутствие обработки информации) до 25 (наивысшая скорость обработки информации). Тест будет проводиться дважды – один раз до и один раз после введения исследуемого препарата, чтобы изучить влияние окситоцина на скорость обработки информации.
за 1 час до и до 2 часов после начала первой внутривенной инфузии
Исследовательский исход: Тест на запоминание цифр (DST)
Временное ограничение: за 1 час до и в течение 2 часов после начала первой инфузии
DST — это когнитивный тест вербальной рабочей памяти. Последовательности состоят из семи цифр для прямого воспроизведения и шести цифр для обратного воспроизведения. Цифры не повторяются в пределах одной последовательности. Прямую последовательность сначала зачитывают участнику, и он отвечает, повторяя её в том же порядке. Обратную последовательность сначала зачитывают участнику, и он отвечает, повторяя её в обратном порядке, начиная с последней цифры. Максимальный балл, набранный без ошибок в последовательности, оценивается по шкале от 0 = отсутствие памяти до 7 или 6 (максимальная память для прямой и обратной последовательностей соответственно), а сумма этих двух показателей (0–13) является итоговым баллом. DST будет выполняться дважды: один раз до и один раз после введения исследуемого препарата, чтобы изучить влияние окситоцина на скорость обработки информации.
за 1 час до и в течение 2 часов после начала первой инфузии
Исследовательский результат: Тест слухоречевого обучения Рея (RAVLT)
Временное ограничение: через 30-60 минут после завершения второй внутривенной инфузии
RAVLT оценивает вербальное обучение и память. Список из 15 слов (список А) зачитывается участникам 5 раз. После каждого прочтения (попытка) участников просят вспомнить как можно больше слов (попытки 1-5). Затем участникам зачитывается другой список из 15 слов, и их просят вспомнить слова из этого списка (попытка 6). Затем участников просят вспомнить слова, которые они выучили из списка А, без подсказок через 5 минут (краткое отсроченное воспроизведение; попытка 7) и через 30 минут (длительное отсроченное воспроизведение; попытка 8) после попытки 6. Оценки рассчитываются для (1) Общего немедленного воспроизведения (сумма слов, воспроизведённых в попытках 1-5: диапазон 0 = отсутствие воспроизведения, 15 = максимальное воспроизведение); (2) Скорости обучения (попытка 5 минус попытка 1: диапазон 0 = отсутствие обучения, 15 = максимальное обучение); (3) Краткого отсроченного воспроизведения и Длительного отсроченного воспроизведения (через 5 и 30 минут после попытки 6 соответственно) с диапазоном от 0 - отсутствие длительного отсроченного воспроизведения до 15 - максимальное отсроченное воспроизведение.
через 30-60 минут после завершения второй внутривенной инфузии
Эксплораторный исход: Шкала перцептивных аберраций (PAS)
Временное ограничение: за 1 час до и до 2 часов после начала первой внутривенной инфузии
PAS представляет собой опросник из 35 пунктов для самоотчёта, измеряющий искажения образа тела и визуального восприятия. Оценивается по шкале «Верно/Неверно». Общий балл варьируется от 0 до 35 и рассчитывается как сумма ответов «Верно» на все пункты, за исключением четырёх (а именно, пунктов 6, 13, 24, 25), которые имеют обратную кодировку. Баллы варьируются от 0 (отсутствие искажений) до 35 (крайние искажения).
за 1 час до и до 2 часов после начала первой внутривенной инфузии
Исследовательский исход: Шкала тревожности Спилбергера-Ханина (STAI)
Временное ограничение: за 1 час до начала до 2 часов после начала первой внутривенной инфузии
STAI представляет собой анкету из 6 пунктов для самоотчёта, измеряющую тревожность. Оценка производится по 4-балльной шкале Лайкерта, причём положительные пункты (спокойный, расслабленный, довольный) оцениваются в обратном порядке. Общий балл варьируется от 20 (отсутствие тревожности) до 80 (тяжёлая тревожность)
за 1 час до начала до 2 часов после начала первой внутривенной инфузии
Артериальное давление
Временное ограничение: от 0 до 6 часов после начала первой внутривенной инфузии
Артериальное давление будет измеряться неинвазивно с помощью автоматической манжеты для измерения артериального давления, значения систолического и диастолического давления измеряются в мм рт. ст.
от 0 до 6 часов после начала первой внутривенной инфузии
Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: от 0 до 6 часов после начала первой внутривенной инфузии
Частота сердечных сокращений будет измеряться тем же устройством, которое используется для неинвазивного измерения артериального давления, и будет выражаться в ударах в минуту.
от 0 до 6 часов после начала первой внутривенной инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wake Forest University Health Sciences

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Linkoeping University

Следователи

  • Учебный стул: James Eisenach, MD, Atrium Health Wake Forest University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

8 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P01-119159 Microneur. Study
  • P01NS119159 (Грант/контракт NIH США)
  • 2024-519670-39-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные будут анонимизированы и обобщены в публикациях.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться