Efekty intravenózního oxytocinu na periferní senzorické aferenty pomocí mikroneurografie (PAINOXY)

Tento protokol využije randomizovaný, trojitě maskovaný studijní design k porovnání intravenózního (IV) oxytocinu s placebem na periferní nervovou odpověď na akutní senzitizaci bolesti u zdravých dobrovolníků. Bude rekrutován stejný počet dospělých mužů a žen ve věku 18–65 let. Účastníci, rekrutovaní z regionální komunity, se dostaví do Neurofyziologické výzkumné laboratoře Linköpingské univerzity (Linköping, Švédsko) na 2hodinovou návštěvu, aby dokončili screening způsobilosti, informovaný souhlas, těhotenské a drogové laboratorní testy a dotazníky týkající se užívání drog a alkoholu, a aby obdrželi školení v testech, které budou použity ve studijní den.

V následující studijní den se účastníci nejprve dostaví do Lékařského centra Linköpingské univerzity, kde jim bude zaveden IV katétr a obdrží buď IV oxytocin (20 IU), nebo stejný objem placeba. Studijní léčivo bude randomizováno a podáno ve dvou 30minutových infuzích oddělených minutami. Rychlé rychlosti infuze oxytocinu mohou způsobit akutní nežádoucí události v prvních minutách infuze. Ačkoli se tyto nežádoucí události rychle vyřeší i přes pokračování infuze, jedna událost (zarudnutí obličeje) by mohla zrušit zaslepení studijního personálu. Z tohoto důvodu bude první infuze podána ve 2 rychlostech, velmi pomalá rychlost po prvních 5 minut a vyšší rychlost po zbývajících 25 minut. Bylo prokázáno, že to snižuje výskyt zarudnutí obličeje s oxytocinem na míru podobnou placebu. Účastníci budou kontinuálně monitorováni na vitální funkce a přerušovaně dotazováni na jakékoli subjektivní pocity nebo nežádoucí události během infuze.

Po dokončení infuze studijního léčiva bude IV katétr odstraněn a účastník bude doprovázen do Neurofyziologické výzkumné laboratoře Linköpingské univerzity, přiléhající k Lékařskému centru, kde vyplní psychologické dotazníky a kognitivní testy a podstoupí senzorické testování kůže na paži pomocí kartáčování s použitím počítačem řízeného robotického systému. Poté bude pod ultrazvukovou kontrolou v reálném čase zavedena 200mikrometrová wolframová elektroda do radiálního nebo peroneálního nervu a manipulováno s ní, dokud nebude identifikováno jednotlivé nervové vlákno a jeho oblast kožní inervace (receptivní pole). Nervové vlákno bude kategorizováno podle rychlosti vedení a vzoru výboje na různé nenoxické a noxické senzorické podněty na receptivní pole. Na kůži přiléhající a překrývající se s receptivním polem bude umístěn teplotně řízený termod a akutní zánět bude indukován 10sekundovými cykly zahřívání sondy na 50 °C s 10 sekundami při nenoxické teplotě (30 °C) mezi každým tepelným pulzem po dobu celkem 2 minut. Odpověď nervového vlákna na noxické a nenoxické podněty bude opakována.

Primární analýza porovná výboje vláken v reakci na fixní intenzitu punktátového stimulu v receptivním poli vlákna mezi oxytocinem a placebem a bude provedena samostatně na vláknech citlivých na dotyk (rychle vedoucí, nízko prahové mechanoreceptory (A-LTMRs)) a vláknech citlivých na bolest (rychle vedoucí, vysoko prahové mechanoreceptory (A-HTMRs)).

Na základě četných studií provedených na hlodavcích na Lékařské fakultě Wake Forest University hypotetizujeme, že akutní teplem indukovaný zánět učiní A-LTMRs méně citlivými na dotykový punktátový stimul a A-HTMRs citlivějšími na noxický punktátový stimul a že oba tyto účinky budou sníženy alespoň o 50 % u účastníků, kteří obdrží IV oxytocin. Pokud budou takové výsledky získány, zpochybní existující paradigma, že snížení prahu bolesti (alodynie) po senzitizaci z periferního poranění je řízeno zvýšeným vstupem A-LTMRs, a podpoří další zkoumání mechanismů, kterými oxytocin vrací změny v dotykových a bolestivých vláknech k normálu k léčbě bolesti.