Efeitos da Oxitocina Intravenosa nos Aferentes Sensoriais Periféricos Usando Microneurografia (PAINOXY)
Examinando os Efeitos da Infusão Intravenosa de Ocitocina nos Aferentes Sensoriais Periféricos Utilizando a Técnica de Microneurografia em Voluntários Saudáveis: Um Ensaio Triplo-Cego, Randomizado e Controlado por Placebo
O objetivo deste ensaio clínico é perceber se a oxitocina reduz a dor numa pequena área da pele após pulsos de calor não queimante, alterando a forma como os nervos na área aquecida reagem ao pressionar uma cerdas de plástico fina e flexível e uma cerdas de plástico grossa e não flexível em participantes adultos saudáveis. As principais questões que pretende responder são:
A oxitocina aumenta o número de vezes que uma fibra que normalmente responde apenas à cerdas fina dispara (envia um sinal) após os pulsos de calor.
A oxitocina aumenta o número de vezes que uma fibra que normalmente responde apenas à cerdas grossa dispara (envia um sinal) após os pulsos de calor.
Os investigadores irão comparar a oxitocina com um placebo (uma substância idêntica que não contém medicamento) para verificar se a oxitocina ABC funciona para alterar a forma como os nervos reagem ao toque leve e à pressão dolorosa numa área de pele sensibilizada.
Os participantes irão:
Receber uma injeção intravenosa de oxitocina ou placebo numa ocasião No mesmo dia, será colocada uma agulha perto das fibras nervosas para registar o seu disparo antes e depois de alguns ciclos de aquecimento curto da pele.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este protocolo utilizará um desenho de estudo aleatorizado e triplamente mascarado para comparar a oxitocina intravenosa (IV) com placebo na resposta do nervo periférico à sensibilização aguda da dor em voluntários saudáveis. Serão recrutados números iguais de homens e mulheres adultos; com idades entre 18 e 65 anos. Os participantes, recrutados na comunidade regional, comparecerão ao Laboratório de Investigação Neurofisiológica da Universidade de Linköping (Linköping, Suécia) para uma visita de 2 horas para completar o rastreio de elegibilidade, consentimento informado, testes laboratoriais de gravidez e uso de drogas, questionários sobre uso de drogas e álcool, e receber treino nos testes a serem utilizados no dia do estudo.
Num dia de estudo subsequente, os participantes irão inicialmente ao Centro Médico da Universidade de Linköping, onde será inserido um cateter IV e receberão oxitocina IV (20 UI) ou um volume igual de placebo. O fármaco do estudo será aleatorizado e administrado em duas infusões de 30 minutos separadas pelos minutos. Taxas rápidas de infusão de oxitocina podem causar eventos adversos agudos nos primeiros minutos da infusão. Embora estes eventos adversos se resolvam rapidamente apesar da continuação da infusão, um evento (rubor facial) poderia invalidar o mascaramento do pessoal do estudo. Por essa razão, a primeira infusão será administrada a 2 taxas, uma taxa muito lenta nos primeiros 5 minutos e uma taxa maior nos restantes 25 minutos. Foi demonstrado que isto reduz a incidência de rubor facial com oxitocina para uma taxa semelhante ao placebo. Os participantes serão monitorizados continuamente quanto aos sinais vitais e questionados intermitentemente sobre quaisquer sensações subjetivas ou eventos adversos durante a infusão.
Após a conclusão da infusão do fármaco do estudo, o cateter IV será removido e o participante acompanhado ao Laboratório de Investigação Neurofisiológica da Universidade de Linköping, adjacente ao Centro Médico, onde completarão questionários psicológicos e testes cognitivos e serão submetidos a testes sensoriais da pele do braço ao toque utilizando um sistema robótico controlado por computador. De seguida, um elétrodo de tungsténio de 200 micrómetros será inserido no nervo radial ou peroneal sob orientação de ultrassom em tempo real e manipulado até que uma única fibra nervosa e a sua área de inervação cutânea (campo recetivo) sejam identificadas. A fibra nervosa será categorizada pela sua velocidade de condução e padrão de disparo a uma variedade de estímulos sensoriais não-nocivos e nocivos aplicados ao campo recetivo. Um termódeo controlado por temperatura será colocado na pele adjacente e sobrepondo-se ao campo recetivo, e a inflamação aguda será induzida por ciclos de 10 segundos de aquecimento da sonda a 50°C, com 10 segundos a uma temperatura não-nociva (30°C) entre cada pulso de calor, durante um total de 2 minutos. A resposta da fibra nervosa a estímulos nocivos e não-nocivos será repetida.
A análise primária comparará o disparo da fibra em resposta a um estímulo pontual de intensidade fixa no campo recetivo da fibra entre oxitocina e placebo e será realizada separadamente em fibras sensíveis ao toque (mecanorrecetores de condução rápida e baixo limiar (A-LTMRs)) e fibras sensíveis à dor (mecanorrecetores de condução rápida e alto limiar (A-HTMRs)).
Com base em numerosos estudos realizados em roedores na Faculdade de Medicina da Universidade de Wake Forest, hipotetizamos que a inflamação aguda induzida pelo calor tornará os A-LTMRs menos responsivos a um estímulo pontual de toque e os A-HTMRs mais responsivos a um estímulo pontual nocivo, e que ambos estes efeitos serão reduzidos em pelo menos 50% nos participantes que receberem oxitocina IV. Se tais resultados forem obtidos, desafiarão o paradigma existente de que a redução do limiar da dor (alodinia) após sensibilização por lesão periférica é impulsionada pelo aumento do input dos A-LTMRs e apoiarão a exploração adicional dos mecanismos pelos quais a oxitocina restaura as alterações nas fibras do toque e da dor para níveis normais para tratar a dor.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hakan Olausson, MD, PhD
- Número de telefone: +46 13286788
- E-mail: hakan.olausson@liu.se
Estude backup de contato
- Nome: Saad Nagi, PhD
- Número de telefone: +46 13286823
- E-mail: saad.nagi@liu.se
Locais de estudo
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Linköping, Suécia, 58183
- Recrutamento
- Linköping University
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Contato:
- Hakan Olausson, MD, PhD
- Número de telefone: +46 13286788
- E-mail: hakan.olausson@liu.se
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Contato:
- Saad Nagi, PhD
- Número de telefone: +46 13286823
- E-mail: saad.nagi@liu.se
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Em bom estado de saúde, conforme determinado pelo Investigador Principal (IP) ou co-investigadores, com base no histórico médico anterior, avaliação psiquiátrica atual e avaliação clínica dos testes laboratoriais.
- Participantes do sexo feminino com potencial de engravidar, incluindo aquelas com < 1 ano pós-menopausa, devem praticar métodos altamente eficazes de contraceção, como métodos hormonais (por exemplo, contraceptivos orais combinados, implantáveis, injetáveis ou transdérmicos), métodos de barreira dupla (por exemplo, preservativos, esponja, diafragma ou anel vaginal mais géis ou cremes espermicidas) ou abstinência de relações heterossexuais durante pelo menos 1 ciclo completo antes da administração do medicamento do estudo.
- Pressão arterial normal (sistólica 90-140 mmHg; diastólica 50-90 mmHg) e frequência cardíaca em repouso de 45-100 batimentos por minuto) sem medicação.
- Proficiente em sueco ou inglês.
Critérios de Exclusão:
- Hipersensibilidade, alergia ou histórico de reação significativa a qualquer ingrediente do fármaco ativo (Oxitocina Grindeks® 8,7 microgramas/ml solução) ou do placebo (Cloreto de Sódio, código ATC: V07AB).
- Qualquer doença, diagnóstico ou condição (médica ou cirúrgica) que, na opinião do IP, coloque o participante em risco aumentado (doença ginecológica ativa em que o aumento do tónus uterino seria prejudicial, por exemplo, miomas uterinos com hemorragia contínua), comprometa a adesão do participante aos procedimentos do estudo ou comprometa a qualidade dos dados.
- Mulheres grávidas (resultado positivo no teste de gravidez na urina na visita de rastreio), mulheres que estão atualmente a amamentar ou a lactar, mulheres que estiveram grávidas nos últimos 2 anos.
- Índice de Massa Corporal (IMC) > 30.
- Participantes com neuropatia, dor crónica, diabetes mellitus ou que tomem benzodiazepinas ou medicamentos para a dor diariamente.
- Participantes com histórico atual ou passado de taquicardia ventricular, fibrilhação auricular ou intervalo QT prolongado.
- Participantes com histórico passado ou atual de hiponatremia ou em risco de hiponatremia; qualquer pessoa que tome diuréticos tiazídicos, diuréticos de alça, diuréticos combinados, lítio, carbamazepina, enalapril, ramipril, celecoxib, temazepam, gliclazida, glimepirida, glibenclamida, glipizida, omeprazol, pantoprazol, desmopressina, antidepressivos (ISRS ou IMAO) ou a droga recreativa ecstasy.
- Participantes com alergia conhecida ao látex.
- Participantes com transtornos por uso de substâncias ou qualquer outro(s) transtorno(s) psiquiátrico(s).
- Participante com alto risco de episódios de desmaio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ocitocina Intravenosa
A ocitocina, 10 Unidades Internacionais (UI) será administrada por infusão intravenosa ao longo de 30 minutos e, 30 minutos depois, uma segunda dose de 10 UI será administrada ao longo de 30 minutos, para uma dose total de 20 UI.
A primeira infusão será a uma taxa de 0,125 UI/min durante os primeiros 5 minutos, depois a 0,375 UI/min durante os restantes 25 minutos.
A segunda infusão de 30 minutos será a uma taxa fixa de 0,333 UI/min.
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Oxitocina intravenosa, 20 UI será administrada através de duas infusões de 30 minutos separadas por 30 minutos
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo Intravenoso
A solução salina será administrada como duas perfusões IV de 30 minutos separadas por 30 minutos, utilizando o mesmo volume de solução de perfusão e taxas de administração da intervenção com oxitocina intravenosa.
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O placebo intravenoso será infundido no mesmo volume e com a mesma cronologia da intervenção com oxitocina intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de descargas de fibras nervosas com aplicação do filamento de von Frey
Prazo: 2-8 horas após o início da primeira infusão IV
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O número de descargas das fibras nervosas em resposta a uma aplicação de 5 segundos de um filamento de von Frey com uma força de 20 mN e a um filamento de von Frey com uma força de 1000 mN na área da pele que responde à estimulação sensorial.
Estas medições são realizadas duas vezes, uma vez antes e uma vez após a inflamação da pele induzida por pulsos de calor.
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2-8 horas após o início da primeira infusão IV
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação de intensidade da dor verbal com aplicação de filamento de von Frey
Prazo: 2-8 horas após o início da primeira infusão intravenosa
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Pontuação da intensidade da dor verbal em resposta a uma aplicação de 5 segundos de um filamento de von Frey com força de 20 mN e a um filamento de von Frey com força de 1000 mN na área da pele que responde à estimulação sensorial.
As pontuações de dor são obtidas duas vezes, uma vez antes e uma vez após a inflamação da pele induzida por pulsos de calor.
A intensidade da dor é classificada numa escala de 0 a 10, sendo 0 nenhuma dor e 10 a pior dor imaginável.
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2-8 horas após o início da primeira infusão intravenosa
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Padrão de descargas das fibras nervosas com aplicação de filamento de von Frey
Prazo: 2-8 horas após o início da primeira perfusão IV
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O padrão de picos em resposta a uma aplicação de 5 segundos de um filamento de von Frey com força de 20 mN e a um filamento de von Frey com força de 1000 mN na área da pele que responde à estimulação sensorial.
O padrão é categorizado como uma das 4 opções (adaptação rápida, adaptação lenta, contínuo ou liga-desliga) de acordo com definições neurofisiológicas padrão.
Estes serão medidos duas vezes, uma vez antes e uma vez após a inflamação induzida pelo calor.
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2-8 horas após o início da primeira perfusão IV
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Número de descargas de surto de fibras nervosas com aplicação do diapasão
Prazo: 2-8 horas após o início da primeira infusão intravenosa
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O número de surtos de picos em resposta a uma aplicação de 2 segundos de um diapasão de 128 Hz no campo receptivo.
Se houver quaisquer surtos a 128 Hz, o teste será repetido com, separadamente, um diapasão de 75 Hz e um diapasão de 512 Hz na área da pele que responde à estimulação sensorial.
Surtos de picos são definidos como múltiplos picos coincidindo com cada vibração do diapasão.
Estes serão medidos duas vezes, uma vez antes e uma vez após a inflamação induzida pelo calor.
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2-8 horas após o início da primeira infusão intravenosa
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Número de descargas de fibras nervosas com aquecimento e arrefecimento
Prazo: 2-8 horas após o início da primeira infusão IV
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O número de descargas em resposta ao aquecimento lento até 50 graus C e arrefecimento lento até 0 graus C através da aplicação de um termódeo controlado por Peltier na área da pele que responde à estimulação sensorial.
As explosões de picos são definidas como múltiplos picos coincidentes com cada vibração do diapasão.
Estas serão medidas duas vezes, uma vez antes e uma vez após a inflamação induzida pelo calor
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2-8 horas após o início da primeira infusão IV
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Número de descargas de fibras nervosas com escovagem suave
Prazo: 2-8 horas após o início da primeira infusão intravenosa
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O número de descargas em resposta à escovagem no campo receptivo utilizando um dispositivo robótico controlado por computador a várias pressões e velocidades.
Serão medidas as descargas totais com cada escova.
Os testes de escovagem serão realizados duas vezes, uma vez antes e uma vez após a inflamação induzida pelo calor.
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2-8 horas após o início da primeira infusão intravenosa
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Número de descargas de fibras nervosas com aplicação do filamento von Frey: relação estímulo-resposta
Prazo: 2-8 horas após o início da primeira infusão intravenosa
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O número de descargas em resposta à aplicação de 5 segundos de filamentos de von Frey com 8 forças diferentes, de 4 a 3000 mN, apresentadas em ordem aleatória na área da pele que responde à estimulação sensorial.
O limiar será determinado como a força mais baixa que resulta em qualquer descarga.
Uma curva de resposta ao estímulo será criada usando o número de descargas à aplicação de von Frey de 5 segundos em cada uma das 8 forças.
Esta resposta ao estímulo é medida duas vezes, uma vez antes e uma vez após a inflamação da pele induzida por pulsos de calor.
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2-8 horas após o início da primeira infusão intravenosa
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Resposta inflamatória ao aquecimento da pele
Prazo: 2 a 8 horas após o início da primeira infusão intravenosa
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A área de eritema imediatamente após o aquecimento da pele durante 6 ciclos de 50 graus C durante 10 segundos, num total de 2 minutos, será calculada pela medição da altura e largura em mm, com os valores expressos em mm quadrados.
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2 a 8 horas após o início da primeira infusão intravenosa
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado exploratório: Pontuação no Teste de Substituição de Símbolos por Dígitos (DSST)
Prazo: 1 hora antes até 2 horas após o início da primeira infusão IV
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O DSST é uma medida da velocidade de processamento de informação cognitiva.
O DSST consiste numa folha de papel que apresenta uma chave no topo com números de 1 a 9, cada um correspondendo a um símbolo único.
Abaixo desta chave, existem cinco linhas contendo 25 números colocados aleatoriamente sem os seus símbolos associados.
Os participantes recebem lápis para escrever os símbolos e são instruídos a substituir o maior número possível de números pelos seus símbolos correspondentes num período de 90 segundos, começando pelo símbolo mais à esquerda na primeira linha e prosseguindo da esquerda para a direita.
A pontuação do teste é determinada pela precisão: enumerando a quantidade de símbolos inseridos corretamente, com uma variação de 0 (nenhum processamento de informação) a 25 (velocidade máxima de processamento de informação).
Será realizado duas vezes, uma vez antes e uma vez após a administração do fármaco do estudo, a fim de explorar os efeitos da oxitocina na velocidade de processamento de informação.
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1 hora antes até 2 horas após o início da primeira infusão IV
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Resultado exploratório: Teste de Amplitude de Dígitos (DST)
Prazo: 1 hora antes até 2 horas após o início da primeira infusão intravenosa
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O DST é um teste cognitivo de memória de trabalho verbal.
As sequências são construídas com sete dígitos para recordação direta e seis dígitos para recordação inversa.
Os dígitos não se repetem dentro de uma sequência.
Uma sequência direta é primeiro lida ao participante, que responde repetindo-a por ordem.
Uma sequência inversa é primeiro lida ao participante, que responde repetindo-a por ordem inversa, começando pelo último dígito.
A pontuação máxima sem cometer um erro na sequência varia de 0 = sem memória a 7 ou 6 (memória máxima nas sequências direta e inversa, respetivamente) e a soma destas duas (0-13) é a pontuação final.
O DST será realizado duas vezes, uma vez antes e uma vez após a administração do medicamento em estudo, de modo a explorar os efeitos da oxitocina na velocidade de processamento de informação.
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1 hora antes até 2 horas após o início da primeira infusão intravenosa
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Resultado exploratório: Teste de Aprendizagem Verbal Auditiva de Rey (RAVLT)
Prazo: 30-60 minutos após completar a segunda perfusão intravenosa
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O RAVTL avalia a aprendizagem e memória verbal.
Uma lista de 15 palavras (lista A) é lida 5 vezes aos participantes.
Após cada leitura (ensaio), é pedido aos participantes que recordem o maior número possível de palavras (ensaios 1-5).
Depois, é lida aos participantes uma lista diferente de 15 palavras, e é-lhes pedido que recordem palavras desta lista (ensaio 6).
Em seguida, é pedido aos participantes que recordem palavras que aprenderam da Lista A sem pistas, 5 minutos (recordação a curto prazo; ensaio 7) e 30 minutos (recordação a longo prazo; ensaio 8) após o ensaio 6. As pontuações são calculadas para (1) Recordação Imediata Total (soma das palavras recordadas nos ensaios 1 a 5: intervalo 0 = sem recordação, 15 = recordação máxima); (2) Taxa de Aprendizagem (ensaio 5 menos ensaio 1: intervalo 0 = sem aprendizagem, 15 = aprendizagem máxima); (3) Recordação a Curto Prazo e Recordação a Longo Prazo (aos 5 e 30 minutos após o ensaio 6, respetivamente) com intervalo 0 - sem recordação a longo prazo a 15 - recordação diferida máxima.
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30-60 minutos após completar a segunda perfusão intravenosa
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Resultado exploratório: Escala de Aberrações Perceptivas (PAS)
Prazo: 1 hora antes até 2 horas após o início da primeira infusão IV
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O PAS é um questionário de autorresposta com 35 itens que mede a imagem corporal e as aberrações da perceção visual.
É pontuado numa escala Verdadeiro/Falso.
A sua pontuação total varia de 0 a 35 e é calculada como a soma das respostas 'Verdadeiro' a todos os itens, exceto quatro (ou seja,
itens 6, 13, 24, 25) que são invertidos.
As pontuações variam de 0 (sem aberrações) a 35 (aberrações extremas).
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1 hora antes até 2 horas após o início da primeira infusão IV
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Resultado exploratório: Escala de Ansiedade Traço-Estado (STAI)
Prazo: 1 hora antes até 2 horas após o início da primeira perfusão IV
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O STAI é um questionário de autorrelato de 6 itens que mede a ansiedade.
É pontuado numa escala de Likert de 4 pontos, com os itens positivos (calmo, relaxado, contente) pontuados de forma inversa.
A pontuação total varia entre 20 (sem ansiedade) e 80 (ansiedade severa)
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1 hora antes até 2 horas após o início da primeira perfusão IV
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Pressão arterial
Prazo: 0 a 6 horas após o início da primeira infusão IV
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A pressão arterial será medida de forma não invasiva usando um manguito de pressão arterial automático e os valores para pressão sistólica e diastólica medidos em mm Hg.
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0 a 6 horas após o início da primeira infusão IV
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Frequência cardíaca
Prazo: 0 a 6 horas após o início da primeira perfusão intravenosa
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A frequência cardíaca será medida pelo mesmo dispositivo utilizado para medir a pressão arterial de forma não invasiva e será expressa em batimentos por minuto.
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0 a 6 horas após o início da primeira perfusão intravenosa
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: James Eisenach, MD, Atrium Health Wake Forest University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Perceptivos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Dor aguda
- Agnosia
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Compostos de sódio
- Cloretos
- Ácido clorídrico
- Cloreto de sódio
Outros números de identificação do estudo
- P01-119159 Microneur. Study
- P01NS119159 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 2024-519670-39-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .