マイクロニューログラフィーを用いた末梢感覚求心路に対する静脈内オキシトシンの効果 (PAINOXY)
健康なボランティアにおけるマイクロニューログラフィー法を用いた静脈内オキシトシン点滴の末梢感覚求心路への影響の検討：三重盲検、無作為化、プラセボ対照試験
この臨床試験の目的は、健康な成人参加者において、非燃焼性熱パルス後にオキシトシンが、加熱領域の神経が薄く曲がるプラスチックの剛毛と厚く曲がらないプラスチックの剛毛を押すことへの反応を変化させることにより、皮膚の小さな領域での痛みを軽減するかどうかを学ぶことです。 それが答えようとする主な質問は以下の通りです：
熱パルスの後、通常は薄い剛毛にのみ反応する線維の発火（信号を送る）回数をオキシトシンが増加させるか。
熱パルスの後、通常は厚い剛毛にのみ反応する線維の発火（信号を送る）回数をオキシトシンが増加させるか。
研究者は、オキシトシンが感受性のある皮膚領域での軽い接触と痛みを伴う押圧に対する神経の反応を変化させるために働くかどうかを確認するために、オキシトシンとプラセボ（薬を含まない見た目が似た物質）を比較します。
参加者は以下のことを行います：
1回の機会にオキシトシンまたはプラセボの静脈内注射を受けます。同じ日に、神経線維の近くに針を挿入し、皮膚の短時間加熱を数サイクル行う前後の発火を記録します。
調査の概要
詳細な説明
このプロトコルは、健康なボランティアにおける急性疼痛感作に対する末梢神経反応を比較するため、静脈内（IV）オキシトシンとプラセボを比較する無作為化三重盲検試験デザインを採用します。 18歳から65歳の成人男女を同数募集します。 地域社会から募集された参加者は、リンシェーピング大学神経生理学研究ラボラトリー（スウェーデン、リンシェーピング）に2時間の訪問を行い、適格性スクリーニング、インフォームドコンセント、妊娠および薬物使用の検査、薬物およびアルコール使用に関する質問票の記入、ならびに試験日に使用されるテストのトレーニングを受けます。
その後の試験日に、参加者は最初にリンシェーピング大学医療センターを訪れ、IVカテーテルが挿入され、IVオキシトシン（20 IU）または同量のプラセボを投与されます。 試験薬は無作為化され、数分間隔を置いた2回の30分間の点滴投与で投与されます。 オキシトシンの急速な点滴投与は、点滴開始後数分以内に急性有害事象を引き起こす可能性があります。 これらの有害事象は点滴を継続しても急速に解消されますが、1つの事象（顔面紅潮）は試験担当者の盲検性を損なう可能性があります。 そのため、最初の点滴は2段階の速度で行われ、最初の5分間は非常に遅い速度で、残りの25分間はより速い速度で投与されます。 この方法により、オキシトシンによる顔面紅潮の発生率をプラセボと同程度に低減することが実証されています。 点滴中、参加者のバイタルサインは継続的にモニタリングされ、主観的な感覚や有害事象について断続的に質問されます。
試験薬の点滴が完了した後、IVカテーテルが抜去され、参加者は医療センターに隣接するリンシェーピング大学神経生理学研究ラボラトリーに同伴され、心理学的質問票と認知テストを完了し、コンピューター制御のロボットシステムを使用した腕の皮膚のブラッシングによる感覚テストを受けます。 次に、リアルタイム超音波ガイド下で橈骨神経または腓骨神経に200マイクロメートルのタングステン電極を挿入し、単一の神経線維とその皮膚支配領域（受容野）が同定されるまで操作します。 神経線維は、受容野への様々な非侵害性および侵害性感覚刺激に対する伝導速度と発火パターンによって分類されます。 温度調節可能なサーモードを受容野に隣接し重なる皮膚に配置し、プローブを50°Cに加熱する10秒サイクルと、各熱パルスの間に非侵害性温度（30°C）で10秒間保持することを繰り返し、合計2分間で急性炎症を誘発します。 侵害性および非侵害性刺激に対する神経線維の反応が繰り返し評価されます。
一次解析では、オキシトシン群とプラセボ群の間で、線維の受容野への固定強度の点状刺激に対する線維の発火を比較し、触覚感受性線維（高速伝導、低閾値機械受容器（A-LTMRs））と痛覚感受性線維（高速伝導、高閾値機械受容器（A-HTMRs））について別々に実施します。
ウェイクフォレスト大学医学部で実施された多くの齧歯類研究に基づき、急性熱誘発炎症はA-LTMRsの触覚点状刺激に対する反応性を低下させ、A-HTMRsの侵害性点状刺激に対する反応性を高めると仮定します。また、これらの効果の両方が、IVオキシトシンを投与された参加者において少なくとも50%減少すると仮定します。 このような結果が得られた場合、末梢損傷からの感作後の痛覚閾値低下（アロディニア）が増加したA-LTMR入力によって駆動されるという既存のパラダイムに挑戦し、オキシトシンが触覚および痛覚線維の変化を正常に戻して疼痛を治療するメカニズムのさらなる探求を支持するものとなります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hakan Olausson, MD, PhD
- 電話番号：+46 13286788
- メール：hakan.olausson@liu.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Saad Nagi, PhD
- 電話番号：+46 13286823
- メール：saad.nagi@liu.se
研究場所
-
-
-
Linköping、スウェーデン、58183
- 募集
- Linköping University
-
コンタクト：
- Hakan Olausson, MD, PhD
- 電話番号：+46 13286788
- メール：hakan.olausson@liu.se
-
コンタクト：
- Saad Nagi, PhD
- 電話番号：+46 13286823
- メール：saad.nagi@liu.se
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 主要研究者（PI）または共同研究者が、過去の病歴、現在の精神評価、および臨床検査の臨床評価に基づいて、良好な健康状態と判断した者。
- 閉経後1年未満を含む妊娠可能な女性参加者は、ホルモン療法（例：経口避妊薬、インプラント、注射剤、または経皮避妊薬）、ダブルバリア法（例：コンドーム、スポンジ、ペッサリー、または膣リングに殺精子ゼリーまたはクリームを併用）、または研究薬投与の少なくとも1周期前から異性間性交を控えるなど、効果的な避妊法を実践していること。
- 薬物投与なしで正常血圧（収縮期90-140 mmHg、拡張期50-90 mmHg）、安静時心拍数45-100回/分を有すること。
- スウェーデン語または英語に堪能であること。
除外基準：
- 有効薬（オキシトシン・グリンデックス® 8.7マイクログラム/ミリリットル溶液）またはプラセボ（塩化ナトリウム、ATCコード：V07AB）のいずれかの成分に対する過敏症、アレルギー、または重大な反応の既往歴を有する者。
- PIの判断により、参加者のリスクを増大させる（子宮緊張の増加が有害となる活動性婦人科疾患、例：持続性出血を伴う子宮筋腫）、研究手順への参加者の遵守を損なう、またはデータの質を損なう可能性のある疾患、診断、または状態（医学的または外科的）を有する者。
- 妊娠中の女性（スクリーニング時の尿妊娠検査で陽性結果）、現在授乳中または泌乳中の女性、過去2年以内に妊娠した女性。
- 体格指数（BMI）＞30。
- 神経障害、慢性疼痛、糖尿病を有する、またはベンゾジアゼピン系薬剤または鎮痛薬を毎日服用している参加者。
- 現在または既往歴として心室頻拍、心房細動、またはQT間隔延長を有する参加者。
- 現在または既往歴として低ナトリウム血症を有する、または低ナトリウム血症のリスクがある参加者。チアジド系利尿薬、ループ利尿薬、複合利尿薬、リチウム、カルバマゼピン、エナラプリル、ラミプリル、セレコキシブ、テマゼパム、グリクラジド、グリメピリド、グリベンクラミド、グリピジド、オメプラゾール、パントプラゾール、デスモプレシン、抗うつ薬（SSRIまたはMAOI）、または娯楽薬エクスタシーを服用している者。
- ラテックスアレルギーが知られている参加者。
- 物質使用障害またはその他の精神障害を有する参加者。
- 失神発作のリスクが高い参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：静脈内オキシトシン
オキシトシン10国際単位（IU）を30分間かけて静脈内投与し、30分後に2回目の10 IUを30分間かけて投与し、総投与量は20 IUとなります。
最初の投与は最初の5分間は0.125 IU/分の速度で、その後残りの25分間は0.375 IU/分の速度で行います。
2回目の30分間投与は0.333 IU/分の固定速度で行います。
|
オキシトシン20 IUを、30分間隔をあけた2回の30分間点滴静注により投与します
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：静脈内プラセボ
生理食塩水は、静脈内オキシトシン介入と同じ容量の輸液および投与速度を用いて、30分間隔を置いた2回の30分間の静脈内輸注として投与されます。
|
静脈内プラセボは、静脈内オキシトシン介入と同じ容量とタイミングで投与されます
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フォンフライフィラメント適用時の神経線維放電数
時間枠：最初の静脈内点滴開始後2-8時間
|
感覚刺激に反応する皮膚領域に、20 mNのフォン・フライ細毛を5秒間適用した際と、1000 mNのフォン・フライ細毛を適用した際の神経線維放電数。
これらは、熱パルスにより誘発される皮膚炎症の前後に1回ずつ、計2回測定される。
|
最初の静脈内点滴開始後2-8時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フォン・フライ細線適用による言語的疼痛強度スコア
時間枠：最初のIV点滴開始後2-8時間
|
感覚刺激に反応する皮膚領域への20 mN力のフォン・フライ細毛および1000 mN力のフォン・フライ細毛を5秒間適用した際の、言語的疼痛強度スコア。
疼痛スコアは、熱パルスによって誘発された皮膚炎症の前後にそれぞれ1回ずつ、合計2回取得されます。
疼痛強度は0〜10の尺度で評価され、0は全く痛みがなく、10は想像しうる最悪の痛みを表します。
|
最初のIV点滴開始後2-8時間
|
|
フォン・フライ・フィラメント適用時の神経線維放電パターン
時間枠：最初の静脈内投与開始後2〜8時間
|
5秒間の20 mN力フォンフレイフィラメントおよび1000 mN力フォンフレイフィラメントによる皮膚感覚刺激応答領域への刺激に対するスパイクのパターン。
パターンは標準的な神経生理学的定義に基づき、4つの選択肢（急速順応型、遅延順応型、持続型、またはオンオフ型）のいずれかに分類される。
これらは熱誘発性炎症の前後に1回ずつ、計2回測定される。
|
最初の静脈内投与開始後2〜8時間
|
|
音叉適用時の神経線維バースト放電数
時間枠：最初の静脈内点滴開始後2～8時間
|
受容野に128 Hzの音叉を2秒間適用した際のスパイクバーストの数。
128 Hzに対してバーストが発生する場合、感覚刺激に反応する皮膚領域に対して、別々に75 Hzの音叉と512 Hzの音叉を用いてテストを繰り返す。
スパイクバーストは、音叉の各振動と一致する複数のスパイクとして定義される。
これらは、熱誘導性炎症の前と後の2回測定される。
|
最初の静脈内点滴開始後2～8時間
|
|
温熱および冷却時の神経線維放電数
時間枠：最初の静脈内点滴開始後2～8時間
|
皮膚の感覚刺激に反応する領域にペルチェ制御サーモードを適用し、50℃への徐々の加温と0℃への徐々の冷却に対する放電回数。
スパイクバーストは、音叉の各振動と一致する複数のスパイクとして定義される。
これらは、熱誘導性炎症の前後にそれぞれ1回ずつ、計2回測定される。
|
最初の静脈内点滴開始後2～8時間
|
|
ソフトブラッシングによる神経線維放電数
時間枠：最初の静脈内点滴開始後2～8時間
|
コンピューター制御のロボット装置を用いて、様々な圧力と速度で受容野をブラッシングした際の放電回数。
各ブラシによる総放電回数を測定します。
ブラッシングテストは、熱誘発性炎症の前後にそれぞれ1回ずつ、計2回実施されます。
|
最初の静脈内点滴開始後2～8時間
|
|
フォン・フライフィラメント適用時の神経線維放電数：刺激応答関係
時間枠：初回静脈内投与開始後2〜8時間
|
感覚刺激に反応する皮膚領域に対して、4〜3000 mNの8段階の異なる力をランダムな順序で適用した5秒間のvon Freyフィラメントに対する放電数を記録します。
閾値は、何らかの放電を引き起こす最低の力として決定されます。
8段階の各力における5秒間のvon Frey適用に対する放電数を用いて、刺激反応曲線を作成します。
この刺激反応は、熱パルスによって誘発された皮膚炎症の前後にそれぞれ1回ずつ測定されます。
|
初回静脈内投与開始後2〜8時間
|
|
皮膚加熱に対する炎症反応
時間枠：最初の静脈内投与開始後2-8時間
|
皮膚を50度Cで10秒間、合計2分間（6サイクル）加熱した直後の紅斑面積は、高さと幅をmm単位で測定し、mm²で表した値を用いて算出されます。
|
最初の静脈内投与開始後2-8時間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
探索的エンドポイント：数字記号置換テスト（DSST）のスコア
時間枠：最初の静脈内点滴開始1時間前から開始後2時間まで
|
DSSTは認知情報処理速度の測定指標です。
DSSTは、上部に1から9までの数字がそれぞれ固有の記号に対応するキーが記載された用紙で構成されています。
このキーの下には、関連する記号が付いていない25個の数字がランダムに配置された5行があります。
参加者は鉛筆を与えられ、記号を記入するように指示され、最初の行の左端の記号から始めて左から右へと進み、90秒間でできるだけ多くの数字を対応する記号に置き換えるよう求められます。
テストのスコアは正確さによって決定されます：正しく挿入された記号の数を数え、0（情報処理なし）から25（最高の情報処理速度）までの範囲となります。
オキシトシンの情報処理速度への影響を探るために、研究薬投与前と投与後の2回実施されます。
|
最初の静脈内点滴開始1時間前から開始後2時間まで
|
|
探索的アウトカム： デジットスパンテスト（DST）
時間枠：最初の静脈内点滴開始の1時間前から2時間後まで
|
DSTは言語性ワーキングメモリの認知テストです。
順番再生には7桁の数字列、逆順再生には6桁の数字列が使用されます。
各数字列内で数字は繰り返されません。
順番再生では、まず数字列が参加者に読み上げられ、参加者はその順番通りに繰り返して回答します。
逆順再生では、まず数字列が参加者に読み上げられ、参加者は最後の数字から始めて逆順に繰り返して回答します。
各数字列で間違いなく正答できた最大桁数がスコアとなり、範囲は0＝記憶なしから7または6（それぞれ順番再生と逆順再生の最大記憶）です。これら2つの合計（0-13）が結果スコアとなります。
DSTは、オキシトシンの情報処理速度への影響を調査するため、研究薬投与前と投与後の2回実施されます。
|
最初の静脈内点滴開始の1時間前から2時間後まで
|
|
探索的評価項目：レイ聴覚言語学習検査（RAVLT）
時間枠：2回目の静脈内投与終了後30～60分
|
RAVLTは言語学習と記憶を評価する。
15語の単語リスト（リストA）が参加者に5回読み上げられる。
各回の読み上げ後（試行）、参加者はできるだけ多くの単語を思い出すよう求められる（試行1-5）。
その後、異なる15語の単語リストが参加者に読み上げられ、このリストから単語を思い出すよう求められる（試行6）。
参加者はその後、試行6の5分後（短期遅延再生；試行7）と30分後（長期遅延再生；試行8）に、リストAから学習した単語を手がかりなしで思い出すよう求められる。スコアは以下のように計算される：(1) 即時再生合計（試行1から5で思い出された単語の合計：範囲0＝再生なし、15＝最大再生）；(2) 学習率（試行5から試行1を引いた値：範囲0＝学習なし、15＝最大学習）；(3) 短期遅延再生と長期遅延再生（それぞれ試行6の5分後と30分後）範囲0＝遅延再生なしから15＝最大遅延再生。
|
2回目の静脈内投与終了後30～60分
|
|
探索的アウトカム: 知覚異常尺度 (PAS)
時間枠：最初の静脈内点滴開始の1時間前から2時間後まで
|
PASは、身体イメージと視覚的知覚の異常を測定する35項目の自己報告式質問票です。
真偽尺度で採点されます。
総合スコアは0から35の範囲で、4つの項目（項目6、13、24、25）を除くすべての項目への「真」の回答の合計として計算されます。これらの項目は逆転採点されます。
スコアは0（異常なし）から35（極度の異常）までの範囲です。
|
最初の静脈内点滴開始の1時間前から2時間後まで
|
|
探索的アウトカム：状態特性不安尺度（STAI）
時間枠：最初の静脈内点滴開始の1時間前から2時間後まで
|
STAIは、不安を測定する6項目の自己報告式質問票です。
ポジティブな項目（落ち着いている、リラックスしている、満足している）を逆転採点した4段階リッカート尺度で採点されます。
合計スコアは20（不安なし）から80（重度の不安）の範囲です。
|
最初の静脈内点滴開始の1時間前から2時間後まで
|
|
血圧
時間枠：初回静脈内投与開始後0～6時間
|
血圧は自動血圧カフを使用して非侵襲的に測定され、収縮期および拡張期の値はmm Hgで測定されます。
|
初回静脈内投与開始後0～6時間
|
|
心拍数
時間枠：最初の静脈内投与開始後0〜6時間
|
心拍数は、非侵襲的に血圧を測定するために使用される同じデバイスによって測定され、1分あたりの拍数として表されます。
|
最初の静脈内投与開始後0〜6時間
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：James Eisenach, MD、Atrium Health Wake Forest University School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P01-119159 Microneur. Study
- P01NS119159 (米国 NIH グラント/契約)
- 2024-519670-39-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
急性痛の臨床試験
-
Bingol UniversityAtaturk Universityまだ募集していません術前不安 | 恐れ | PAİN
-
Dexa Medica Group完了
静脈内オキシトシンの臨床試験
-
Jiangsu Cancer Institute & Hospitalまだ募集していません