Effekter av intravenøs oksytocin på perifere sensoriske afferenter ved bruk av mikroneurografi (PAINOXY)
Undersøkelse av effektene av intravenøs oksytocininfusjon på perifere sensoriske afferenter ved bruk av mikroneurografiteknikk hos friske frivillige: En trippelblind, randomisert, placebokontrollert studie
Målet med denne kliniske studien er å undersøke om oksytoksin reduserer smerte i et lite hudområde etter pulser av ikke-brennende varme ved å endre hvordan nerver i det oppvarmede området reagerer på å trykke en tynn, bøyelig plastbørste og en tykk, ikke-bøyelig plastbørste hos voksne, friske deltakere. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
Øker oksytoksin antall ganger en fiber som normalt bare reagerer på den tynne børsten sender signaler etter varmepulsene.
Øker oksytoksin antall ganger en fiber som normalt bare reagerer på den tykke børsten sender signaler etter varmepulsene.
Forskere vil sammenligne oksytoksin med en placebo (et lignende stoff som ikke inneholder medisin) for å se om oksytoksin ABC fungerer for å endre hvordan nerver reagerer på lett berøring og smertefullt trykk i et sensitivt hudområde.
Deltakerne vil:
Få en intravenøs injeksjon av oksytoksin eller placebo én gang Samme dag vil en nål plasseres nær nervefibre for å registrere deres signalering før og etter noen sykluser med kortvarig oppvarming av huden.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne protokollen vil benytte en randomisert, trippelblindet studiedesign for å sammenligne intravenøs (IV) oksytocin med placebo på perifer nervers respons på akutt smertesensibilisering hos friske frivillige. Like antall voksne menn og kvinner i alderen 18-65 år vil bli rekruttert. Deltakere, rekruttert fra det regionale samfunnet, vil rapportere til Linköpings universitet Neurofysiologiske forskningslaboratorium (Linköping, Sverige) for et 2-timers besøk for å fullføre kvalifikasjonsscreening, informert samtykke, graviditets- og narkotikabruk laboratorietester, og spørreskjemaer om narkotika- og alkoholbruk, og motta opplæring i testene som skal brukes på studiedagen.
På en påfølgende studiedag vil deltakerne først komme til Linköpings universitet Medisinske senter hvor en IV-kateter vil bli satt inn og de vil motta enten IV oksytocin (20 IU) eller et like stort volum placebo. Studiemedisin vil bli randomisert og administrert i to 30-minutters infusioner adskilt av minutter. Hurtige oksytocininfusjonshastigheter kan forårsake akutte bivirkninger i de første minuttene av infusionen. Selv om disse bivirkningene raskt opphører til tross for å fortsette infusionen, kan én hendelse (ansiktsrødme) oppheve blinderingen av studiens personell. Av den grunn vil den første infusionen bli gitt med 2 hastigheter, en svært lav hastighet de første 5 minuttene og en høyere hastighet de resterende 25 minuttene. Dette har vist seg å redusere forekomsten av ansiktsrødme med oksytocin til en hastighet som ligner på placebo. Deltakere vil kontinuerlig overvåkes for vitale tegn og av og til spurt om eventuelle subjektive følelser eller bivirkninger under infusionen.
Etter at studiemedisininfusjonen er fullført, vil IV-kateteret fjernes og deltakeren ledsages til Linköpings universitet Neurofysiologiske forskningslaboratorium, i nærheten av Medisinske senter, hvor de vil fullføre psykologiske spørreskjemaer og kognitive tester og gjennomgå sensorisk testing av huden på armen med børsting ved hjelp av et datastyrt, robotisert system. Deretter vil en 200 mikrometer wolframelektrode bli satt inn i radial- eller peroneusnerven under sanntids ultralydveiledning og manipulert til en enkelt nervefiber og dens hudinnervasjonsområde (reseptivt felt) er identifisert. Nervefiberen vil bli kategorisert etter dens ledningshastighet og utløsningsmønster til en rekke ikke-noksende og noksende sensoriske stimuli til reseptivt felt. En temperaturstyrt termode vil bli plassert på huden ved siden av og overlappende med reseptivt felt og akutt betennelse indusert av 10-sekunders sykluser med oppvarming av sonden til 50°C med 10 sekunder ved en ikke-noksende temperatur (30°C) mellom hver varmepuls i totalt 2 minutter. Responsen til nervefiberen på noksende og ikke-noksende stimuli vil bli gjentatt.
Den primære analysen vil sammenligne fiberutløsning som svar på en fast intensitet punktstimulus i fiberens reseptivt felt mellom oksytocin og placebo og vil utføres separat på berøringsfølsomme fiber (hurtigledende, lav terskel mekanoreseptorer (A-LTMRs)) og smertefølsomme fiber (hurtigledende, høy terskel mekanoreseptorer (A-HTMRs)).
Basert på tallrike studier utført på gnagere ved Wake Forest University School of Medicine, antar vi at akutt varmeindusert betennelse vil gjøre A-LTMRs mindre responsive på en berøringspunktstimulus og A-HTMRs mer responsive på en noksende punktstimulus og at begge disse effektene vil reduseres med minst 50% hos deltakere som mottar IV oksytocin. Hvis slike resultater oppnås, vil de utfordre det eksisterende paradigmet om at reduksjon i smerteterskel (allodyni) etter sensibilisering fra perifer skade drives av økt A-LTMR-input og støtte videre utforskning av mekanismene hvorved oksytocin returnerer endringer i berørings- og smertefiber mot normal for å behandle smerte.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Hakan Olausson, MD, PhD
- Telefonnummer: +46 13286788
- E-post: hakan.olausson@liu.se
Studer Kontakt Backup
- Navn: Saad Nagi, PhD
- Telefonnummer: +46 13286823
- E-post: saad.nagi@liu.se
Studiesteder
-
-
-
Linköping, Sverige, 58183
- Rekruttering
- Linköping University
-
Ta kontakt med:
- Hakan Olausson, MD, PhD
- Telefonnummer: +46 13286788
- E-post: hakan.olausson@liu.se
-
Ta kontakt med:
- Saad Nagi, PhD
- Telefonnummer: +46 13286823
- E-post: saad.nagi@liu.se
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- God helse, som fastslått av hovedforskeren (PI) eller medforskere basert på tidligere medisinsk historie, nåværende psykiatrisk vurdering og klinisk vurdering av laboratorieprøver.
- Kvinner i fruktbar alder, inkludert de < 1 år etter menopause, må praktisere svært effektive prevensjonsmetoder som hormonelle metoder (f.eks. kombinerte p-piller, implantat, injeksjoner eller transdermale prevensjonsmidler), doble barrieremetoder (f.eks. kondomer, svamp, pessar eller vaginalring pluss spermiedrepende gelé eller krem), eller avholdenhet fra heteroseksuell samleie i minst 1 full syklus før studiemedisin administreres.
- Normalt blodtrykk (systolisk 90-140 mmHg; diastolisk 50-90 mmHg) og hvilepuls 45-100 slag per minutt uten medikamenter.
- Godt kjent med svensk eller engelsk
Eksklusjonskriterier:
- Overfølsomhet, allergi eller historie med betydelig reaksjon mot noen ingredienser i aktivt legemiddel (Oxytocin Grindeks® 8,7 mikrogram/ml oppløsning) eller placebo (natriumklorid, ATC-kode: V07AB).
- Enhver sykdom, diagnose eller tilstand (medisinsk eller kirurgisk) som etter hovedforskerens vurdering vil sette deltakeren i økt risiko (aktiv gynekologisk sykdom hvor økt livmorstønn vil være skadelig, f.eks. livmorfibromer med pågående blødning), kompromittere deltakerens etterlevelse av studieprosedyrer, eller kompromittere datakvaliteten.
- Kvinner som er gravide (positivt resultat på urin-graviditetstest ved screeningsbesøk), kvinner som ammer eller gir bryst, kvinner som har vært gravide innen de siste 2 årene.
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 30
- Deltakere med nevropati, kroniske smerter, diabetes mellitus, eller som daglig tar benzodiazepiner eller smertestillende medisiner.
- Deltakere med nåværende eller tidligere ventrikkeltakykardi, atrieflimmer eller forlenget QT-intervall.
- Deltakere med tidligere eller nåværende hyponatremi eller risiko for hyponatremi; alle som tar tiaziddiuretika, sløyfediuretika, kombinasjonsdiuretika, litium, karbamazepin, enalapril, ramipril, celecoxib, temazepam, gliclazid, glimepirid, glibenklamid, glipizid, omeprazol, pantoprazol, desmopressin, antidepressiva (SSRI eller MAOI), eller rekreasjonsstoffet ecstasy.
- Deltakere med kjent lateksallergi.
- Deltakere med substansbrukslidelser eller andre psykiatriske lidelser.
- Deltakere med høy risiko for besvimelsesanfall.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intravenøs Oxytocin
Oxytocin, 10 internasjonale enheter (IU) vil bli administrert ved IV-infusjon over 30 minutter og, 30 minutter senere, vil en andre dose på 10 IU bli administrert over 30 minutter, for en totaldose på 20 IU.
Den første infusjonen vil være med en hastighet på 0,125 IU/min i de første 5 minuttene, deretter med 0,375 IU/min for de resterende 25 minuttene.
Den andre 30-minutters infusjonen vil være med en fast hastighet på 0,333 IU/min.
|
Intravenøs oksytocin, 20 IE vil bli administrert via to 30-minutters infusjoner atskilt med 30 minutter
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Intravenøs Placebo
Salin vil administreres som to 30-minutters IV-infusjoner adskilt med 30 minutters mellomrom, ved bruk av samme volum infusjonsløsning og administreringshastigheter som i intravenøs oksytosinintervensjon.
|
Intravenøst placebo vil bli infundert i samme volum og med samme tidsregi som den intravenøse oksytosinintervensjonen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall nervefiberutladninger ved von Frey-filamentapplikasjon
Tidsramme: 2-8 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
Antall nervefiberutladninger som svar på en 5-sekunders påføring av en 20 mN kraft von Frey-filament og en 1000 mN kraft von Frey-filament til hudområdet som reagerer på sensorisk stimulering.
Disse måles to ganger, én gang før og én gang etter hudbetennelse forårsaket av varmepulser.
|
2-8 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Verbal intensitetsskår for smerte ved anvendelse av von Frey-filament
Tidsramme: 2-8 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
Verbal smerteintensitetsresultat som svar på en 5 sekunders påføring av en 20 mN kraft von Frey filament og en 1000 mN kraft von Frey filament på hudområdet som reagerer på sensorisk stimulering.
Smerteresultater oppnås to ganger, en gang før og en gang etter hudbetennelse indusert av varmepulser.
Smerteintensiteten vurderes på en skala fra 0 til 10, hvor 0 er ingen smerte i det hele tatt og 10 er den verste tenkelige smerten.
|
2-8 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
|
Mønster av nervefiberutladninger ved von Frey-filamentapplikasjon
Tidsramme: 2–8 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
Mønsteret av aksjonspotensialer som svar på en 5-sekunders påføring av 20 mN kraft von Frey-filament og på en 1000 mN kraft von Frey-filament på hudområdet som reagerer på sensorisk stimulering.
Mønsteret kategoriseres som ett av 4 valg (raskt tilpassende, sakte tilpassende, kontinuerlig eller på-av) i henhold til standard nevrofysiologiske definisjoner.
Disse vil bli målt to ganger, en gang før og en gang etter varmeindusert betennelse.
|
2–8 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
|
Antall nervefiber-utladninger med stemmegaffelapplikasjon
Tidsramme: 2-8 timer etter starten av den første intravenøse infusjonen
|
Antallet pigge utbrudd som svar på en 2-sekunders påføring av en 128 Hz stemmegaffel til det reseptive feltet.
Hvis det er noen utbrudd til 128 Hz, vil testen bli gjentatt med, separat, en 75 Hz stemmegaffel og en 512 Hz stemmegaffel til hudområdet som reagerer på sensorisk stimulering.
Pigge utbrudd er definert som flere pigger som sammenfaller med hver vibrasjon av stemmegaffelen.
Disse vil bli målt to ganger, en gang før og en gang etter varmeindusert betennelse.
|
2-8 timer etter starten av den første intravenøse infusjonen
|
|
Antall nervefiberutladninger med oppvarming og avkjøling
Tidsramme: 2-8 timer etter start av den første IV-infusjonen
|
Antall utladninger som svar på sakte oppvarming til 50 °C og sakte nedkjøling til 0 °C ved påføring av en Peltier-kontrollert termode på hudområdet som reagerer på sensorisk stimulering.
Spikesalver er definert som flere spikes som sammenfaller med hver vibrasjon av stemmegaffelen. Disse vil bli målt to ganger, en gang før og en gang etter varmeindusert betennelse |
2-8 timer etter start av den første IV-infusjonen
|
|
Antall nervefiberutladninger med myk børsting
Tidsramme: 2–8 timer etter start av den første intravenøse infusjonen
|
Antall utladninger som svar på børsting i det reseptive feltet ved bruk av en datastyrt robotisk enhet ved ulike trykk og hastigheter.
Totalt antall utladninger for hver børste vil bli målt.
Børstetestene vil bli utført to ganger, en gang før og en gang etter varmeindusert betennelse
|
2–8 timer etter start av den første intravenøse infusjonen
|
|
Antall nervefiberutladninger ved påføring av von Frey-filament: stimulus-respons-forhold
Tidsramme: 2-8 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
Antall utladninger som svar på 5 sekunders påføring av von Frey-filamenter med 8 forskjellige krefter fra 4-3000 mN, presentert i tilfeldig rekkefølge til hudområdet som reagerer på sanseestimulering.
Terskelen vil bli bestemt som den laveste kraften som resulterer i noen utladning. En stimulus-responskurve vil bli opprettet ved å bruke antall utladninger til 5 sekunders von Frey-påføring ved hver av de 8 kreftene. Denne stimulus-responsen måles to ganger, en gang før og en gang etter hudbetennelse induert av varmepulser. |
2-8 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
|
Inflammasjonsrespons på hudoppvarming
Tidsramme: 2-8 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
Området med erytem umiddelbart etter oppvarming av huden til 6 sykluser av 50 grader C i 10 sekunder over totalt 2 minutter vil bli beregnet ved måling av høyde og bredde i mm, med verdier uttrykt i mm i andre.
|
2-8 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende utfall: Poengsum på Digit Symbol Substitution Test (DSST)
Tidsramme: 1 time før til 2 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
DSST er et mål på kognitiv informasjonsprosesseringshastighet.
DSST består av et papirark med en nøkkel øverst som har tallene 1 til 9, hvor hvert tall tilsvarer et unikt symbol.
Under denne nøkkelen er det fem rader med 25 tilfeldig plasserte tall uten deres tilhørende symboler.
Deltakerne får blyanter for å skrive symbolene, og får instruks om å erstatte så mange tall med deres tilsvarende symboler som mulig innen en 90-sekunders periode, og starter med det lengst til venstre i første rad og fortsetter fra venstre til høyre.
Testresultatet bestemmes av nøyaktighet: ved å telle antall riktig innsatte symboler, med en skala fra 0 (ingen informasjonsprosessering) til 25 (høyest informasjonsprosesseringshastighet).
Den vil bli utført to ganger, en gang før og en gang etter studiemedisinering for å undersøke effektene av oksytosin på informasjonsprosesseringshastighet.
|
1 time før til 2 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
|
Utforskningsutfall: Digit Span Test (DST)
Tidsramme: 1 time før til 2 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
DST er en kognitiv test for verbal arbeidshukommelse.
Sekvenser består av sju siffer for fremlengs gjengivelse og seks siffer for baklengs gjengivelse.
Siffer gjentas ikke innenfor en sekvens.
En fremlengs sekvens blir først lest opp for deltakeren, og de svarer ved å gjenta dem i rekkefølge.
En baklengs sekvens blir først lest opp for deltakeren, og de svarer ved å gjenta dem i omvendt rekkefølge, med start på det siste sifferet.
Maksimal poengsum uten å gjøre en feil i sekvensen blir poengsatt med en skala fra 0 = ingen hukommelse til 7 eller 6 (maksimal hukommelse i henholdsvis fremlengs og baklengs sekvenser), og summen av disse to (0-13) er resultatpoengsummen.
DST vil bli utført to ganger, en gang før og en gang etter administrering av studiemedisin for å undersøke effektene av oksytocin på informasjonsprosesseringshastighet.
|
1 time før til 2 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
|
Utforskningsutfall: Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)
Tidsramme: 30-60 minutter etter fullført andre IV-infusjon
|
RAVLT vurderer verbal læring og hukommelse.
En liste med 15 ord (liste A) leses 5 ganger for deltakerne.
Etter hver opplesning (forsøk) blir deltakerne bedt om å huske så mange ord som mulig (forsøk 1-5).
Deretter leses en annen liste med 15 ord for deltakerne, og de blir bedt om å huske ord fra denne listen (forsøk 6).
Deltakerne blir deretter bedt om å huske ord de hadde lært fra liste A uten hjelp 5 minutter (kort forsinket gjenkalling; forsøk 7) og 30 minutter (lang forsinket gjenkalling; forsøk 8) etter forsøk 6. Poeng beregnes for (1) Total umiddelbar gjenkalling (summen av ord husket i forsøk 1 til 5: område 0 = ingen gjenkalling, 15 = maksimal gjenkalling); (2) Læringsrate (forsøk 5 minus forsøk 1: område 0 = ingen læring, 15 = maksimal læring); (3) Kort forsinket gjenkalling og lang forsinket gjenkalling (henholdsvis 5 og 30 minutter etter forsøk 6) med område 0 - ingen lang forsinket gjenkalling til 15 - maksimal forsinket gjenkalling.
|
30-60 minutter etter fullført andre IV-infusjon
|
|
Utforskningsutfall: Perceptual Aberrations Scale (PAS)
Tidsramme: 1 time før til 2 timer etter start av den første IV-infusjonen
|
PAS er et selvrapporteringsskjema med 35 spørsmål som måler kroppsbilde og visuelle persepsjonsavvik. Det poengsummes på en Sann/Usann-skala. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 35 og beregnes som summen av «Sann»-responsene på alle spørsmål, bortsett fra fire (dvs. spørsmål 6, 13, 24, 25) som er omvendt kodet. Poengsummene varierer fra 0 (ingen avvik) til 35 (ekstreme avvik).
|
1 time før til 2 timer etter start av den første IV-infusjonen
|
|
Utforskende utfall: State-Trait Anxiety Scale (STAI)
Tidsramme: 1 time før til 2 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
STAI er et 6-punkts selvrapporteringsspørreskjema som måler angst.
Det poengsummes på en 4-punkts Likert-skala med positive elementer (rolig, avslappet, tilfreds) som reverspoengsummes.
Totalpoengsummen varierer fra 20 (ingen angst) til 80 (alvorlig angst)
|
1 time før til 2 timer etter starten av den første IV-infusjonen
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: 0 til 6 timer etter start av første intravenøse infusjon
|
Blodtrykket vil bli målt ikke-invasivt ved hjelp av en automatisk blodtrykksmansjett, og verdier for systolisk og diastolisk trykk målt i mm Hg.
|
0 til 6 timer etter start av første intravenøse infusjon
|
|
Hjertefrekvens
Tidsramme: 0 til 6 timer etter start av første IV-infusjon
|
Hjertetakten vil bli målt av samme enhet som brukes til å måle blodtrykket ikke-invasivt og vil bli uttrykt som slag per minutt.
|
0 til 6 timer etter start av første IV-infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: James Eisenach, MD, Atrium Health Wake Forest University School of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P01-119159 Microneur. Study
- P01NS119159 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2024-519670-39-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .