测试20E在开始使用GLP-1激动剂司美格鲁肽进行减重治疗的肥胖患者中的疗效、安全性和药代动力学。 (OBA)

纳入标准：

• 愿意参与并能够签署知情同意书
• BMI≥30或BMI≥27并伴有一种或多种与体重相关的合并症（例如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）
• 在研究治疗开始后第3天开始使用司美格鲁肽进行减重治疗
• 愿意维持每日平均摄入至少1克/公斤体重的蛋白质饮食
• 愿意保持充足的运动，即每周至少150分钟的中高强度运动
• 入组前3个月内体重稳定（波动范围在5公斤以内）
• 女性参与者应至少绝经12个月或已手术绝育，或在筛选时尿妊娠试验阴性，并愿意从筛选至末次给药后90天内使用避孕方法
• 基于司美格鲁肽的长半衰期，参与者应同意在末次服用司美格鲁肽后3个月内使用避孕方法

排除标准：

• 参与者无法口服药物（胶囊剂）
• 使用不允许的合并用药或草药产品：任何含有20-羟基蜕皮甾酮且来源于莱蓟、蓝耳草或蛛丝蓝耳草的草药产品均不允许使用，以及在研究入组前三个月内使用任何其他合成代谢产品、GH/IGF-1产品、螺内酯、二甲双胍、化疗药物、抗抑郁药、全身性糖皮质激素，或有机阴离子转运多肽（OATP1B3）的强抑制剂（例如利福平和环孢素）。使用支持肌肉力量的食物补充剂
• 对任何活性物质（20E）及其辅料（研究药物）以及司美格鲁肽的活性物质和辅料有已知过敏史
• 病史或现患有胆石症或胆囊切除术（来自病史），或通过胆囊超声或其他方法观察到胆汁淤积或结石
• 根据当前司美格鲁肽处方信息/产品特性概要，存在司美格鲁肽的禁忌症
• 当前患有糖尿病（包括胰岛素依赖型和2型糖尿病）
• 有慢性胰腺炎或急性胰腺炎病史
• 既往接受过肥胖手术治疗或计划在研究期间进行肥胖手术
• 入组前90天内使用过抗肥胖（减重）药物或任何用于糖尿病的GLP-1受体激动剂
• BMI>40
• 未控制的高血压（血压高于150/100 mmHg）
• NYHA III级或IV级充血性心力衰竭
• 筛选前6个月内有中风、心肌梗死、危及生命的心律失常或冠状动脉血运重建病史
• 有临床意义的肝脏疾病，ALT/AST>5倍正常值上限，或总胆红素>2倍正常值上限（除非患者已知患有吉尔伯特综合征）
• 神经肌肉疾病或CK>5倍正常值上限
• 可能导致肌肉萎缩的自身免疫/炎症性疾病
• 使用抗精神病药物、苯丙胺类或其他可能影响体重的治疗
• 有临床意义的心电图异常
• 过去2年内有重度抑郁障碍病史
• 有任何自杀未遂史
• 过去一个月内有任何自杀行为史
• 有其他严重精神疾病史，例如精神分裂症、双相情感障碍
• 基线PHQ-9评分≥15分，或在哥伦比亚-自杀严重程度评定量表上有任何4级或5级自杀意念
• 有或当前患有胃轻瘫（来自病史）
• 因其他内分泌疾病导致的肥胖患者
• 根据Cockcroft & Gault公式计算，eGFR≤60 mL/min/1.73 m²，或参与者需要肾脏透析
• 有临床认可的进食障碍患者
• 有临床意义的、未控制的甲状腺功能亢进或减退患者，或过去3个月内新诊断的甲状腺疾病患者