奥鲁塔西地尼与齐夫托美尼治疗NPM1和IDH1共突变急性髓系白血病的1期/1b期试验

纳入标准：

1. 年龄 > 18岁
2. 诊断为复发或难治性AML（包括双表型或双系白血病），定义为骨髓原始细胞≥5%；仅有髓外AML而无骨髓受累的患者不符合条件
3. AML疾病必须通过本地分子检测（下一代测序、PCR）确定为IDH1和NPM1共突变
4. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤2
5. 肾功能充足，使用Cockroft Gault公式计算的肌酐清除率≥30毫升/分钟
6. 肝功能充足（总胆红素<3.0倍正常上限（ULN），除非升高是由于吉尔伯特病或白血病累及；AST和/或ALT<3倍ULN，除非被认为是由于白血病累及，在这种情况下总胆红素<5倍ULN或AST和/或ALT<5倍ULN将被视为符合条件）
7. 基线QTcF≤480毫秒
8. 在没有快速增殖性疾病的情况下，从既往治疗到研究治疗开始的时间间隔为最后一次细胞毒或非细胞毒（免疫治疗药物）治疗后14天，或既往治疗的5个半衰期，以较短者为准。 对于快速增殖性疾病患者，在研究治疗开始前允许使用阿糖胞苷（最高2克/平方米）、白细胞分离术和口服羟基脲以获取临床获益。 羟基脲也可在研究治疗的第1-2周期期间用于细胞减灭，由主治医生认为必要并与主要研究者讨论后决定。 允许同时进行中枢神经系统（CNS）预防的鞘内治疗或继续治疗以控制CNS疾病。
9. 有生育潜力的女性患者必须同意从筛选访视到研究干预最后一次给药后180天，使用高效避孕方法以及双重屏障方法（例如，带杀精剂的避孕套），并避免卵子捐赠。 能够与有生育潜力的女性进行性交且未进行输精管结扎的男性患者必须同意从筛选访视到研究干预最后一次给药后90天，避免异性性交或使用双重屏障避孕方法，并让伴侣使用高效避孕方法。 他们还必须从筛选访视到研究干预最后一次给药后90天避免精子捐赠。 请参考NIH避孕指南（https://rsc.niaid.nih.gov/sites/default/files/trpguidancereproriskfinal.pdf）获取额外建议。
10. 愿意并能够提供知情同意

排除标准：

1. 具有t（15;17）核型异常或急性早幼粒细胞白血病（法美英[FAB]分类M3-AML）的患者。
2. 患有任何同时存在未受控制的临床显著医学状况的患者，包括危及生命的严重感染或精神疾病，这可能使患者面临不可接受的研究治疗风险或无法同意或遵守方案治疗。 允许有受控感染的患者。 其他既往或同时存在的恶性肿瘤将在与主要研究者讨论后考虑。
3. 患有活动性、未受控制的中枢神经系统白血病累及的患者
4. 患有II-IV级活动性或广泛性慢性移植物抗宿主病（cGHVD）的干细胞移植后患者，需要局部治疗。 患者必须在研究治疗开始前至少2周停用钙调神经磷酸酶抑制剂。
5. 患有任何可能干扰口服研究药物吸收的严重胃肠道或代谢状况的患者。
6. 已知活动性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染或已知HIV感染。
7. 受试者白细胞计数>20×10⁹/升。 （注：允许使用羟基脲、白细胞分离术和阿糖胞苷以满足此标准——见上述纳入标准第8条。）
8. 既往接受过ziftomenib或olutasidenib治疗
9. 哺乳期妇女、有生育潜力的女性（WOCBP）尿妊娠试验阳性，或不愿意维持充分避孕的有生育潜力的女性。 适当的高效避孕方法包括口服或注射激素避孕药、宫内节育器和双重屏障方法（例如，避孕套与杀精剂结合使用）。
10. 研究者认为使参与者不适合接受研究药物的任何状况，包括医学、心理、家庭、社会或地理方面的考虑
11. 在研究药物首次给药前14天或5个半衰期（以较长者为准）内接受中度或强效CYP3A诱导剂治疗（示例见附录A）。