戈利多替尼对比安慰剂作为一线化疗后达到缓解（完全缓解/部分缓解）的PTCL患者的维持治疗：一项多中心、随机、双盲、III期临床试验 (T-START-M1)

入选标准：

受试者必须按照本章所述相关程序签署知情同意书（ICF），并愿意且能够遵守ICF和本研究方案中列出的要求和限制。

2. 签署ICF时年龄>18岁。3. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至1分，且在最近2周内无恶化。

4. 根据2016年修订的WHO淋巴组织肿瘤分类（Swerdlow SH等人，2016年），经组织病理学确诊为PTCL。 符合条件组织学亚型仅限于：PTCL-NOS（不包括原发性皮肤型）、ALK阴性ALCL、AITL、滤泡辅助性T细胞淋巴瘤或具有TFH表型的PTCL（FTCL或PTCL-TFH）。

5. 受试者必须在一线系统性标准治疗（仅限于CHOP、BV-CHP或CHOP样方案）后，根据Lugano 2014标准评估达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），且要么不符合移植条件（年龄>65岁），要么符合移植条件（年龄≤65岁）但已书面拒绝移植。 从初始治疗结束至本研究计划首次给药的时间必须≤3个月。

6. 充分的骨髓和器官功能，定义如下：

• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 × 10⁹/L（若淋巴瘤累及骨髓，则≥1.0 × 10⁹/L）。 受试者在入组前7天内不得使用过集落刺激因子。
• 血小板计数≥100 × 10⁹/L（若淋巴瘤累及骨髓，则≥75 × 10⁹/L）。 受试者在入组前7天内不得接受过输血或促血小板生成药物。
• 血红蛋白≥10 g/dL。
• 总胆红素≤2 × 正常值上限（ULN）。
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 × ULN。

• 血清肌酐≤1.5 × ULN，或计算或测量的肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）≥50 mL/min，或24小时尿液收集显示肌酐清除率≥50 mL/min。

  7. 超声心动图（ECHO）测量的左心室射血分数（LVEF）≥50%。

  8. 自愿参加临床研究；充分了解并被告知本研究并签署ICF；愿意且能够遵循并完成所有试验程序。

排除标准：

临床分期为Ann Arbor I期的患者。 2. 有以下任何治疗史：

• 在首次研究给药前30天内，在另一项临床试验中接受过任何研究性或抗肿瘤药物。
• 在首次研究给药前至少21天内未停用细胞毒性化疗药物。
• 在首次研究给药前1周内，接受过剂量>10 mg泼尼松等效剂量的全身性皮质类固醇治疗。
• 在首次研究给药前4周内接受过大手术（不包括血管通路手术）或经历重大创伤，或计划在研究期间进行手术。
• 在首次研究给药前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体治疗（包括维布妥昔单抗）；3周内接受过放疗；或10周内接受过其他毒素/放射性同位素-免疫偶联物治疗。
• 既往接受过JAK或STAT3抑制剂治疗。
• 在首次研究给药前28天内，接受过抗肿瘤免疫治疗（例如，免疫检查点抑制剂，包括抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4）。
• 在首次研究给药前28天内，接种过减毒活疫苗或病毒载体疫苗。
• 当前使用（或在首次给药前无法停用≥1周）维生素K拮抗剂、抗血小板药物或抗凝剂。

当前使用（或在首次给药前无法停用≥1周）已知为CYP3A强效诱导剂或抑制剂、或治疗指数狭窄的BCRP/P-gp敏感底物的药物、草药补充剂或食物（关于潜在相互作用伴随药物的指导，请参见附录F）。

3. 过去5年内有其他活动性恶性肿瘤病史，但已治愈的局部癌症除外，例如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、或前列腺、宫颈或乳腺原位癌。

4. 活动性感染，包括：

• 已知活动性或潜伏性结核病，证据为PPD皮试阳性（硬结>10 mm，或根据当地临床标准）或胸部X光/CT提示活动性/潜伏性结核病。
• 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和/或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史。

• 慢性活动性乙型或丙型肝炎感染，但以下情况除外：

  a) HBsAg或HBcAb阳性受试者，若HBV-DNA检测不到，则符合条件。

  b) HCV抗体阳性受试者，若HCV-RNA检测不到，则符合条件。 （HBV-DNA和HCV-RNA检测的ULN根据各中心实验室标准定义。）

• 其他活动性病毒感染（例如，带状疱疹）、巨细胞病毒（CMV）或爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）感染，不包括乙型和丙型肝炎。

需要静脉抗菌治疗的活动性感染，其特征为血流动力学不稳定、感染症状/体征恶化/新发、影像学上新感染灶、或持续发热且无其他解释。

5. 控制不佳或具有临床意义的心脏疾病，例如：i. 心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）II级。 ii. 不稳定型心绞痛。 iii. 过去一年内发生心肌梗死。 iv. 具有临床意义的室上性或室性心律失常，需要治疗或干预。

6. 妊娠或哺乳期妇女，或有生育潜力的受试者不愿使用有效避孕措施。

7. 有严重精神疾病史或无法提供知情同意。

8. 受试者有难治性恶心、呕吐或慢性胃肠道疾病，可能影响药物吸收。

9. 肺功能显著受损，定义为第1秒用力呼气容积（FEV1）和一氧化碳弥散量（DLCO）<预测值的60%。

10. 在首次研究给药前，存在未解决的药物相关毒性>CTCAE 1级（脱发除外）。

11. 研究者判断存在任何其他情况，会使受试者不适合参加本研究。