Golidocitinib Versus Placebo Mint Karbantartó Terápia PTCL Betegségben Szenvedő Betegeknél Válasz (CR/PR) Után Első Vonalú Kemoterápiával: Többközpontú, Randomizált, Kettős Vak, III. Fázisú Klinikai Vizsgálat (T-START-M1)

Bevonási kritériumok:

A résztvevőnek alá kell írnia a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF) a fejezetben leírt vonatkozó eljárásoknak megfelelően, és hajlandónak és képesnek kell lennie az ICF-ben és ebben a vizsgálati protokollban felsorolt követelmények és korlátozások betartására.

2. Életkor >18 év az ICF aláírásakor. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-tól 1-ig, romlás nélkül az elmúlt 2 hétben.

4. Hisztopatológiailag igazolt PTCL diagnózis a 2016-os átdolgozott WHO-osztályozás szerint a lymphoid neoplasmsokra (Swerdlow SH et al., 2016). Jogosult hisztológiai altípusok korlátozva: PTCL-NOS (kizárva primer kutan), ALK-negatív ALCL, AITL, és follicular helper T-sejtes lymphoma vagy PTCL TFH fenotípussal (FTCL vagy PTCL-TFH).

5. A résztvevőknek teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) kell elérniük a Lugano 2014 kritériumai szerint az első vonalú szisztémás standard terápia (korlátozva CHOP, BV-CHP, vagy CHOP-szerű rezsimek) után, és vagy transzplantációra alkalmatlanok (életkor >65 év) vagy transzplantációra alkalmasak (életkor ≤65 év), de írásos elutasítást adtak a transzplantációra. Az idő a kezdeti terápia végétől a tervezett első adagig ebben a vizsgálatban ≤3 hónapnak kell lennie.

6. Megfelelő csontvelő- és szervfunkció, az alábbiak szerint meghatározva:

• Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L (≥1.0 × 10⁹/L lymphoma csontvelő érintettsége esetén). A résztvevők nem használhattak kolóniastimuláló faktorokat a vizsgálatba lépést megelőző 7 napban.
• Trombocita szám ≥100 × 10⁹/L (≥75 × 10⁹/L lymphoma csontvelő érintettsége esetén). A résztvevők nem kaphattak transzfúziót vagy trombopoetikus szert a vizsgálatba lépést megelőző 7 napban.
• Hemoglobin ≥10 g/dL.
• Teljes bilirubin ≤2 × Felső Normál Határ (ULN).
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2.5 × ULN.

• Szerum kreatinin ≤1.5 × ULN, VAGY számított vagy mért kreatinin clearance (Cockcroft-Gault formula) ≥50 mL/perc, VAGY 24 órás vizeletgyűjtés, amely ≥50 mL/perc kreatinin cleareancet mutat.

  7. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% az echokardiogram (ECHO) mérése szerint.

  8. Önkéntesen részt vesz a klinikai vizsgálatban; teljesen megérti és tájékoztatást kap erről a vizsgálatról és aláírja az ICF-et; hajlandó és képes követni és teljesíteni minden vizsgálati eljárást.

Kizárási kritériumok:

Beteg Ann Arbor I klinikai stádiumú betegséggel. 2. Bármelyik alábbi kezelési előzmény:

• Kapott bármely vizsgálati vagy antiumor gyógyszert egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálat első adagjától számított 30 napon belül.
• Nem szüntette meg a citotoxikus kemoterápiás szereket legalább 21 nappal a vizsgálat első adagja előtt.
• Rendszeres kortikoszteroid terápiát kapott >10 mg prednizonekvivalens napi dózisban a vizsgálat első adagjától számított 1 héten belül.
• Átesett nagyobb műtéten (kivéve ér-hozzáférési eljárások) vagy jelentős trauma érte a vizsgálat első adagjától számított 4 héten belül, vagy tervezett műtét van a vizsgálat alatt.
• Kapott antiumor monoklonális antitest terápiát (beleértve brentuximab vedotin-t) 4 héten belül; sugárterápiát 3 héten belül; vagy más toxin/radioizotóp-immunokonjugát terápiát a vizsgálat első adagjától számított 10 héten belül.
• Korábbi kezelés JAK vagy STAT3 gátlóval.
• Kapott antiumor immunterápiát (pl. immun ellenőrzőpont gátlók, beleértve anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4) a vizsgálat első adagjától számított 28 napon belül.
• Kapott élő, gyengített vagy vírusvektoros vakcinát a vizsgálat első adagjától számított 28 napon belül.
• Aktuális használat (vagy nem tudja abbahagyni ≥1 héttel az első adag előtt) K-vitamin antagonista, vérlemezkegátló vagy antikoaguláns gyógyszereket.

Aktuális használat (vagy nem tudja abbahagyni ≥1 héttel az első adag előtt) olyan gyógyszereket, növényi kiegészítőket vagy ételeket, amelyek erős induktorai vagy gátlói a CYP3A-nak, vagy érzékeny szubsztrátumai a BCRP/P-gp-nek szűk terápiás indexszel (lásd F függelék a potenciálisan kölcsönhatásba lépő egyidejű gyógyszerekre vonatkozó útmutatásért).

3. Más aktív malignitások előzménye az elmúlt 5 évben, kivéve gyógykezelt lokalizált rákokat, mint a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómája, felületes hólyagrák, vagy in situ karcinóma a prosztatában, méhnyakban vagy mellben.

4. Aktív fertőzés, beleértve:

• Ismert aktív vagy lappangó tuberkulózis, amelyet pozitív PPD bőrteszttel igazolnak (>10 mm indukció, vagy helyi klinikai kritériumok szerint) vagy aktív/lappangó TB-re utaló leletek mellkas röntgen/CT-n.
• Ismert előzmény Humán Immunhiány Vírus (HIV) fertőzésről és/vagy Szerzett Immunhiány Szindrómáról (AIDS).

• Krónikus aktív Hepatitis B vagy C fertőzés, kivéve:

  a) HBsAg vagy HBcAb pozitív résztvevők jogosultak, ha HBV-DNA nem kimutatható.

  b) HCV antitest pozitív résztvevők jogosultak, ha HCV-RNA nem kimutatható. (A HBV-DNA és HCV-RNA tesztelés ULN-ja minden központ laboratóriumi szabványai szerint van meghatározva.)

• Egyéb aktív vírusfertőzések (pl. herpes zoster), citomegalovírus (CMV) vagy Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzés, kivéve Hepatitis B és C.

Aktív fertőzés, amely intravénás antimikrobiális terápiát igényel, hemodinamikai instabilitással, romló/új fertőzési tünetekkel/jelekkel, új fertőzési fókusokkal a képeken, vagy kitartó láz más magyarázat nélkül jellemezve.

5. Rosszul kontrollált vagy klinikailag jelentős szívbetegség, mint: i. Szívelégtelenség > New York Heart Association (NYHA) II. osztály. ii. Instabil angina pectoris. iii. Myocardiális infarktus az elmúlt évben. iv. Klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy ventrikuláris arrhythmia, amely kezelést vagy beavatkozást igényel.

6. Terhes vagy szoptató nők, vagy gyermekvállalásra képes résztvevők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást használni.

7. Súlyos pszichiátriai zavarok előzménye vagy képtelenség tájékoztatott beleegyezés megadására.

8. Resztvevők makacs hányingerrel, hányással vagy krónikus gasztrointesztinális betegségekkel, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását.

9. Jelentős tüdőfunkció csökkenés, amelyet erőltetett kilégzési volumen 1 másodperc alatt (FEV1) és diffúziós kapacitás a szén-monoxidra (DLCO) <60% a vártnak definiál.

10. Feloldatlan gyógyszerrel kapcsolatos toxicitások jelenléte > 1. fokozat CTCAE szerint (kivéve hajhullás) a vizsgálat első adagja előtt.

11. Bármely más állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a részvételre ebben a vizsgálatban.