Golidocitinib versus placebo som vedlikeholdsterapi for PTCL-pasienter med respons (CR/PR) etter første linje kjemoterapi: Et multicenter, randomisert, dobbeltblindet, fase III klinisk studie (T-START-M1)

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen må underskrive informert samtykkeskjema (ICF) i samsvar med de relevante prosedyrene beskrevet i kapittelet, og være villig og i stand til å følge kravene og begrensningene som er oppført i ICF og denne studiens protokoll.

2. Alder >18 år ved tidspunktet for underskrivelse av ICF. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1, uten forverring i løpet av de siste 2 ukene.

4. Histopatologisk bekreftet diagnose av PTCL i henhold til den reviderte WHO-klassifiseringen av lymfoide neoplasi fra 2016 (Swerdlow SH et al., 2016). Kvalifiserte histologiske undertyper er begrenset til: PTCL-NOS (unntatt primær kutan), ALK-negativ ALCL, AITL, og follikulær hjelper T-celle lymfom eller PTCL med TFH-fenotype (FTCL eller PTCL-TFH).

5. Forsøkspersoner må ha oppnådd en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert etter Lugano 2014-kriteriene etter første-linje systemisk standardterapi (begrenset til CHOP, BV-CHP, eller CHOP-lignende regimer), og er enten transplantasjons-ukvalifiserte (alder >65 år) eller transplantasjons-kvalifiserte (alder ≤65 år) men har gitt skriftlig avslag på transplantasjon. Tiden fra slutten av første terapi til planlagt første dose i denne studien må være ≤3 måneder.

6. Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon, som definert nedenfor:

• Absolutt neutrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (≥1,0 × 10⁹/L ved benmargsinfiltrasjon av lymfom). Forsøkspersoner må ikke ha brukt kolonistimulerende faktorer innen 7 dager før studiestart.
• Blodplatekonsentrasjon ≥100 × 10⁹/L (≥75 × 10⁹/L ved benmargsinfiltrasjon av lymfom). Forsøkspersoner må ikke ha mottatt transfusjon eller trombopoietiske midler innen 7 dager før studiestart.
• Hemoglobin ≥10 g/dL.
• Totalt bilirubin ≤2 × Øvre normalgrense (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.

• Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, ELLER beregnet eller målt kreatininklarering (Cockcroft-Gault formel) ≥50 mL/min, ELLER en 24-timers urinsamling som viser en kreatininklarering ≥50 mL/min.

  7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% målt ved ekkokardiografi (ECHO).

  8. Delta frivillig i den kliniske studien; fullt forståelse og informasjon om denne studien og underskrive ICF; villig og i stand til å følge og fullføre alle forsøksprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

Pasienter med klinisk stadium Ann Arbor I sykdom. 2. Enhver av følgende behandlingshistorier:

• Mottatt noen undersøkelses- eller antikreftmidler i et annet klinisk forsøk innen 30 dager før første studiedose.
• Har ikke avsluttet cytotoksisk kjemoterapi i minst 21 dager før første studiedose.
• Mottatt systemisk kortikosteroidterapi i en dose >10 mg prednison ekvivalent per dag innen 1 uke før første studiedose.
• Gjennomgikk større kirurgi (unntatt vaskulær tilgangsprosedyrer) eller opplevde betydelig traume innen 4 uker før første studiedose, eller har planlagt kirurgi under studien.
• Mottatt antikreft monoklonalt antistoffterapi (inkludert brentuximab vedotin) innen 4 uker; stråleterapi innen 3 uker; eller annen toksin/radioisotop-immunokonjugat terapi innen 10 uker før første studiedose.
• Tidligere behandling med en JAK- eller STAT3-hemmer.
• Mottatt antikreft immunterapi (f.eks. immun-sjekkpunkt-hemmere inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4) innen 28 dager før første studiedose.
• Mottatt levende-attenuerte eller virusvektor-vaksiner innen 28 dager før første studiedose.
• Nåværende bruk (eller manglende evne til å avslutte ≥1 uke før første dose) av K-vitaminantagonister, antiplateletmidler eller antikoagulantia.

Nåværende bruk (eller manglende evne til å avslutte ≥1 uke før første dose) av medikamenter, urtesupplementer eller matvarer kjent som potente induktorer eller hemmer av CYP3A, eller sensitive substrater av BCRP/P-gp med smalt terapeutisk indeks (se Vedlegg F for veiledning om potensielt interagerende samtidige medikamenter).

3. Historie med andre aktive maligne sykdommer de siste 5 årene, unntatt kurativt behandlede lokalisert kreft som basal- eller planocellulært karsinom i huden, overfladisk blærekreft, eller carcinoma in situ i prostata, livmorhals eller bryst.

4. Aktiv infeksjon, inkludert:

• Kjent aktiv eller latent tuberkulose, dokumentert med positiv PPD-hudtest (>10 mm indurasjon, eller i henhold til lokale kliniske kriterier) eller funn som tyder på aktiv/latent TB på røntgen/CT av brystet.
• Kjent historie med Human Immunodeficiency Virus (HIV) infeksjon og/eller Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).

• Kronisk aktiv hepatitt B eller C infeksjon, unntatt:

  a) Forsøkspersoner positive for HBsAg eller HBcAb er kvalifiserte hvis HBV-DNA er umålebar.

  b) Forsøkspersoner positive for HCV-antistoff er kvalifiserte hvis HCV-RNA er umålebar. (ULN for HBV-DNA og HCV-RNA analyser er definert i henhold til hvert senters laboratoriestandarder.)

• Andre aktive virusinfeksjoner (f.eks. herpes zoster), cytomegalovirus (CMV), eller Epstein-Barr virus (EBV) infeksjon, unntatt hepatitt B og C.

Aktiv infeksjon som krever intravenøs antimikrobiell terapi, karakterisert ved hemodynamisk ustabilitet, forverring/nye infeksjonssymptomer/-tegn, nye infeksjonsfoci på bildediagnostikk, eller vedvarende feber uten annen forklaring.

5. Dårlig kontrollert eller klinisk signifikant hjerte- og karsykdom, slik som: i. Hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse II. ii. Ustabil angina pectoris. iii. Hjerteinfarkt i løpet av det siste året. iv. Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon.

6. Gravide eller ammende kvinner, eller forsøkspersoner med barnepotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon.

7. Historie med alvorlige psykiske lidelser eller manglende evne til å gi informert samtykke.

8. Forsøkspersoner med refraktær kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale sykdommer som kan hemme legemiddelabsorpsjon.

9. Betydelig nedsatt lungefunksjon, definert som tvunget ekspiratorisk volum i 1 sekund (FEV1) og diffusionskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) <60% av forventet.

10. Tilstedeværelse av uløste legemiddelrelaterte toksisiteter > Grad 1 per CTCAE (unntatt hårtap) før første studiedose.

11. Enhver annen tilstand som, etter forsøkslederens skjønn, vil gjøre forsøkspersonen uskikket til å delta i denne studien.