Golidocitinib versus lumelääke ylläpitohoidona PTCL-potilailla, joilla on vaste (CR/PR) ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen: monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen III kliininen tutkimus (T-START-M1)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaan on allekirjoitettava tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) luvussa kuvattujen asianmukaisten menettelyjen mukaisesti, ja hänen on oltava halukas ja kykenevä noudattamaan ICF:ssä ja tässä tutkimusprotokollassa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia.

2. Ikä >18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä. 3. Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykyluokka 0–1, ilman heikentymistä viimeisen 2 viikon aikana.

4. Histopatologisesti varmistettu PTCL-diagnoosi 2016 uudistetun WHO:n luokituksen mukaan lymfoidisille kasvaimille (Swerdlow SH ym., 2016). Kelvolliset histologiset alatyyppit rajoittuvat: PTCL-NOS (ei ensisijainen kutanen), ALK-negatiivinen ALCL, AITL, ja follikulaarisen auttaja T-solulymfooma tai PTCL TFH-fenotyypillä (FTCL tai PTCL-TFH).

5. Potilaan on saavutettava täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) Luganon 2014 kriteerien mukaisesti ensimmäisen linjan systemaattisen standardihoidon jälkeen (rajoittuen CHOP-, BV-CHP- tai CHOP-kaltaisiin hoitoihin), ja hän on joko siirtoleikkaukselle kelpaamaton (ikä >65 vuotta) tai siirtoleikkaukselle kelpaava (ikä ≤65 vuotta) mutta on antanut kirjallisen kieltäytymisen siirtoleikkauksesta. Aika alkuperäisen hoidon päättymisestä tämän tutkimuksen suunniteltuun ensimmäiseen annokseen on oltava ≤3 kuukautta.

6. Riittävä luuydin- ja elintoiminto, alla määriteltynä:

• Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l (≥1,0 × 10⁹/l, jos lymfooma on läsnä luuytimessä). Potilaan ei saa olla käyttänyt kasvutekijöitä 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Verihiutaleiden määrä ≥100 × 10⁹/l (≥75 × 10⁹/l, jos lymfooma on läsnä luuytimessä). Potilaan ei saa olla saanut verensiirtoa tai trombopoeettisia lääkkeitä 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Hemoglobiini ≥10 g/dl.
• Kokonaisbilirubiini ≤2 × yläraja (ULN).
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN.

• Seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN, TAI laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistus (Cockcroft-Gault-kaava) ≥50 ml/min, TAI 24 tunnin virtsankeräys, joka osoittaa kreatiniinipuhdistuksen ≥50 ml/min.

  7. Vasemman kammion poiskarkoitostehokkuus (LVEF) ≥50 % ekokardiografian (ECHO) mittaamana.

  8. Osallistuu vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää ja on tiedotettu täysin tästä tutkimuksesta ja allekirjoittaa ICF:n; on halukas ja kykenevä seuraamaan ja suorittamaan kaikki kokeilumenettelyt.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on kliininen vaihe Ann Arbor I sairaus. 2. Mikä tahansa seuraavista hoitohistorioista:

• Saanut mitä tahansa kokeellista tai antikasvainlääkettä toisessa kliinisessä kokeessa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Ei ole keskeyttänyt sytotoksisia kemoterapialääkkeitä vähintään 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Saanut systemaattista kortikosteroidihoidosta annoksella >10 mg prednisolonia vastaavaa päivässä 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Kokenut suuren leikkauksen (verisuonipääsyproseduureja lukuun ottamatta) tai merkittävän trauman 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, tai on suunnitellut leikkauksen tutkimuksen aikana.
• Saanut antikasvainmonoklonaalista vasta-aineterapiaa (mukaan lukien brentuksimab vedotiini) 4 viikon sisällä; sädehoitoa 3 viikon sisällä; tai muuta toksiini-/radioisotooppi-immunokonjugaattiterapiaa 10 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Aiempi hoito JAK- tai STAT3-estäjällä.
• Saanut antikasvainimmunoterapiaa (esim. immuunipistokkeiden estäjiä, kuten anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Saanut elävää heikennettyä tai viruksivektorilääkettä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Nykyinen käyttö (tai kykenemättömyys lopettaa ≥1 viikko ennen ensimmäistä annosta) K-vitamiinin antagoneja, verihiutaleiden estäjiä tai antikoagulantteja.

Nykyinen käyttö (tai kykenemättömyys lopettaa ≥1 viikko ennen ensimmäistä annosta) lääkkeitä, kasvilisäravinteita tai ruokia, jotka tunnetaan CYP3A:n voimakkaiksi indusoijiksi tai estäjiksi, tai BCRP/P-gp:n herkillä substraateilla, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (katso liite F ohjeiksi mahdollisesti vuorovaikuttavista samanaikaisista lääkityksistä).

3. Historia muista aktiivisista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi parantavasti hoidetuista paikallisista syövistä, kuten ihon basalikarsinoomasta tai levyepiteelikarsinoomasta, pinnallisesta rakkovesasyövästä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rinnan in situ -karsinoomasta.

4. Aktiivinen infektio, mukaan lukien:

• Tunnettu aktiivinen tai latentti tuberkuloosi, jota osoittaa positiivinen PPD-ihotesti (>10 mm induraatiota tai paikallisten kliinisten kriteerien mukaan) tai röntgen-/CT-löydökset, jotka viittaavat aktiiviseen/latenttiin tuberkuloosiin.
• Tunnettu historia HIV-infektiosta ja/tai AIDSista.

• Krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio, paitsi:

  a) Potilaat, jotka ovat HBsAg- tai HBcAb-positiivisia, ovat kelvollisia, jos HBV-DNA ei ole havaittavissa.

  b) Potilaat, jotka ovat HCV-vasta-ainepositiivisia, ovat kelvollisia, jos HCV-RNA ei ole havaittavissa. (HBV-DNA- ja HCV-RNA-testien ULN määritellään kunkin keskuksen laboratoriostandardien mukaan.)

• Muut aktiiviset virusinfektiot (esim. vyöruusu), sytomegalovirus (CMV) tai Epstein-Barr-virus (EBV) -infektio, hepatiitti B ja C poissuljettuna.

Aktiivinen infektio, joka vaatii laskimonsisäistä antimikrobista hoitoa, jolle on ominaista hemodynaaminen epävakaus, pahenevat/uudet infektio-oireet/-merkit, uudet infektiolähteet kuvantamisessa tai jatkuva kuume ilman muuta selitystä.

5. Huonosti kontrolloitu tai kliinisesti merkittävä sydäntauti, kuten: i. Sydämen vajaatoiminta > New York Heart Association (NYHA) luokka II. ii. Epävakaa rintakipu. iii. Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana. iv. Kliinisesti merkittävä eteis- tai kammiorytmi, joka vaatii hoitoa tai toimenpidettä.

6. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä.

7. Historia vakavista mielenterveyshäiriöistä tai kykenemättömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta.

8. Potilaat, joilla on refraktoorinen pahoinvointi, oksentelu tai krooniset ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat heikentää lääkkeen imeytymistä.

9. Merkittävä keuhkotoiminnan heikentyminen, määriteltynä pakosyventelytilavuudeksi 1 sekunnissa (FEV1) ja hiilimonoksidin diffuusiotilavuudeksi (DLCO) <60 % ennustetusta.

10. Ratkaisemattomia lääkkeisiin liittyviä toksisuuksia > luokka 1 CTCAE:n mukaan (paitsi kaljuuntuminen) ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

11. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.