Golidocitinib Versus Placebo come Terapia di Mantenimento in Pazienti con PTCL con Risposta (CR/PR) Dopo Chemioterapia di Prima Linea: Uno Studio Clinico Multicentrico, Randomizzato, in Doppio Cieco, di Fase III (T-START-M1)

Criteri di inclusione:

Il soggetto deve firmare il modulo di consenso informato (ICF) secondo le procedure rilevanti descritte nel capitolo, ed essere disposto e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni elencati nell'ICF e in questo protocollo di studio.

2. Età >18 anni al momento della firma dell'ICF. 3. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1, senza deterioramento nelle ultime 2 settimane.

4. Diagnosi istopatologicamente confermata di PTCL secondo la classificazione WHO 2016 rivista delle neoplasie linfoidi (Swerdlow SH et al., 2016). I sottotipi istologici eleggibili sono limitati a: PTCL-NOS (escluso il cutaneo primario), ALCL ALK-negativo, AITL, e linfoma a cellule T helper follicolari o PTCL con fenotipo TFH (FTCL o PTCL-TFH).

5. I soggetti devono aver raggiunto una Risposta Completa (CR) o Parziale (PR) valutata secondo i criteri di Lugano 2014 dopo la terapia sistemica standard di prima linea (limitata a CHOP, BV-CHP, o regimi simili a CHOP), ed essere o non eleggibili per trapianto (età >65 anni) o eleggibili per trapianto (età ≤65 anni) ma aver fornito rifiuto scritto per il trapianto. Il tempo dalla fine della terapia iniziale alla prima dose pianificata in questo studio deve essere ≤3 mesi.

6. Funzione midollare e d'organo adeguata, come definito di seguito:

• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (≥1,0 × 10⁹/L in caso di coinvolgimento midollare da linfoma). I soggetti non devono aver usato fattori stimolanti le colonie nei 7 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
• Piastrine ≥100 × 10⁹/L (≥75 × 10⁹/L in caso di coinvolgimento midollare da linfoma). I soggetti non devono aver ricevuto trasfusioni o agenti trombopoietici nei 7 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
• Emoglobina ≥10 g/dL.
• Bilirubina totale ≤2 × Limite Superiore del Normale (ULN).
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN.

• Creatinina sierica ≤1,5 × ULN, OPPURE clearance della creatinina calcolata o misurata (formula di Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min, OPPURE raccolta urinaria delle 24 ore che dimostri una clearance della creatinina ≥50 mL/min.

  7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% misurata con ecocardiogramma (ECHO).

  8. Partecipare volontariamente allo studio clinico; comprendere pienamente ed essere informati su questo studio e firmare l'ICF; disposti e in grado di seguire e completare tutte le procedure della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

Pazienti con malattia in stadio clinico Ann Arbor I. 2. Qualsiasi delle seguenti storie terapeutiche:

• Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale o antitumorale in un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima della prima dose dello studio.
• Non aver interrotto gli agenti chemioterapici citotossici per almeno 21 giorni prima della prima dose dello studio.
• Ricevuto terapia corticosteroidea sistemica a una dose >10 mg equivalente di prednisone al giorno entro 1 settimana prima della prima dose dello studio.
• Sottoposti a chirurgia maggiore (escluse procedure di accesso vascolare) o subito traumi significativi entro 4 settimane prima della prima dose dello studio, o avere chirurgia pianificata durante lo studio.
• Ricevuto terapia con anticorpi monoclonali antitumorali (incluso brentuximab vedotin) entro 4 settimane; radioterapia entro 3 settimane; o altra terapia con immunoconiugati tossina/radioisotopo entro 10 settimane prima della prima dose dello studio.
• Trattamento precedente con un inibitore di JAK o STAT3.
• Ricevuto immunoterapia antitumorale (es. inibitori dei checkpoint immunitari inclusi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4) entro 28 giorni prima della prima dose dello studio.
• Ricevuto vaccini vivi attenuati o a vettore virale entro 28 giorni prima della prima dose dello studio.
• Uso attuale (o incapacità di interrompere ≥1 settimana prima della prima dose) di antagonisti della vitamina K, agenti antiaggreganti piastrinici o anticoagulanti.

Uso attuale (o incapacità di interrompere ≥1 settimana prima della prima dose) di farmaci, integratori erboristici o alimenti noti per essere potenti induttori o inibitori di CYP3A, o substrati sensibili di BCRP/P-gp con un indice terapeutico stretto (vedere Appendice F per la guida sui farmaci concomitanti potenzialmente interagenti).

3. Storia di altre neoplasie maligne attive negli ultimi 5 anni, eccetto tumori localizzati curati radicalmente come carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella.

4. Infezione attiva, inclusa:

• Tubercolosi attiva o latente nota, evidenziata da test cutaneo PPD positivo (>10 mm di indurazione, o secondo criteri clinici locali) o reperti suggestivi di TB attiva/latente alla radiografia/TAC del torace.
• Storia nota di infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV) e/o Sindrome da Immunodeficienza Acquisita (AIDS).

• Infezione cronica attiva da Epatite B o C, eccetto:

  a) Soggetti positivi per HBsAg o HBcAb sono eleggibili se l'HBV-DNA è non rilevabile.

  b) Soggetti positivi per anticorpi anti-HCV sono eleggibili se l'HCV-RNA è non rilevabile. (L'ULN per i test HBV-DNA e HCV-RNA è definito secondo gli standard di laboratorio di ciascun centro.)

• Altre infezioni virali attive (es. herpes zoster), infezione da citomegalovirus (CMV) o virus di Epstein-Barr (EBV), escluse Epatite B e C.

Infezione attiva che richiede terapia antimicrobica endovenosa, caratterizzata da instabilità emodinamica, peggioramento/nuovi sintomi/segni infettivi, nuovi focolai infettivi all'imaging, o febbre persistente senza altra spiegazione.

5. Malattia cardiaca scarsamente controllata o clinicamente significativa, come: i. Insufficienza cardiaca > classe II della New York Heart Association (NYHA). ii. Angina instabile. iii. Infarto miocardico nell'ultimo anno. iv. Aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento.

6. Donne in gravidanza o allattamento, o soggetti in età fertile non disposti a usare una contraccezione efficace.

7. Storia di gravi disturbi psichiatrici o incapacità di fornire consenso informato.

8. Soggetti con nausea, vomito refrattari o malattie gastrointestinali croniche che possono compromettere l'assorbimento del farmaco.

9. Compromissione significativa della funzione polmonare, definita come volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) <60% del predetto.

10. Presenza di tossicità correlate al farmaco non risolte > Grado 1 secondo CTCAE (tranne alopecia) prima della prima dose dello studio.

11. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio.