일차 항암화학요법 후 반응(완전관해/부분관해)을 보인 말초 T세포 림프종 환자에서 골리도시티닙 대 위약 유지요법 비교: 다기관, 무작위, 이중맹검, 3상 임상시험 (T-START-M1)

포함 기준:

대상자는 해당 장에 설명된 관련 절차에 따라 서면 동의서(ICF)에 서명해야 하며, ICF와 본 연구 프로토콜에 명시된 요구 사항과 제한 사항을 준수할 의사와 능력이 있어야 합니다.

2. ICF 서명 시 연령 >18세. 3. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 0~1, 지난 2주 동안 악화 없음.

4. 2016년 개정된 WHO 림프종 분류에 따른 PTCL의 조직병리학적으로 확진된 진단(Swerdlow SH 외, 2016). 적격 조직학적 아형은 다음으로 제한됨: PTCL-NOS(원발성 피부형 제외), ALK-음성 ALCL, AITL, 여포 보조 T세포 림프종 또는 TFH 표현형을 가진 PTCL(FTCL 또는 PTCL-TFH).

5. 대상자는 1차 전신 표준 치료(CHOP, BV-CHP 또는 CHOP 유사 요법으로 제한) 후 Lugano 2014 기준에 따라 평가된 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성했어야 하며, 이식 부적격(연령 >65세)이거나 이식 적격(연령 ≤65세)이지만 이식에 대한 서면 거부를 제출한 경우. 초기 치료 종료 시점부터 본 연구의 계획된 첫 투여 시점까지의 기간은 ≤3개월이어야 함.

6. 아래 정의된 적절한 골수 및 장기 기능:

• 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L(림프종에 의한 골수 침범 시 ≥1.0 × 10⁹/L). 대상자는 연구 시작 7일 이내에 조혈계 자극 인자를 사용하지 않아야 함.
• 혈소판 수 ≥100 × 10⁹/L(림프종에 의한 골수 침범 시 ≥75 × 10⁹/L). 대상자는 연구 시작 7일 이내에 수혈 또는 혈소판 생성 촉진제를 투여받지 않아야 함.
• 혈색소 ≥10 g/dL.
• 총 빌리루빈 ≤2 × 상한 정상치(ULN).
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN.

• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN, 또는 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥50 mL/min, 또는 24시간 소변 수집으로 확인된 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min.

  7. 심초음파(ECHO)로 측정한 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50%.

  8. 임상 연구에 자발적으로 참여; 본 연구를 완전히 이해하고 설명을 듣고 ICF에 서명; 모든 시험 절차를 따르고 완료할 의사와 능력이 있음.

제외 기준:

Ann Arbor I기 임상 병기를 가진 환자. 2. 다음 치료 이력 중 어느 하나:

• 첫 연구 투여 30일 이내에 다른 임상 시험에서 연구용 또는 항암제를 투여받음.
• 첫 연구 투여 최소 21일 전에 세포독성 화학요법제를 중단하지 않음.
• 첫 연구 투여 1주일 이내에 하루 10mg 프레드니손 상당량 이상의 전신 코르티코스테로이드 요법을 투여받음.
• 첫 연구 투여 4주 이내에 주요 수술(혈관 접근 절차 제외)을 받거나 중대한 외상을 입었거나, 연구 기간 중 수술이 계획됨.
• 첫 연구 투여 4주 이내에 항암 단클론 항체 요법(브렌툭시맵 베도틴 포함) 투여; 3주 이내에 방사선 치료; 또는 첫 연구 투여 10주 이내에 기타 독소/방사성 동위원소-면역접합체 요법 투여.
• JAK 또는 STAT3 억제제로의 이전 치료.
• 첫 연구 투여 28일 이내에 항암 면역요법(예: 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CTLA-4 포함 면역관문 억제제) 투여.
• 첫 연구 투여 28일 이내에 생백신 또는 바이러스 벡터 백신 투여.
• 비타민 K 길항제, 항혈소판제 또는 항응고제의 현재 사용(또는 첫 투여 1주일 전에 중단 불가능).

CYP3A의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 약물, 허브 보조제 또는 음식, 또는 치료 지수가 좁은 BCRP/P-gp의 민감한 기질의 현재 사용(또는 첫 투여 1주일 전에 중단 불가능)(잠재적 상호작용 병용 약물에 대한 지침은 부록 F 참조).

3. 과거 5년 이내에 다른 활성 악성종양 이력, 피부의 기저세포암 또는 편평세포암, 표재성 방광암, 또는 전립선, 자궁경부, 유방의 상피내암과 같이 근치적 치료를 받은 국소암은 제외.

4. 활성 감염, 다음 포함:

• 양성 PPD 피부 검사(>10mm 경결, 또는 지역 임상 기준에 따름) 또는 흉부 X선/CT에서 활성/잠복 TB를 시사하는 소견으로 확인된 활동성 또는 잠복 결핵.
• 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 및/또는 후천성면역결핍증후군(AIDS)의 알려진 이력.

• 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염, 다음 경우 제외:

  a) HBsAg 또는 HBcAb 양성인 대상자는 HBV-DNA가 검출되지 않을 경우 적격.

  b) HCV 항체 양성인 대상자는 HCV-RNA가 검출되지 않을 경우 적격. (HBV-DNA 및 HCV-RNA 검사의 ULN은 각 기관의 실험실 기준에 따라 정의됨.)

• B형 및 C형 간염을 제외한 기타 활성 바이러스 감염(예: 대상포진), 사이토메갈로바이러스(CMV) 또는 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염.

정맥 내 항균 요법이 필요한 활성 감염, 혈역학적 불안정성, 악화/새로운 감염 증상/징후, 영상에서 새로운 감염 병소, 또는 다른 설명 없는 지속적 발열이 특징.

5. 제어 불량 또는 임상적으로 유의한 심장 질환, 예: i. 뉴욕심장학회(NYHA) 분류 II 이상의 심부전. ii. 불안정 협심증. iii. 과거 1년 이내 심근경색. iv. 치료 또는 중재가 필요한 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥.

6. 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 효과적 피임법 사용을 원하지 않는 가임기 대상자.

7. 중증 정신 질환 이력 또는 서면 동의 제공 불능.

8. 약물 흡수를 저해할 수 있는 난치성 메스꺼움, 구토 또는 만성 위장 질환을 가진 대상자.

9. 1초간 노력성 호기량(FEV1) 및 일산화탄소 확산능(DLCO) < 예측치의 60%로 정의된 유의한 폐 기능 장애.

10. 첫 연구 투여 전 CTCAE 기준 등급 1 초과의 미해결 약물 관련 독성 존재(탈모 제외).

11. 연구자의 판단에 따라 대상자가 본 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 조건.