Golidocitinib versus Placebo som Vedligeholdelsesterapi hos PTCL-patienter med Respons (CR/PR) efter Førstelinjekemoterapi: Et Multicenter, Randomiseret, Dobbeltblindt, Fase III Klinisk Studie (T-START-M1)

Inklusionskriterier:

Patienten skal underskrive informeret samtykkeerklæringen (ICF) i overensstemmelse med de relevante procedurer beskrevet i kapitlet og være villig og i stand til at overholde de krav og begrænsninger, der er opført i ICF og denne studieprotokol.

2. Alder >18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 til 1 uden forværring inden for de sidste 2 uger.

4. Histopatologisk bekræftet diagnose af PTCL i henhold til den reviderede WHO-klassifikation af lymfoide neoplasmer fra 2016 (Swerdlow SH et al., 2016). Berettigede histologiske undertyper er begrænset til: PTCL-NOS (eksklusiv primær kutan), ALK-negativ ALCL, AITL og follikulær hjælper T-celle lymfom eller PTCL med TFH-fænotype (FTCL eller PTCL-TFH).

5. Patienter skal have opnået et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR) vurderet efter Lugano 2014-kriterierne efter første-linjes systemisk standardbehandling (begrænset til CHOP, BV-CHP eller CHOP-lignende regimen) og enten være transplantation-ueligelige (alder >65 år) eller transplantation-berettigede (alder ≤65 år), men have afgivet skriftlig afvisning af transplantation. Tiden fra afslutningen af den indledende behandling til den planlagte første dosis i dette studie skal være ≤3 måneder.

6. Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion, som defineret nedenfor:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (≥1,0 × 10⁹/L i tilfælde af knoglemarvsinvolvering af lymfom). Patienter må ikke have anvendt kolonistimulerende faktorer inden for 7 dage før studiestart.
• Platetal ≥100 × 10⁹/L (≥75 × 10⁹/L i tilfælde af knoglemarvsinvolvering af lymfom). Patienter må ikke have modtaget transfusion eller trombopoietiske midler inden for 7 dage før studiestart.
• Hæmoglobin ≥10 g/dL.
• Total bilirubin ≤2 × øvre normalgrænse (ULN).
• Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.

• Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, ELLER beregnet eller målt kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) ≥50 mL/min, ELLER en 24-timers urinindsamling, der viser en kreatininclearance ≥50 mL/min.

  7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% målt ved ekkokardiografi (ECHO).

  8. Deltager frivilligt i det kliniske studie; forstår fuldt ud og er informeret om dette studie og underskriver ICF; er villig og i stand til at følge og gennemføre alle forsøgsprocedurer.

Eksklusionskriterier:

Patienter med klinisk stadium Ann Arbor I sygdom. 2. En af følgende behandlingshistorier:

• Har modtaget nogen undersøgelses- eller antikræftmidler i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før den første studiedosis.
• Har ikke afbrudt cytotoksiske kemoterapeutiske midler i mindst 21 dage før den første studiedosis.
• Har modtaget systemisk kortikosteroidbehandling med en dosis >10 mg prednisonækvivalent pr. dag inden for 1 uge før den første studiedosis.
• Har gennemgået større kirurgi (eksklusive adgangsprocedurer til blodkar) eller oplevet betydelig traume inden for 4 uger før den første studiedosis, eller har planlagt kirurgi under studiet.
• Har modtaget antikræft monoklonalt antistofbehandling (inklusive brentuximab vedotin) inden for 4 uger; strålebehandling inden for 3 uger; eller anden toksin/radioisotop-immunokonjugatbehandling inden for 10 uger før den første studiedosis.
• Tidligere behandling med en JAK- eller STAT3-hæmmer.
• Har modtaget antikræft immunterapi (f.eks. immuncheckpoint-hæmmere inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4) inden for 28 dage før den første studiedosis.
• Har modtaget levende-attenuerede eller virale vektorvacciner inden for 28 dage før den første studiedosis.
• Nuværende brug (eller manglende mulighed for at afbryde ≥1 uge før den første dosis) af K-vitaminantagonister, antithrombotiske midler eller antikoagulantia.

Nuværende brug (eller manglende mulighed for at afbryde ≥1 uge før den første dosis) af lægemidler, urtertilskud eller fødevarer, der er kendt for at være kraftige induktorer eller hæmmere af CYP3A, eller følsomme substrater af BCRP/P-gp med et snævert terapeutisk indeks (se Bilag F for vejledning om potentielt interagerende samtidige lægemidler).

3. Historie med andre aktive maligne sygdomme inden for de sidste 5 år, undtagen kurativt behandlede lokaliseret kræft som basal- eller pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller carcinoma in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.

4. Aktiv infektion, herunder:

• Kendt aktiv eller latent tuberkulose, dokumenteret ved en positiv PPD-hudtest (>10 mm induration, eller efter lokale kliniske kriterier) eller fund, der tyder på aktiv/latent TB på røntgenbillede/CT af brystet.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion og/eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).

• Kronisk aktiv hepatitis B eller C infektion, undtagen:

  a) Patienter positive for HBsAg eller HBcAb er berettigede, hvis HBV-DNA er umålelig.

  b) Patienter positive for HCV-antistof er berettigede, hvis HCV-RNA er umålelig. (ULN for HBV-DNA og HCV-RNA analyser er defineret efter hvert centers laboratoriestandarder.)

• Andre aktive virale infektioner (f.eks. herpes zoster), cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr virus (EBV) infektion, eksklusive hepatitis B og C.

Aktiv infektion, der kræver intravenøs antimikrobiel behandling, karakteriseret ved hemodynamisk ustabilitet, forværring/nye infektionssymptomer/-tegn, nye infektionsfoci på billeddiagnostik eller vedvarende feber uden anden forklaring.

5. Dårligt kontrolleret eller klinisk signifikant hjertesygdom, såsom: i. Hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse II. ii. Ustabil angina pectoris. iii. Myokardieinfarkt inden for det sidste år. iv. Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention.

6. Gravide eller ammende kvinder, eller patienter med frugtbarhedspotentiale, der ikke er villige til at anvende effektiv prævention.

7. Historie med alvorlige psykiske lidelser eller manglende evne til at give informeret samtykke.

8. Patienter med refraktær kvalme, opkastning eller kroniske mave-tarmsygdomme, der kan forringe lægemiddelabsorption.

9. Betydelig nedsat lungefunktion, defineret som tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) og diffusionskapacitet af lungen for kulilte (DLCO) <60% af forventet.

10. Tilstedeværelse af uløste lægemiddelrelaterede toksiciteter > Grad 1 ifølge CTCAE (undtagen hårtab) før den første studiedosis.

11. Enhver anden tilstand, som efter undersøgers skøn ville gøre patienten uegnet til deltagelse i dette studie.