Golidocitinib Frente a Placebo como Terapia de Mantenimiento en Pacientes con PTCL con Respuesta (RC/RP) Después de Quimioterapia de Primera Línea: Un Ensayo Clínico Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, de Fase III (T-START-M1)

Criterios de inclusión:

El sujeto debe firmar el formulario de consentimiento informado (FCI) de acuerdo con los procedimientos relevantes descritos en el capítulo, y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el FCI y este protocolo de estudio.

2. Edad >18 años en el momento de firmar el FCI. 3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1, sin deterioro en las últimas 2 semanas.

4. Diagnóstico confirmado histopatológicamente de PTCL según la clasificación revisada de la OMS de 2016 de neoplasias linfoides (Swerdlow SH et al., 2016). Los subtipos histológicos elegibles se limitan a: PTCL-NOS (excluyendo el cutáneo primario), ALCL negativo para ALK, AITL, y linfoma de células T foliculares cooperadoras o PTCL con fenotipo TFH (FTCL o PTCL-TFH).

5. Los sujetos deben haber logrado una Respuesta Completa (RC) o Respuesta Parcial (RP) según los criterios de Lugano 2014 tras la terapia estándar sistémica de primera línea (limitada a CHOP, BV-CHP o regímenes similares a CHOP), y ser no elegibles para trasplante (edad >65 años) o elegibles para trasplante (edad ≤65 años) pero haber proporcionado un rechazo por escrito al trasplante. El tiempo desde el final de la terapia inicial hasta la primera dosis planificada en este estudio debe ser ≤3 meses.

6. Función adecuada de la médula ósea y órganos, definida a continuación:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10⁹/L (≥1,0 × 10⁹/L en caso de afectación de la médula ósea por linfoma). Los sujetos no deben haber usado factores estimulantes de colonias en los 7 días previos a la entrada al estudio.
• Recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L (≥75 × 10⁹/L en caso de afectación de la médula ósea por linfoma). Los sujetos no deben haber recibido transfusión o agentes trombopoyéticos en los 7 días previos a la entrada al estudio.
• Hemoglobina ≥10 g/dL.
• Bilirrubina total ≤2 × Límite Superior Normal (LSN).
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN.

• Creatinina sérica ≤1,5 × LSN, O aclaramiento de creatinina calculado o medido (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min, O una recolección de orina de 24 horas que demuestre un aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min.

  7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% medida por ecocardiograma (ECO).

  8. Participar voluntariamente en el estudio clínico; comprender e informarse completamente sobre este estudio y firmar el FCI; estar dispuesto y ser capaz de seguir y completar todos los procedimientos del ensayo.

Criterios de exclusión:

Pacientes con enfermedad en estadio clínico Ann Arbor I. 2. Cualquiera de los siguientes antecedentes de tratamiento:

• Haber recibido cualquier fármaco en investigación o antitumoral en otro ensayo clínico dentro de los 30 días previos a la primera dosis del estudio.
• No haber suspendido agentes de quimioterapia citotóxica al menos 21 días antes de la primera dosis del estudio.
• Haber recibido terapia con corticosteroides sistémicos a una dosis >10 mg equivalente de prednisona por día dentro de 1 semana antes de la primera dosis del estudio.
• Haber sido sometido a cirugía mayor (excluyendo procedimientos de acceso vascular) o experimentado trauma significativo dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio, o tener cirugía planificada durante el estudio.
• Haber recibido terapia con anticuerpos monoclonales antitumorales (incluyendo brentuximab vedotin) dentro de 4 semanas; radioterapia dentro de 3 semanas; u otra terapia de inmunoconjugado con toxina/radioisótopo dentro de 10 semanas antes de la primera dosis del estudio.
• Tratamiento previo con un inhibidor de JAK o STAT3.
• Haber recibido inmunoterapia antitumoral (p. ej., inhibidores de puntos de control inmunitario incluyendo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4) dentro de 28 días antes de la primera dosis del estudio.
• Haber recibido vacunas vivas atenuadas o de vector viral dentro de 28 días antes de la primera dosis del estudio.
• Uso actual (o incapacidad para suspender ≥1 semana antes de la primera dosis) de antagonistas de vitamina K, agentes antiplaquetarios o anticoagulantes.

Uso actual (o incapacidad para suspender ≥1 semana antes de la primera dosis) de medicamentos, suplementos herbales o alimentos conocidos como potentes inductores o inhibidores de CYP3A, o sustratos sensibles de BCRP/P-gp con un índice terapéutico estrecho (ver Apéndice F para orientación sobre medicamentos concomitantes potencialmente interactivos).

3. Antecedentes de otras neoplasias malignas activas en los últimos 5 años, excepto cánceres localizados tratados curativamente como carcinoma basocelular o escamocelular de la piel, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.

4. Infección activa, incluyendo:

• Tuberculosis activa o latente conocida, evidenciada por una prueba cutánea de PPD positiva (>10 mm de induración, o según criterios clínicos locales) o hallazgos sugestivos de TB activa/latente en radiografía/TAC de tórax.
• Antecedentes conocidos de infección por Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) y/o Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).

• Infección crónica activa por Hepatitis B o C, excepto:

  a) Sujetos positivos para HBsAg o HBcAb son elegibles si el ADN-VHB es indetectable.

  b) Sujetos positivos para anticuerpos contra VHC son elegibles si el ARN-VHC es indetectable. (El LSN para los ensayos de ADN-VHB y ARN-VHC se define según los estándares de laboratorio de cada centro).

• Otras infecciones virales activas (p. ej., herpes zóster), infección por citomegalovirus (CMV) o virus de Epstein-Barr (VEB), excluyendo Hepatitis B y C.

Infección activa que requiera terapia antimicrobiana intravenosa, caracterizada por inestabilidad hemodinámica, empeoramiento/nuevos síntomas/signos infecciosos, nuevos focos infecciosos en imágenes, o fiebre persistente sin otra explicación.

5. Enfermedad cardíaca mal controlada o clínicamente significativa, como: i. Insuficiencia cardíaca > clase II de la New York Heart Association (NYHA). ii. Angina inestable. iii. Infarto de miocardio en el último año. iv. Arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiera tratamiento o intervención.

6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o sujetos con potencial de procrear no dispuestos a usar anticoncepción efectiva.

7. Antecedentes de trastornos psiquiátricos graves o incapacidad para proporcionar consentimiento informado.

8. Sujetos con náuseas, vómitos refractarios o enfermedades gastrointestinales crónicas que puedan afectar la absorción del fármaco.

9. Deterioro significativo de la función pulmonar, definido como volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) y capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) <60% del predicho.

10. Presencia de toxicidades relacionadas con fármacos no resueltas > Grado 1 según CTCAE (excepto alopecia) antes de la primera dosis del estudio.

11. Cualquier otra condición que, a criterio del investigador, haga al sujeto inadecuado para participar en este estudio.