Golidocitinib kontra placebo som underhållsterapi hos PTCL-patienter med svar (CR/PR) efter första linjens kemoterapi: En multricentrisk, randomiserad, dubbelblind, fas III klinisk prövning (T-START-M1)

Inklusionskriterier:

Patienten måste underteckna det informerade samtycket (ICF) i enlighet med de relevanta procedurerna som beskrivs i kapitlet, och vara villig och kapabel att följa de krav och begränsningar som anges i ICF och denna studieprotokoll.

2. Ålder >18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 1, utan försämring inom de senaste 2 veckorna.

4. Histopatologiskt bekräftad diagnos av PTCL enligt den reviderade WHO-klassificeringen av lymfoida neoplasi 2016 (Swerdlow SH et al., 2016). Berättigade histologiska undertyper är begränsade till: PTCL-NOS (exklusive primär kutana), ALK-negativ ALCL, AITL och follikulär helper T-cellslymfom eller PTCL med TFH-fenotyp (FTCL eller PTCL-TFH).

5. Patienter måste ha uppnått ett komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Lugano 2014-kriterierna efter första linjens systemisk standardterapi (begränsat till CHOP, BV-CHP eller CHOP-lika regimen), och antingen vara transplantationsoacceptabla (ålder >65 år) eller transplantationsacceptabla (ålder ≤65 år) men ha gett skriftlig vägran för transplantation. Tiden från slutet av initial terapi till planerad första dos i denna studie måste vara ≤3 månader.

6. Tillräcklig benmärg och organfunktion, enligt definitionen nedan:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (≥1,0 × 10⁹/L vid benmärgsinvolvering av lymfom). Patienter får inte ha använt kolonistimulerande faktorer inom 7 dagar före studieinträde.
• Plättantal ≥100 × 10⁹/L (≥75 × 10⁹/L vid benmärgsinvolvering av lymfom). Patienter får inte ha fått transfusion eller trombopoetiska läkemedel inom 7 dagar före studieinträde.
• Hemoglobin ≥10 g/dL.
• Totalt bilirubin ≤2 × Övre Referensgräns (ÖRG).
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ÖRG.

• Serumkreatinin ≤1,5 × ÖRG, ELLER beräknad eller uppmätt kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) ≥50 mL/min, ELLER en 24-timmars urinsamling som visar kreatininclearance ≥50 mL/min.

  7. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50% enligt ekkardiogram (ECHO).

  8. Deltar frivilligt i den kliniska studien; förstår fullt ut och är informerad om denna studie och undertecknar ICF; villig och kapabel att följa och slutföra alla försöksprocedurer.

Exklusionskriterier:

Patienter med kliniskt stadium Ann Arbor I sjukdom. 2. Någon av följande behandlingshistorier:

• Fått några undersöknings- eller antitumörläkemedel i ett annat kliniskt försök inom 30 dagar före första studiedosen.
• Har inte avbrutit cytotoxiska kemoterapiläkemedel minst 21 dagar före första studiedosen.
• Fått systemisk kortikosteroidterapi i en dos >10 mg prednisonekvivalent per dag inom 1 vecka före första studiedosen.
• Genomgått större kirurgi (exklusive vaskulär accessprocedurer) eller upplevt signifikant trauma inom 4 veckor före första studiedosen, eller har planerad kirurgi under studien.
• Fått antitumörmonoklonalt antikroppsterapi (inklusive brentuximab vedotin) inom 4 veckor; strålbehandling inom 3 veckor; eller annan toxin/radioisotop-immunokonjugatbehandling inom 10 veckor före första studiedosen.
• Tidigare behandling med en JAK- eller STAT3-hämmare.
• Fått antitumörimmunterapi (t.ex. immuncheckpoint-hämmare inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4) inom 28 dagar före första studiedosen.
• Fått levande försvagade eller virusvektorvacciner inom 28 dagar före första studiedosen.
• Nuvarande användning (eller oförmåga att avbryta ≥1 vecka före första dosen) av K-vitaminantagonister, antiplättläkemedel eller antikoagulantia.

Nuvarande användning (eller oförmåga att avbryta ≥1 vecka före första dosen) av läkemedel, örtkompletteringar eller livsmedel som är kända som kraftiga induktorer eller hämmare av CYP3A, eller känsliga substrat av BCRP/P-gp med smalt terapeutiskt index (se bilaga F för vägledning om potentiellt interagerande samtidiga läkemedel).

3. Historia av andra aktiva maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom kurativt behandlade lokaliserade cancerformer som basal- eller skivepitelcancer i huden, ytlig urinblåsecancer eller carcinoma in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.

4. Aktiv infektion, inklusive:

• Känd aktiv eller latent tuberkulos, bevisad av positiv PPD-hudtest (>10 mm induration, eller enligt lokala kliniska kriterier) eller fynd som tyder på aktiv/latent TB på röntgen/CT av bröstet.
• Känd historia av Human Immunobristvirus (HIV) infektion och/eller Förvärvad Immunbrist Syndrom (AIDS).

• Kronisk aktiv hepatit B eller C infektion, undantag:

  a) Patienter positiva för HBsAg eller HBcAb är berättigade om HBV-DNA är oupptäckbar.

  b) Patienter positiva för HCV-antikropp är berättigade om HCV-RNA är oupptäckbar. (ÖRG för HBV-DNA och HCV-RNA analyser definieras enligt varje centrums laboratoriestandarder.)

• Andra aktiva virusinfektioner (t.ex. herpes zoster), cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr-virus (EBV) infektion, exklusive hepatit B och C.

Aktiv infektion som kräver intravenös antimikrobiell terapi, kännetecknad av hemodynamisk instabilitet, försämring/nya infektionssymptom/tecken, nya infektiösa fokus på bildtagning eller ihållande feber utan annan förklaring.

5. Dåligt kontrollerad eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, såsom: i. Hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass II. ii. Instabil angina. iii. Myokardinfarkt inom det senaste året. iv. Kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention.

6. Gravida eller ammande kvinnor, eller patienter med barnaförmåga som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel.

7. Historia av allvarliga psykiska störningar eller oförmåga att ge informerat samtycke.

8. Patienter med refraktär illamående, kräkningar eller kroniska mag-tarmsjukdomar som kan försämra läkemedelsabsorption.

9. Betydande nedsättning av lungfunktion, definierad som forcerat exspiratoriskt volym på 1 sekund (FEV1) och diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) <60% av förväntat.

10. Närvaro av olösta läkemedelsrelaterade toxiciteter > Grad 1 enligt CTCAE (förutom håravfall) före första studiedosen.

11. Vilket annat tillstånd som helst som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för deltagande i denna studie.