Golidocitinib Versus Placebo als Onderhoudstherapie bij PTCL-patiënten met Respons (CR/PR) na Eerstelijns Chemotherapie: Een Multicenter, Gerandomiseerd, Dubbelblind, Fase III Klinische Studie (T-START-M1)

Inclusiecriteria:

De proefpersoon moet de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) ondertekenen in overeenstemming met de relevante procedures beschreven in het hoofdstuk, en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en dit onderzoeksprotocol.

2. Leeftijd >18 jaar op het moment van ondertekening van de ICF. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1, zonder verslechtering binnen de afgelopen 2 weken.

4. Histopathologisch bevestigde diagnose van PTCL volgens de herziene WHO-classificatie van lymfoïde neoplasma's uit 2016 (Swerdlow SH et al., 2016). In aanmerking komende histologische subtypes zijn beperkt tot: PTCL-NOS (exclusief primair cutane), ALK-negatieve ALCL, AITL, en folliculaire helper T-cel lymfoom of PTCL met TFH-fenotype (FTCL of PTCL-TFH).

5. Proefpersonen moeten een volledige respons (CR) of partiële respons (PR) hebben bereikt zoals beoordeeld volgens de Lugano 2014-criteria na eerstelijns systemische standaardtherapie (beperkt tot CHOP, BV-CHP, of CHOP-achtige regimes), en zijn óf ongeschikt voor transplantatie (leeftijd >65 jaar) óf geschikt voor transplantatie (leeftijd ≤65 jaar) maar hebben schriftelijke weigering voor transplantatie verstrekt. De tijd vanaf het einde van de initiële therapie tot de geplande eerste dosis in deze studie moet ≤3 maanden zijn.

6. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

• Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (≥1,0 × 10⁹/L bij beenmerginfiltratie door lymfoom). Proefpersonen mogen geen koloniestimulerende factoren hebben gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan studie-insluiting.
• Bloedplaatjesaantal ≥100 × 10⁹/L (≥75 × 10⁹/L bij beenmerginfiltratie door lymfoom). Proefpersonen mogen geen transfusie of trombopoëtische middelen hebben ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan studie-insluiting.
• Hemoglobine ≥10 g/dL.
• Totaal bilirubine ≤2 × bovengrens normaal (ULN).
• Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.

• Serumcreatinine ≤1,5 × ULN, OF berekende of gemeten creatinineklaring (Cockcroft-Gault formule) ≥50 mL/min, OF een 24-uurs urineverzameling die een creatinineklaring ≥50 mL/min aantoont.

  7. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50% gemeten door echocardiogram (ECHO).

  8. Vrijwillig deelnemen aan de klinische studie; volledig begrijpen en geïnformeerd zijn over deze studie en de ICF ondertekenen; bereid en in staat om alle studieprocedures te volgen en te voltooien.

Exclusiecriteria:

Patiënten met klinisch stadium Ann Arbor I ziekte. 2. Een van de volgende behandelingsgeschiedenissen:

• Ontvangen van enig onderzoeks- of antitumormedicijn in een andere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis.
• Niet gestopt zijn met cytotoxische chemotherapiemiddelen ten minste 21 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis.
• Ontvangen van systemische corticosteroidtherapie in een dosering >10 mg prednison-equivalent per dag binnen 1 week voorafgaand aan de eerste studiedosis.
• Onderworpen aan grote chirurgie (exclusief vasculaire toegangsprocedures) of significant trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis, of geplande chirurgie tijdens de studie.
• Ontvangen van antitumor monoklonale antilichaamtherapie (inclusief brentuximab vedotin) binnen 4 weken; radiotherapie binnen 3 weken; of andere toxine/radio-isotopen-immunoconjugaattherapie binnen 10 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis.
• Eerdere behandeling met een JAK- of STAT3-remmer.
• Ontvangen van antitumor immunotherapie (bijv. immuuncheckpointremmers inclusief anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis.
• Ontvangen van levend-verzwakte of virale vectorvaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis.
• Huidig gebruik (of onvermogen om ≥1 week voorafgaand aan de eerste dosis te stoppen) van vitamine K-antagonisten, plaatjesaggregatieremmers, of anticoagulantia.

Huidig gebruik (of onvermogen om ≥1 week voorafgaand aan de eerste dosis te stoppen) van medicatie, kruidensupplementen, of voedingsmiddelen die bekend staan als sterke inductoren of remmers van CYP3A, of gevoelige substraten van BCRP/P-gp met een smalle therapeutische index (zie Bijlage F voor richtlijnen over mogelijk interagerende gelijktijdige medicatie).

3. Geschiedenis van andere actieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van curatief behandelde gelokaliseerde kankers zoals basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals, of borst.

4. Actieve infectie, inclusief:

• Bekende actieve of latente tuberculose, aangetoond door een positieve PPD-huidtest (>10 mm induratie, of volgens lokale klinische criteria) of bevindingen die wijzen op actieve/latente TB op thoraxfoto/CT.
• Bekende geschiedenis van Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) infectie en/of Verworven Immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).

• Chronische actieve Hepatitis B of C infectie, behalve:

  a) Proefpersonen positief voor HBsAg of HBcAb komen in aanmerking als HBV-DNA niet detecteerbaar is.

  b) Proefpersonen positief voor HCV-antilichaam komen in aanmerking als HCV-RNA niet detecteerbaar is. (De ULN voor HBV-DNA en HCV-RNA assays wordt gedefinieerd volgens de laboratoriumnormen van elk centrum.)

• Andere actieve virale infecties (bijv. gordelroos), cytomegalovirus (CMV), of Epstein-Barr virus (EBV) infectie, exclusief Hepatitis B en C.

Actieve infectie die intraveneuze antimicrobiële therapie vereist, gekenmerkt door hemodynamische instabiliteit, verslechterende/nieuwe infectieuze symptomen/tekenen, nieuwe infectieuze foci op beeldvorming, of aanhoudende koorts zonder andere verklaring.

5. Slecht gecontroleerde of klinisch significante hartziekte, zoals: i. Hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse II. ii. Instabiele angina pectoris. iii. Myocardinfarct in het afgelopen jaar. iv. Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist.

6. Zwangere of zogende vrouwen, of proefpersonen met kinderwens die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken.

7. Geschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen of onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen.

8. Proefpersonen met refractaire misselijkheid, braken, of chronische gastro-intestinale aandoeningen die geneesmiddelabsorptie kunnen belemmeren.

9. Significante beperking van longfunctie, gedefinieerd als geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) <60% van voorspeld.

10. Aanwezigheid van onopgeloste geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten > Graad 1 volgens CTCAE (met uitzondering van alopecia) voorafgaand aan de eerste studiedosis.

11. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.