评估 SNS851 在健康参与者中的安全性和耐受性

纳入标准：

1. 能够提供书面知情同意书。愿意、承诺并能够返回参加所有临床访视，并完成所有方案规定的程序。
2. 健康男性或女性，筛查时年龄在18至55岁之间（含）。
3. 筛查时体重指数（BMI）大于或等于18 kg/m²且小于或等于32 kg/m²。
4. 筛查时人类免疫缺陷病毒、乙型和丙型病毒性肝炎血清学检测结果为阴性。
5. 在给药前4周内饮食、酒精摄入或体力活动无重大变化，且无计划在隔离期或随访期间进行修改。
6. 根据体格检查和病史确认，在入住前4周内无急性疾病。
7. 参与者愿意在每次研究访视前12小时及在研究场所隔离期间避免摄入咖啡因和/或黄嘌呤产品（例如咖啡、茶、巧克力、含咖啡因的汽水、可乐）。
8. 所有有生育潜力的参与者必须从签署同意书起至末次给药后90天内使用高效避孕方法。

排除标准：

1. 筛查前3个月内体重减轻超过10%。
2. 经研究者（或指定人员）认为具有任何临床安全性实验室结果具有临床意义。
3. 根据主要研究者（或指定人员）的意见，有证据表明存在其他已知形式的慢性肝病。
4. 有肾脏疾病史或既往肾病的参与者。
5. 根据主要研究者或指定人员的意见，有相关心脏心律失常史，包括长QT综合征、心源性猝死或尖端扭转型室性心动过速，和/或晕厥，和/或筛查访视前6个月内发生临床显著心血管事件或未受控制的高血压或体位性低血压史。
6. 筛查时或第0天QTcF间期持续时间男性>450毫秒或女性>470毫秒。
7. 有临床显著的肺部和呼吸系统疾病的证据或病史，包括任何可能增加参与研究风险的临床显著肺部疾病或COVID-19感染后遗症。
8. 在本试验给药前30天或自上次使用研究性产品或设备（以较长者为准）以来5个半衰期内使用过研究性药物或设备，或当前正在参与另一项研究性研究。
9. 在第1天前12个月内接受过长效RNA疗法的历史。
10. 在研究药物首次给药前14天内使用过任何处方药或伴随药物，或在研究药物首次给药前7天内使用过非处方药/维生素/补充剂。例外情况包括避孕药、筛查时铁蛋白在15-30 µg/L之间的参与者的铁补充剂、偶尔使用的对乙酰氨基酚（每日最大剂量2克）。
11. 在研究药物首次给药前14天内使用过任何疫苗。
12. 在筛查访视前3个月内使用过合成代谢类固醇和全身性糖皮质激素治疗。
13. 有物质依赖史（过去12个月内）或筛查时尿液药物筛查呈阳性或筛查时呼气酒精测试呈阳性。
14. 筛查时尿可替宁水平提示吸烟，或参与者有定期使用烟草或含尼古丁产品的历史。
15. 在研究干预首次给药前4周内发生任何临床显著的疾病、医疗/外科手术或创伤。
16. 根据主要研究者（或指定人员）的意见，对皮下给药有厌恶感，或有注射部位反应史，可能使其不适合纳入本试验。
17. 在首次给药前3个月内捐献过血液或血液制品。
18. 存在或证据表明近期有晒伤、疤痕组织、纹身、开放性疮口或烙印，根据主要研究者或具备医学资格的指定人员的意见，可能干扰注射部位皮肤不良反应的解读。
19. 根据主要研究者（或指定人员）的意见，有任何未受控制的或严重的疾病、医疗或外科状况，可能干扰参与或数据解读。
20. 根据主要研究者（或指定人员）的意见，存在任何其他可能使参与者不适合本研究的情况或既往治疗，包括无法完全配合研究方案要求或可能不遵守任何研究要求。
21. 有对寡核苷酸疗法或注射部位反应过敏史。