Оценка безопасности и переносимости препарата SNS851 у здоровых участников

Критерии включения:

1. Способность предоставить письменное информированное согласие. Готовность, обязательство и возможность посещать все клинические визиты и выполнять все процедуры, указанные в протоколе.
2. Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент скрининга.
3. Индекс массы тела (ИМТ) более или равен 18 кг/м² и менее или равен 32 кг/м² на момент скрининга.
4. Отрицательные результаты серологии на вирус иммунодефицита человека, вирусные гепатиты B и C на момент скрининга.
5. Отсутствие значительных изменений в диете, употреблении алкоголя или физической активности в течение 4 недель до введения препарата и отсутствие намерения изменять их во время пребывания в центре или в период наблюдения.
6. Отсутствие острых заболеваний в течение 4 недель до заселения, подтвержденное физикальным обследованием и медицинским анамнезом.
7. Участник готов воздерживаться от употребления кофеина и/или ксантиновых продуктов (например, кофе, чая, шоколада, газированных напитков, колы, содержащих кофеин) за 12 часов до каждого визита исследования и во время пребывания в исследовательском центре.
8. Все участники с репродуктивным потенциалом должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания согласия до 90 дней после последней дозы.

Критерии исключения:

1. Потеря веса более 10% в течение последних 3 месяцев до скрининга.
2. Наличие любых клинически значимых результатов лабораторных исследований безопасности, по мнению исследователя (или уполномоченного лица).
3. По мнению главного исследователя (или уполномоченного лица), наличие признаков других известных форм хронических заболеваний печени.
4. Участники с анамнезом или ранее существовавшим заболеванием почек.
5. Релевантный анамнез (по мнению главного исследователя или уполномоченного лица) сердечных аритмий, включая синдром удлиненного интервала QT, внезапную сердечную смерть, или Torsades de Pointes и/или синкопе и/или клинически значимые сердечно-сосудистые события или анамнез неконтролируемой гипертензии или ортостатической гипотензии в течение последних 6 месяцев до скринингового визита.
6. Длительность интервала QTcF > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин на скрининге или в день 0.
7. Признаки или анамнез клинически значимых легочных и респираторных заболеваний, включая любые клинически значимые легочные заболевания или последствия инфекции COVID-19, которые могут увеличить риск участия в исследовании.
8. Использование исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после последней дозы предыдущего исследуемого продукта или устройства до введения препарата в день 1 в этом исследовании, в зависимости от того, что дольше, до введения дозы или текущее участие в исследовательском исследовании.
9. Анамнез получения длительных РНК-терапий в течение 12 месяцев до дня 1.
10. Использование любых рецептурных препаратов или сопутствующих лекарств в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или использование безрецептурных препаратов/витаминов/добавок в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Исключения включают контрацептивы, препараты железа для участников с уровнем ферритина от 15 до 30 мкг/л на скрининге, эпизодический прием парацетамола (до максимум 2 граммов в день).
11. Использование любых вакцин в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
12. Использование анаболических стероидов и системное лечение глюкокортикостероидами в течение 3 месяцев до скринингового визита.
13. Анамнез зависимости от психоактивных веществ (в течение последних 12 месяцев) или положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или положительные дыхательные тесты на алкоголь при скрининге.
14. Уровни котинина в моче при скрининге указывают на курение, или участник имеет анамнез регулярного употребления табачных или никотинсодержащих продуктов.
15. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого вмешательства.
16. По мнению главного исследователя (или уполномоченного лица), наличие отвращения или анамнеза реакций в месте подкожного введения, которые делают участника непригодным для включения в это исследование.
17. Донорство крови или продуктов крови в течение 3 месяцев до введения первой дозы.
18. Наличие или признаки недавнего солнечного ожога, рубцовой ткани, татуировки, открытой язвы или клейма, которые, по мнению главного исследователя или медицински квалифицированного уполномоченного лица, могут помешать интерпретации кожных побочных реакций в месте инъекции.
19. По мнению главного исследователя (или уполномоченного лица), наличие любого неконтролируемого или серьезного заболевания, медицинского или хирургического состояния, которое может помешать участию или интерпретации данных.
20. Любое другое состояние или предыдущая терапия, которые, по мнению главного исследователя (или уполномоченного лица), делают участника непригодным для этого исследования, включая неспособность полностью сотрудничать с требованиями протокола исследования или вероятность несоблюдения любых требований исследования.
21. Анамнез гиперчувствительности к олигонуклеотидным терапевтическим средствам или реакций в месте инъекции.