Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af SNS851 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give skriftligt informeret samtykke. Villig, forpligtet og i stand til at vende tilbage til alle kliniske besøg og gennemføre alle protokolspecifikerede procedurer.
2. Sund mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år inklusive ved screening.
3. Body mass index (BMI) på over eller lig med 18 kg/m² og under eller lig med 32 kg/m² ved screening.
4. Negativ serologi for human immundefektvirus, viral hepatitis B og C ved screening.
5. Ingen større ændringer i kost, alkoholindtag eller fysisk aktivitet inden for 4 uger før dosering og ingen intention om at ændre under indespærring eller opfølgning.
6. Ingen akut sygdom i de 4 uger før indtjekning, som fastslået ved fysisk undersøgelse og medicinsk historie.
7. Deltager er villig til at afholde sig fra at indtage koffein og/eller xanthenprodukter (f.eks. kaffe, te, chokolade og koffeinholdige sodavand, colaer) i 12 timer før hvert studiebesøg og mens de er indespærret på studiestedet.
8. Alle deltagere med reproduktionspotentiale skal anvende en højeffektiv præventionsmetode fra samtykke og 90 dage efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

1. Vægttab på mere end 10% inden for de sidste 3 måneder før screening.
2. Har et klinisk sikkerhedslaboratorieresultat, der anses for klinisk signifikant af undersøgeren (eller udpeget repræsentant).
3. Efter undersøgerens (eller udpegede repræsentants) mening har tegn på andre former for kendt kronisk leversygdom.
4. Deltagere med historie eller forudgående nyresygdom.
5. Relevant historie (efter undersøgerens eller udpegede repræsentants mening) af hjertearytmier inklusive langt QT-syndrom, pludselig hjertedød eller Torsades de Pointes og/eller besvimelse og/eller klinisk signifikant kardiovaskulær hændelse eller historie om ukontrolleret hypertension eller ortostatisk hypotension inden for de sidste 6 måneder før screeningsbesøget.
6. QTcF-intervall varighed > 450 ms for mænd eller > 470 ms for kvinder ved screening eller dag 0.
7. Tegn på eller historie for klinisk signifikant pulmonale og respiratoriske sygdomme, inklusive enhver klinisk signifikant lunge sygdom eller følger af COVID-19-infektion, der kan øge risikoen ved studiedeltagelse.
8. Brug af et undersøgelsesmiddel eller -udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider siden sidste dosis af tidligere undersøgelsesprodukt eller -udstyr af dag 1-medicinering i denne forsøg, hvad end der er længst før dosering eller nuværende deltagelse i et undersøgelsesstudie.
9. Historie for at have modtaget langvarige RNA-baserede terapier inden for 12 måneder af dag 1.
10. Brug af ethvert receptpligtigt lægemiddel eller samtidig medicin inden for 14 dage før første dosis af studiemedicin, eller brug af håndkøbsmedicin/vitaminer/kosttilskud inden for 7 dage før første dosis af studiemedicin. Undtagelser inkluderer prævention, jern tilskud for deltagere, der har ferritin mellem 15-30 µg/L ved screening, lejlighedsvis paracetamol (op til maksimum 2 gram pr. dag).
11. Brug af vacciner inden for 14 dage før første studiemedicinadministration.
12. Brug af anabole steroider og systemisk behandling med glukokortikosteroider inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
13. Historie for stofafhængighed (inden for de sidste 12 måneder) eller positiv urinprøve for stoffer ved screening eller positiv alkoholåndprøve ved screening.
14. Urincotinin-niveauer ved screening indikerer rygning, eller deltager har en historie med regelmæssigt brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter.
15. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger af første administration af studieintervention.
16. Efter undersøgerens (eller udpegede repræsentants) mening har en aversion mod eller historie for stedsreaktioner på subkutane administrationer, der ville gøre dem uegnede til inklusion i denne forsøg.
17. Har doneret blod eller blodprodukter inden for 3 måneder før første dosisadministration.
18. Tilstedeværelse eller tegn på nylig solskoldning, arvæv, tatovering, åbent sår eller branding, der efter undersøgerens eller medicinsk kvalificerede repræsentants mening vil forstyrre fortolkningen af hudbivirkninger på injektionsstedet.
19. Efter undersøgerens (eller udpegede repræsentants) mening har enhver ukontrolleret eller alvorlig sygdom, medicinsk eller kirurgisk tilstand, der kan forstyrre deltagelse eller datainterpretation.
20. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, der efter undersøgerens (eller udpegede repræsentants) mening ville gøre deltageren uegnet til dette studie, herunder manglende evne til at samarbejde fuldt ud med studietprotokollens krav eller sandsynlighed for ikke-overholdelse af nogen studie krav.
21. Historie for overfølsomhed overfor oligonucleotidterapier eller injektionsstedsreaktioner.