Évaluer la sécurité et la tolérabilité du SNS851 chez des participants en bonne santé

Critères d'inclusion :

1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
   Volontaire, engagé et capable de revenir pour toutes les visites cliniques et de réaliser toutes les procédures spécifiées par le protocole.
2. Sujet masculin ou féminin en bonne santé, âgé de 18 à 55 ans inclus au moment du dépistage.
3. Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 18 kg/m² et inférieur ou égal à 32 kg/m² au dépistage.
4. Sérologie négative pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite virale B et C au dépistage.
5. Aucun changement majeur dans l'alimentation, la consommation d'alcool ou l'activité physique dans les 4 semaines précédant l'administration et aucune intention de modifier pendant le confinement ou le suivi.
6. Aucune maladie aiguë dans les 4 semaines précédant l'admission, établie par l'examen physique et les antécédents médicaux.
7. Le participant accepte de s'abstenir de consommer des produits contenant de la caféine et/ou de la xanthine (par exemple, café, thé, chocolat, sodas, colas contenant de la caféine) pendant 12 heures avant chaque visite d'étude et pendant le confinement sur le site d'étude.
8. Tous les participants en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace du consentement jusqu'à 90 jours après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

1. Perte de poids de plus de 10 % dans les 3 mois précédant le dépistage.
2. Présence de tout résultat de laboratoire de sécurité clinique considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur (ou son délégué).
3. De l'avis du PI (ou de son délégué), présence de preuves d'autres formes connues de maladie hépatique chronique.
4. Participants ayant des antécédents ou une maladie rénale préexistante.
5. Antécédents pertinents (selon l'avis du PI ou de son délégué) d'arythmies cardiaques, y compris le syndrome du QT long, la mort subite cardiaque, ou des torsades de pointes et/ou syncope et/ou événement cardiovasculaire cliniquement significatif ou antécédents d'hypertension non contrôlée ou d'hypotension orthostatique dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
6. Durée de l'intervalle QTcF > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes au dépistage ou au jour 0.
7. Preuves ou antécédents de maladies pulmonaires et respiratoires cliniquement significatives, y compris toute maladie pulmonaire cliniquement significative ou séquelles d'infection à COVID-19 pouvant augmenter le risque lié à la participation à l'étude.
8. Utilisation d'un agent ou dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies depuis la dernière dose du produit ou dispositif expérimental précédent, ou administration du médicament du jour 1 dans cet essai, selon la période la plus longue avant l'administration, ou participation actuelle à une étude expérimentale.
9. Antécédents d'avoir reçu des thérapies à base d'ARN de longue durée dans les 12 mois précédant le jour 1.
10. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou médicaments concomitants dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude, ou utilisation de médicaments en vente libre/vitamines/compléments alimentaires dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude.
    Exceptions : contraception, suppléments de fer pour les participants ayant une ferritine entre 15-30 µg/L au dépistage, paracétamol occasionnel (jusqu'à un maximum de 2 grammes par jour).
11. Utilisation de tout vaccin dans les 14 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
12. Utilisation de stéroïdes anabolisants et traitement systémique par glucocorticostéroïdes dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
13. Antécédents de dépendance à une substance (au cours des 12 derniers mois) ou dépistage urinaire positif de drogues au dépistage ou tests d'alcoolémie positifs au dépistage.
14. Les taux de cotinine urinaire au dépistage indiquent un tabagisme ou le participant a des antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine.
15. Toute maladie cliniquement significative, procédure médicale/chirurgicale, ou traumatisme dans les 4 semaines précédant la première administration de l'intervention de l'étude.
16. De l'avis du PI (ou de son délégué), aversion ou antécédents de réactions au site d'injection sous-cutanée qui les rendraient inaptes à l'inclusion dans cet essai.
17. A donné du sang ou des produits sanguins dans les 3 mois précédant la première administration de dose.
18. Présence ou preuve de coup de soleil récent, tissu cicatriciel, tatouage, plaie ouverte ou marquage qui, de l'avis du PI ou de son délégué médicalement qualifié, interférerait avec l'interprétation des réactions cutanées indésirables au site d'injection.
19. De l'avis du PI (ou de son délégué), présence de toute maladie non contrôlée ou grave, condition médicale ou chirurgicale pouvant interférer avec la participation ou l'interprétation des données.
20. Toute autre condition ou thérapie antérieure qui, de l'avis du PI (ou de son délégué), rendrait le participant inadapté à cette étude, y compris l'incapacité à coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou la probabilité de non-conformité à toute exigence de l'étude.
21. Antécédents d'hypersensibilité aux thérapeutiques à base d'oligonucléotides ou de réactions au site d'injection.