Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van SNS851 bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen. Bereid, toegewijd en in staat om voor alle kliniekbezoeken terug te keren en alle protocolgespecificeerde procedures te voltooien.
2. Gezonde man of vrouw, tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief bij screening.
3. Body mass index (BMI) van groter dan of gelijk aan 18 kg/m² en kleiner dan of gelijk aan 32 kg/m² bij screening.
4. Negatieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus, virale hepatitis B en C bij screening.
5. Geen grote veranderingen in dieet, alcoholinname of fysieke activiteit binnen 4 weken voor dosering en geen voornemen om dit te wijzigen tijdens opsluiting of follow-up.
6. Geen acute ziekte in de 4 weken voor inchecken, vastgesteld door lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis.
7. Deelnemer is bereid om af te zien van het consumeren van cafeïne- en/of xantheenproducten (bijv. koffie, thee, chocolade en cafeïnehoudende frisdranken, cola's) gedurende 12 uur voor elk studiebezoek en terwijl hij/zij opgesloten is op de studielocatie.
8. Alle deelnemers met voortplantingspotentieel moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

1. Gewichtsverlies van meer dan 10% binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan screening.
2. Heeft een klinisch veiligheidslaboratoriumresultaat dat door de onderzoeker (of gemachtigde) als klinisch significant wordt beschouwd.
3. Heeft naar mening van de hoofdonderzoeker (of gemachtigde) bewijs van andere vormen van bekende chronische leverziekte.
4. Deelnemers met een voorgeschiedenis of reeds bestaande nierziekte.
5. Relevante voorgeschiedenis (naar mening van de hoofdonderzoeker of gemachtigde) van hartritmestoornissen, waaronder lang QT-syndroom, plotse hartdood, of Torsades de Pointes en/of syncope en/of klinisch significant cardiovasculair voorval of voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie of orthostatische hypotensie binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
6. QTcF-intervalduur > 450 msec voor mannen of > 470 msec voor vrouwen bij screening of dag 0.
7. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante long- en luchtwegaandoeningen, inclusief enige klinisch significante longziekte of gevolgen van COVID-19-infectie die het risico van studiedeelname kunnen verhogen.
8. Gebruik van een onderzoekmiddel of -apparaat binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden sinds de laatste dosis van een eerder onderzoekmiddel of -apparaat van dag 1-medicatietoediening in deze studie, wat langer is voorafgaand aan dosering, of huidige deelname aan een onderzoekstudie.
9. Voorgeschiedenis van het hebben ontvangen van langdurige RNA-gebaseerde therapieën binnen 12 maanden voor dag 1.
10. Gebruik van enig voorgeschreven medicijn of gelijktijdige medicatie binnen 14 dagen voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, of gebruik van vrij verkrijgbare medicatie/vitaminen/supplementen binnen 7 dagen voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel. Uitzonderingen zijn anticonceptie, ijzersupplementen voor deelnemers die een ferritine tussen 15-30 µg/L hebben bij screening, incidenteel paracetamol (maximaal 2 gram per dag).
11. Gebruik van vaccinaties binnen 14 dagen voor de eerste toediening van het studiegeneesmiddel.
12. Gebruik van anabole steroïden en systemische behandeling met glucocorticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
13. Voorgeschiedenis van middelenafhankelijkheid (binnen de laatste 12 maanden) of positieve urinedrugtest bij screening of positieve alcoholademtesten bij screening.
14. Urinaire cotininespiegels bij screening duiden op roken of deelnemer heeft een voorgeschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten.
15. Enige klinisch significante ziekte, medische/chirurgische procedure of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van de studie-interventie.
16. Heeft naar mening van de hoofdonderzoeker (of gemachtigde) een afkeer van, of een voorgeschiedenis van plaatselijke reacties op subcutane toedieningen die hen ongeschikt zou maken voor inclusie in deze studie.
17. Heeft bloed of bloedproducten gedoneerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis toediening.
18. Aanwezigheid of bewijs van recente zonnebrand, littekenweefsel, tatoeage, open wond of branding die, naar mening van de hoofdonderzoeker of medisch gekwalificeerde gemachtigde, de interpretatie van huidbijwerkingen op de injectieplaats zou verstoren.
19. Heeft naar mening van de hoofdonderzoeker (of gemachtigde) enige ongecontroleerde of ernstige ziekte, medische of chirurgische aandoening die deelname of data-interpretatie kan beïnvloeden.
20. Enige andere aandoening of eerdere therapie die naar mening van de hoofdonderzoeker (of gemachtigde) de deelnemer ongeschikt zou maken voor deze studie, inclusief onvermogen om volledig mee te werken aan de vereisten van het studieprotocol of waarschijnlijkheid van niet-naleving van enige studievoorwaarden.
21. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor oligonucleotide-therapieën of injectieplaatsreacties.