Vurder sikkerheten og tolerabiliteten av SNS851 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Kan gi skriftlig informert samtykke.
   Villig, forpliktet og i stand til å returnere for alle klinikkbesøk og fullføre alle protokollspesifiserte prosedyrer.
2. Frisk mann eller kvinne, i alderen 18 til 55 år, inkludert ved screening.
3. Kroppsmasseindeks (KMI) større enn eller lik 18 kg/m² og mindre enn eller lik 32 kg/m² ved screening.
4. Negativ serologi for humant immunsviktvirus, viral hepatitt B og C ved screening.
5. Ingen større endringer i kosthold, alkoholinntak eller fysisk aktivitet innen 4 uker før dosering og ingen intensjon om å endre dette under opphold eller oppfølging.
6. Ingen akutt sykdom i løpet av de 4 ukene før innsjekk, fastslått ved fysisk undersøkelse og medisinsk historie.
7. Deltaker er villig til å avstå fra å innta koffein og/eller xanthenprodukter (f.eks. kaffe, te, sjokolade og koffeinholdige brus, cola) i 12 timer før hvert studiebesøk og mens de er på studiestedet.
8. Alle deltakere med reproduktivt potensial må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra samtykke og 90 dager etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

1. Vekttap på mer enn 10 % innen de siste 3 månedene før screening.
2. Har noe klinisk sikkerhetslaboratorieresultat som anses som klinisk signifikant av forskeren (eller utpekt representant).
3. Har, etter forskerens (eller utpekt representants) mening, tegn på andre kjente former for kronisk leversykdom.
4. Deltakere med historie eller eksisterende nyresykdom.
5. Relevant historie (etter forskerens eller utpekt representants mening) av hjerterytmeforstyrrelser inkludert langt QT-syndrom, plutselig hjertedød, eller Torsades de Pointes og/eller besvimelse og/eller klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse eller historie med ukontrollert hypertensjon eller ortostatisk hypotensjon innen de siste 6 månedene før screeningsbesøket.
6. QTcF-intervall varighet > 450 ms for menn eller > 470 ms for kvinner ved screening eller dag 0.
7. Tegn eller historie med klinisk signifikant lungesykdom og luftveissykdommer, inkludert enhver klinisk signifikant lungesykdom eller følgetilstander av COVID-19-infeksjon som kan øke risikoen ved studiedeltakelse.
8. Bruk av undersøkt middel eller utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider siden siste dose av tidligere undersøkt produkt eller utstyr for dag 1-medisinering i denne studien, avhengig av hva som er lengst før dosering, eller nåværende deltakelse i en undersøkt studie.
9. Historie med å ha mottatt langvarig RNA-baserte terapier innen 12 måneder før dag 1.
10. Bruk av reseptbelagt medisin eller samtidig medisinering innen 14 dager før første dose av studiemedisinen, eller bruk av reseptfrie medisiner/vitaminer/kosttilskudd innen 7 dager før første dose av studiemedisinen.
    Unntak inkluderer prevensjon, jern tilskudd for deltakere som har ferritin mellom 15-30 µg/L ved screening, og tilfeldig bruk av paracetamol (opp til maksimalt 2 gram per dag).
11. Bruk av vaksiner innen 14 dager før første administrering av studiemedisin.
12. Bruk av anabole steroider og systemisk behandling med glukokortikosteroider innen 3 måneder før screeningsbesøket.
13. Historie med substansavhengighet (innen de siste 12 månedene) eller positiv urinprøve for narkotika ved screening eller positiv alkoholpustprøve ved screening.
14. Urinkotininverdier ved screening indikerer røyking eller deltaker har historie med regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter.
15. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller skade innen 4 uker før første administrering av studieintervensjon.
16. Har, etter forskerens (eller utpekt representants) mening, en aversjon mot, eller historie med lokalreaksjoner ved subkutane administrasjoner som vil gjøre dem uegnet for inkludering i denne studien.
17. Har donert blod eller blodprodukter innen 3 måneder før første doseadministrering.
18. Tilstedeværelse eller tegn på nylig solforbrenning, arrvev, tatovering, åpent sår eller merking som, etter forskerens eller medisinsk kvalifisert utpekt representants mening, vil forstyrre tolkningen av hudbivirkninger på injeksjonsstedet.
19. Har, etter forskerens (eller utpekt representants) mening, noen ukontrollert eller alvorlig sykdom, medisinsk eller kirurgisk tilstand som kan forstyrre deltakelse eller datatolkning.
20. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som etter forskerens (eller utpekt representants) mening vil gjøre deltakeren uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med studiens protokollkrav eller sannsynlighet for manglende overholdelse av studiekrav.
21. Historie med overfølsomhet mot oligonukleotidterapier eller injeksjonsstedsreaksjoner.