Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von SNS851 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Fähig, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben. Bereit, engagiert und in der Lage, zu allen Klinikbesuchen zurückzukehren und alle protokollspezifischen Verfahren zu absolvieren.
2. Gesunde männliche oder weibliche Person im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) beim Screening.
3. Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 18 kg/m² und kleiner oder gleich 32 kg/m² beim Screening.
4. Negative Serologie für HIV, Virushepatitis B und C beim Screening.
5. Keine größeren Änderungen in der Ernährung, im Alkoholkonsum oder in der körperlichen Aktivität innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung und keine Absicht, dies während der Einschließung oder Nachbeobachtung zu ändern.
6. Keine akute Erkrankung in den 4 Wochen vor dem Check-in, wie durch körperliche Untersuchung und Anamnese festgestellt.
7. Der Teilnehmer ist bereit, 12 Stunden vor jedem Studienbesuch und während des Aufenthalts an der Studienstelle auf den Konsum von Koffein und/oder Xanthenprodukten (z.B. Kaffee, Tee, Schokolade und koffeinhaltige Limonaden, Cola) zu verzichten.
8. Alle Teilnehmer mit Fortpflanzungspotenzial müssen von der Einwilligung bis 90 Tage nach der letzten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Gewichtsverlust von mehr als 10 % innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.
2. Hat ein klinisch signifikantes Ergebnis in den klinischen Sicherheitslaboruntersuchungen laut Prüfarzt (oder Vertreter).
3. Nach Ansicht des PI (oder Vertreters) Hinweise auf andere bekannte Formen chronischer Lebererkrankungen.
4. Teilnehmer mit Vorgeschichte oder vorbestehender Nierenerkrankung.
5. Relevante Vorgeschichte (nach Ansicht des PI oder Vertreters) von Herzrhythmusstörungen einschließlich Long-QT-Syndrom, plötzlichem Herztod oder Torsades de Pointes und/oder Synkope und/oder klinisch signifikantem kardiovaskulärem Ereignis oder Vorgeschichte von unkontrollierter Hypertonie oder orthostatischer Hypotonie innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch.
6. QTcF-Intervall-Dauer > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen beim Screening oder am Tag 0.
7. Hinweise oder Vorgeschichte klinisch signifikanter pulmonaler und respiratorischer Erkrankungen, einschließlich klinisch signifikanter Lungenerkrankungen oder Folgen einer COVID-19-Infektion, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen könnten.
8. Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten seit der letzten Dosis eines vorherigen Prüfpräparats oder -geräts oder der Tag-1-Verabreichung in dieser Studie, je nachdem, was länger vor der Dosierung liegt, oder derzeitige Teilnahme an einer Prüfstudie.
9. Vorgeschichte der Verwendung langwirksamer RNA-basierter Therapien innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1.
10. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Begleitmedikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Verwendung von rezeptfreien Medikamenten/Vitaminen/Ergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Ausnahmen: Verhütungsmittel, Eisenergänzungen für Teilnehmer mit Ferritin zwischen 15-30 µg/L beim Screening, gelegentliches Paracetamol (bis maximal 2 Gramm pro Tag).
11. Verwendung von Impfungen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
12. Verwendung von anabolen Steroiden und systemischer Behandlung mit Glukokortikosteroiden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
13. Vorgeschichte von Substanzabhängigkeit (innerhalb der letzten 12 Monate) oder positiver Urindrogentest beim Screening oder positiver Alkoholatemtest beim Screening.
14. Urincotininspiegel beim Screening deuten auf Rauchen hin oder Teilnehmer hat eine Vorgeschichte regelmäßiger Verwendung von Tabak- oder nikotinhaltigen Produkten.
15. Jede klinisch signifikante Erkrankung, medizinische/chirurgische Prozedur oder Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
16. Nach Ansicht des PI (oder Vertreters) Abneigung gegen oder Vorgeschichte von Reaktionen an der Injektionsstelle bei subkutanen Verabreichungen, die für eine Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
17. Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosisverabreichung.
18. Vorhandensein oder Hinweise auf kürzlichen Sonnenbrand, Narbengewebe, Tätowierung, offene Wunde oder Brandzeichen, die nach Ansicht des PI oder medizinisch qualifizierten Vertreters die Interpretation von Hautnebenwirkungen an der Injektionsstelle beeinträchtigen würden.
19. Nach Ansicht des PI (oder Vertreters) hat eine unkontrollierte oder ernste Krankheit, medizinische oder chirurgische Erkrankung, die die Teilnahme oder Dateninterpretation beeinträchtigen könnte.
20. Jeder andere Zustand oder frühere Therapie, die nach Ansicht des PI (oder Vertreters) den Teilnehmer für diese Studie ungeeignet macht, einschließlich Unfähigkeit zur vollständigen Mitarbeit mit den Anforderungen des Studienprotokolls oder wahrscheinlicher Nichteinhaltung von Studienanforderungen.
21. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Oligonukleotid-Therapeutika oder Reaktionen an der Injektionsstelle.