Posoudit bezpečnost a snášenlivost přípravku SNS851 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas. Ochota, závazek a schopnost účastnit se všech návštěv na klinice a dokončit všechny postupy stanovené protokolem.
2. Zdravý muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně při screeningu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven 18 kg/m² a nižší nebo roven 32 kg/m² při screeningu.
4. Negativní sérologie na lidský virus imunodeficience, virovou hepatitidu B a C při screeningu.
5. Žádné významné změny ve stravě, příjmu alkoholu nebo fyzické aktivitě do 4 týdnů před podáním dávky a žádný záměr je měnit během pobytu nebo sledování.
6. Žádné akutní onemocnění v posledních 4 týdnech před nástupem, potvrzené fyzikálním vyšetřením a anamnézou.
7. Účastník je ochoten zdržet se konzumace kofeinu a/nebo xanthenových produktů (např. káva, čaj, čokoláda a sodovky, koly obsahující kofein) 12 hodin před každou studijní návštěvou a během pobytu ve studijním zařízení.
8. Všichni účastníci s reprodukčním potenciálem musí používat vysoce účinnou antikoncepční metodu od souhlasu do 90 dnů po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Ztráta hmotnosti více než 10 % v posledních 3 měsících před screeningem.
2. Jakýkoli výsledek klinické bezpečnostní laboratoře považovaný vyšetřovatelem (nebo zástupcem) za klinicky významný.
3. Podle názoru hlavního vyšetřovatele (nebo zástupce) existují důkazy o jiných formách známého chronického onemocnění jater.
4. Účastníci s anamnézou nebo předchozím onemocněním ledvin.
5. Relevantní anamnéza (dle názoru hlavního vyšetřovatele nebo zástupce) srdečních arytmií včetně syndromu dlouhého QT intervalu, náhlé srdeční smrti nebo torsade de pointes a/nebo synkopy a/nebo klinicky významné kardiovaskulární příhody nebo anamnéza nekontrolované hypertenze nebo ortostatické hypotenze v posledních 6 měsících před screeningovou návštěvou.
6. Délka intervalu QTcF > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy při screeningu nebo v den 0.
7. Důkazy nebo anamnéza klinicky významných plicních a respiračních onemocnění, včetně jakéhokoli klinicky významného plicního onemocnění nebo následků infekce COVID-19, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii.
8. Použití zkoumaného přípravku nebo zařízení do 30 dnů nebo 5 poločasů od poslední dávky předchozího zkoumaného přípravku nebo zařízení do podání léku v den 1 této studie, podle toho, co je delší před podáním dávky, nebo současná účast ve zkoumací studii.
9. Anamnéza podání dlouhodobé terapie založené na RNA do 12 měsíců před dnem 1.
10. Použití jakéhokoli předepsaného léku nebo souběžných léků do 14 dnů před první dávkou studijního léku nebo použití volně prodejných léků/vitaminů/doplňků stravy do 7 dnů před první dávkou studijního léku. Výjimky zahrnují antikoncepci, doplňky železa pro účastníky s hladinou feritinu mezi 15-30 µg/l při screeningu, příležitostné užívání paracetamolu (až do maximálně 2 gramů denně).
11. Použití jakýchkoli očkování do 14 dnů před prvním podáním studijního léku.
12. Použití anabolických steroidů a systémová léčba glukokortikosteroidy do 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
13. Anamnéza závislosti na látkách (v posledních 12 měsících) nebo pozitivní test na drogy v moči při screeningu nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu.
14. Hladiny kotininu v moči při screeningu naznačují kouření nebo účastník má anamnézu pravidelného užívání tabákových nebo nikotinových produktů.
15. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů před prvním podáním studijního zásahu.
16. Podle názoru hlavního vyšetřovatele (nebo zástupce) má averzi k subkutánním aplikacím nebo anamnézu lokálních reakcí na subkutánní aplikace, které by ho činily nevhodným pro zařazení do této studie.
17. Darování krve nebo krevních produktů do 3 měsíců před podáním první dávky.
18. Přítomnost nebo důkazy nedávného spálení sluncem, jizvové tkáně, tetování, otevřené rány nebo značky, které by podle názoru hlavního vyšetřovatele nebo medicínsky kvalifikovaného zástupce narušily interpretaci kožních nežádoucích reakcí v místě vpichu.
19. Podle názoru hlavního vyšetřovatele (nebo zástupce) má jakékoli nekontrolované nebo závažné onemocnění, zdravotní nebo chirurgický stav, který může narušit účast nebo interpretaci dat.
20. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí léčba, která podle názoru hlavního vyšetřovatele (nebo zástupce) činí účastníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky studijního protokolu nebo pravděpodobnosti nedodržení jakýchkoli studijních požadavků.
21. Anamnéza přecitlivělosti na oligonukleotidové terapeutiky nebo reakcí v místě vpichu.