Evaluar la seguridad y tolerabilidad de SNS851 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito. Dispuesto, comprometido y capaz de regresar para todas las visitas clínicas y completar todos los procedimientos especificados en el protocolo.
2. Hombre o mujer sano/a, con edad comprendida entre 18 y 55 años, inclusive, en el momento del cribado.
3. Índice de masa corporal (IMC) superior o igual a 18 kg/m² e inferior o igual a 32 kg/m² en el cribado.
4. Serología negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis viral B y C en el cribado.
5. Sin cambios importantes en la dieta, ingesta de alcohol o actividad física dentro de las 4 semanas previas a la administración y sin intención de modificarlos durante el confinamiento o el seguimiento.
6. Sin enfermedad aguda en las 4 semanas previas al ingreso, según lo establecido por el examen físico y la historia médica.
7. El participante está dispuesto a abstenerse de consumir productos con cafeína y/o xantina (por ejemplo, café, té, chocolate y refrescos, colas que contengan cafeína) durante 12 horas antes de cada visita de estudio y mientras esté confinado en el centro de estudio.
8. Todos los participantes con potencial reproductivo deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el consentimiento hasta 90 días después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Pérdida de peso superior al 10% en los últimos 3 meses antes del cribado.
2. Tiene algún resultado de laboratorio de seguridad clínica considerado clínicamente significativo por el Investigador (o su representante).
3. En opinión del IP (o su representante), presenta evidencia de otras formas conocidas de enfermedad hepática crónica.
4. Participantes con antecedentes o enfermedad renal preexistente.
5. Antecedentes relevantes (en opinión del IP o su representante) de arritmias cardíacas, incluido el síndrome de QT largo, muerte súbita cardíaca o Torsades de Pointes y/o síncope y/o evento cardiovascular clínicamente significativo o antecedentes de hipertensión no controlada o hipotensión ortostática en los últimos 6 meses antes de la visita de cribado.
6. Duración del intervalo QTcF > 450 mseg para hombres o > 470 mseg para mujeres en el cribado o el día 0.
7. Evidencia o antecedentes de enfermedades pulmonares y respiratorias clínicamente significativas, incluida cualquier enfermedad pulmonar clínicamente significativa o secuelas de infección por COVID-19 que puedan aumentar el riesgo por la participación en el estudio.
8. Uso de un agente o dispositivo de investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias desde la última dosis del producto o dispositivo de investigación anterior, o la administración del fármaco del día 1 en este ensayo, lo que sea más largo antes de la administración, o participación actual en un estudio de investigación.
9. Antecedentes de haber recibido terapias basadas en ARN de larga duración dentro de los 12 meses anteriores al día 1.
10. Uso de cualquier medicamento con receta o medicamentos concomitantes dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, o uso de medicamentos/vitaminas/suplementos de venta libre dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Las excepciones incluyen anticonceptivos, suplementos de hierro para participantes con ferritina entre 15-30 µg/L en el cribado, paracetamol ocasional (hasta un máximo de 2 gramos por día).
11. Uso de cualquier vacuna dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.
12. Uso de esteroides anabólicos y tratamiento sistémico con glucocorticosteroides dentro de los 3 meses previos a la visita de cribado.
13. Antecedentes de dependencia de sustancias (en los últimos 12 meses) o prueba de orina positiva para drogas en el cribado o pruebas de aliento positivas para alcohol en el cribado.
14. Los niveles de cotinina en orina en el cribado son indicativos de tabaquismo o el participante tiene antecedentes de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina.
15. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o traumatismo dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de la intervención del estudio.
16. En opinión del IP (o su representante), tiene aversión o antecedentes de reacciones en el sitio a administraciones subcutáneas que lo harían no apto para la inclusión en este ensayo.
17. Ha donado sangre o productos sanguíneos dentro de los 3 meses previos a la administración de la primera dosis.
18. Presencia o evidencia de quemaduras solares recientes, tejido cicatricial, tatuajes, llagas abiertas o marcas que, en opinión del IP o su representante médicamente cualificado, interferirían con la interpretación de las reacciones adversas cutáneas en el sitio de inyección.
19. En opinión del IP (o su representante), tiene alguna enfermedad no controlada o grave, condición médica o quirúrgica que pueda interferir con la participación o la interpretación de los datos.
20. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del IP (o su representante), haría al participante no apto para este estudio, incluida la incapacidad de cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o la probabilidad de incumplimiento de cualquier requisito del estudio.
21. Antecedentes de hipersensibilidad a terapias con oligonucleótidos o reacciones en el sitio de inyección.